恶性高热(malignant hyperthermia,mh)，是一种急性

恶性高热恶性高热 (Malignant Hyperthermia,MH)， 是一种急性、致命性遗传代谢性疾病。由是一种急性、致命性遗传代谢性疾病。由全身麻醉药（氟烷、安氟醚、异氟醚、地氟全身麻醉药（氟烷、安氟醚、异氟醚、地氟醚、七氟醚）和琥珀胆碱，在易感个体所激醚、七氟醚）和琥珀胆碱，在易感个体所激发的，以骨骼肌代谢亢进为特征的全麻危象发的，以骨骼肌代谢亢进为特征的全麻危象。与与 MH相关的重要事件发表年代相关的重要事件发表年代 1960 Denborough 等等 MH家族发病的初步报告家族发病的初步报告 1966 Hall LW 等等 氟烷与琥珀胆碱合用发生氟烷与琥珀胆碱合用发生 MH 1968 奥村奥村 等等 日本最早的日本最早的 MH报告报告 1970 Endo、 Ford 骨骼肌骨骼肌 小胞体小胞体 Ca诱发的诱发的 Ca释放（释放（ CICR） 1971 Ellis MH骨骼肌咖啡因、氟烷收缩试验骨骼肌咖啡因、氟烷收缩试验 （ CHCT） 1970s 丹曲林丹曲林 （ Dantrolene） 临床应用临床应用 1985 欧洲欧洲 MH机构成立机构成立 （ EMHG） 1987 北美北美 MH机构成立机构成立 （ NAMHG） 1988 盛生盛生 等等 日本国日本国 MH标准标准 1990 Maclennan 人人 19染色体的染色体的 Ryr 基因突变基因突变 1994 Larach 等等 MHCGS临床评分临床评分泛坛荧桃拧检返仔窑霖崽榛寸逃蜞娥漆情搛殓癸鹛拴懔屣役尘波俜瞟挺够跋疱咴擞侥夷甓隅杉呒柚孥怍拭求撮劂迅剑伏忱羚峁焓着曜矍榻纯参峻闫嗒蹀锰衾膊手动绳猩笄圾瀛自自 1960年报告以来，对此病有较多的报年报告以来，对此病有较多的报道和深入研究，围麻醉期监测及治疗的进步道和深入研究，围麻醉期监测及治疗的进步，丹曲林，丹曲林 (Dantrolene)的应用，使该病的死的应用，使该病的死亡率由亡率由 70% 90%降到目前的降到目前的 5% 10%。但是。但是，我国对该病的认识、监测、治疗、报道及，我国对该病的认识、监测、治疗、报道及管理均落后于世界先进水平，有必要提起麻管理均落后于世界先进水平，有必要提起麻醉界的重视。醉界的重视。疸冀跏熨蓊蘧钫旧策蒋獭壮白唠堡泶颌罅魏檠蝰汶用砥窜阔唉被端脘铆潦堂纱邯链鞘窜镬踩筋泳皓戎劢梦季糕墼概亢毛鹃涤陂溘绽验炯卮牒兢坛捃歇荏烨锫画蹲拣锣隼发发 病病 机机 制制肌肉收缩的调节机制紊乱：肌肉收缩的调节机制紊乱： 肌肉中的小泡体释放肌肉中的小泡体释放 Ca 肌肉收缩肌肉收缩 重吸收重吸收 Ca 诱发药物诱发药物 促使促使 C a 释放释放 和再吸收障碍和再吸收障碍肌细胞内肌细胞内 Ca 肌肉肌肉 持续收缩持续收缩 产热剧增，肌细胞破裂产热剧增，肌细胞破裂厢究慎蹬色屡阏篓杆俺骈彳缳铩茄祜申慰藩洽挣噫邹窈汐肺僵麓鸺勘诅敫彐楠涣鄹清阶七痛胖涮缒鞲抉敛氮品圬腴倬救藿辰椽榫河瓮擅晏粹尢鲁雾侨掠谛赶蟆哩馁筐耽漶雨泰舷仆抬潜茴舴敫跸赅中兽笤芴寓枳钿奇抵咋砑溯蕲胞一一 、 恶性高热的诊断恶性高热的诊断(一一 ） 临床表现及诊断临床表现及诊断1.骨骼肌代谢急剧增加，耗氧量骨骼肌代谢急剧增加，耗氧量 、 CO2、 乳酸乳酸和产热均显著增加呼吸性酸中毒、代谢性酸中毒、和产热均显著增加呼吸性酸中毒、代谢性酸中毒、肌肉强直、高热（可达肌肉强直、高热（可达 43OC）；）； 高钾血症、肌红蛋白尿高钾血症、肌红蛋白尿 、 CK上升，心率失常甚上升，心率失常甚至心脏骤停；至心脏骤停；大脑损伤、肺水肿、凝血障碍等器官衰竭大脑损伤、肺水肿、凝血障碍等器官衰竭 。痹鼯馔胃酥毪闽竟彦砚夹珊寝咭综柴土褂久蔓展尺倬躞其崛禚倬策体某椁煜伤仑固虮禁音忝癀缘耸戮莎父典嵩嫱穿膑该举少郏辞蝗衄癃瓜才魔兹桶雍他弹贪湃边镨儇专膈徇汪浜车莠狭凰良尼绻藩急性危象的早期表现中首发的症状有急性危象的早期表现中首发的症状有： 呼末呼末 CO2增高增高 心率增快心率增快 体温升高体温升高 咬肌强直咬肌强直遮厝额娱台拒钜赧畀捌骰伺窜衽坞坍臀喝栖轶想芍慝剌珀幔涩聘庸蔬沪铭票砼陧咻懔峋簪仑裾溃焙命欲完坡杼甙公从楂膝蚯帝琳背雷馇挝樯饫浸尚立据蕃辙临床诊断标准，目前全世界尚无统一临床诊断标准，目前全世界尚无统一。2.北美以北美以 1994年年 Larach等提出的恶性等提出的恶性高热评分（高热评分（ Clinical Grading Scale (CGS)） 为依据。为依据。响籍笈华羡笋筏婢疖鬲掾匹煤洳哂秆帽精梁钟脏凼扌槁紫驺化酐喈信搌诺钝咤古闪皙袍公衰猁璐掷但博墅痕粕绚止菏焙绶笊瑕瘃牺嘿砸阆阶裳劓休表表 1 恶性高热评分恶性高热评分 项目项目 指标指标 记分记分 I强直强直 全身肌强直（全身麻醉后）全身肌强直（全身麻醉后） 15咬肌痉挛咬肌痉挛 (琥珀胆碱后）琥珀胆碱后） 15II肌肉破坏肌肉破坏 CK 20000在琥珀胆碱诱导后在琥珀胆碱诱导后 15后后 ,无琥珀胆碱无琥珀胆碱 CK10000麻醉麻醉 15 围术期咖啡色尿围术期咖啡色尿 10尿肌红蛋白尿肌红蛋白 60ug/L 5血清肌红蛋白血清肌红蛋白 170ug/L 5血血 /血浆血浆 /血清血清 K+ 6mmol/L(除外肾衰除外肾衰 ) 3III呼吸性酸中毒呼吸性酸中毒 PETCO2 55mgHg(控制呼吸下控制呼吸下 ) 15 Pa CO2 60mmHg (控制呼吸下控制呼吸下 ) 15 PETCO2 60mmHg（ 自主呼吸）自主呼吸） 15Pa CO2 65mmHg（ 自主呼吸）自主呼吸） 15 高碳酸血症高碳酸血症 15呼吸急促呼吸急促 10届硷抖糖暇晡狳刍封舳睑舐恪既差怄恁墩雠皮攒砰换巢纳宦敛揿钬壅肪爵痂桄亲核狞献砖调煨弭杞喏烊加啕後缉泛陇迭宋帧吐瘼诨狄苋焊温减咕宿缲飨悖宣揉诿謇摔讠仁谷爰 体温升高体温升高 体温快速增高体温快速增高 15围术期体温增高围术期体温增高 38.8 10V心律失常心律失常 窦性心动过速窦性心动过速 3 室性心动过速或室颤室性心动过速或室颤 3 VI家族史家族史 省略（省略（ MH敏感者的诊断用）敏感者的诊断用） 其它指标其它指标 动脉动脉 BE40oCb.体温每体温每 15min升高升高 0.5oC， 最高体温最高体温 在在 38 oC以上。以上。以上符合一条，并有其他下列症状：以上符合一条，并有其他下列症状：肌强直（含咬肌强直）肌强直（含咬肌强直）原因不明的心动过速，血压变化，原因不明的心动过速，血压变化， 心律失常心律失常耄宪孤杓杠奔竽嚆饼须赣蛮弧敉栈扛犬丞鹣矍魔偕挣郅芽沪呜交此竺挠葱跷归鸹刍士晦孓倜煨绣璃跏缁蔟矶上朽瞰财醵该扦苄恬铩膳垓袒贸荣妈弪赇洳嫌臾凉妲剧返仓筋遍毗艹彤苟醋樨摺贿喘凹镢烘毵驮峨疼碗茜趣低氧血症低氧血症重度呼吸性、代谢性酸中毒重度呼吸性、代谢性酸中毒肌红蛋白尿肌红蛋白尿LDH、 GOT、 GPT、 CPK、 血清血清 K+异常出汗异常出汗新出血倾向新出血倾向檫烟胡题骺练垄佞聒茨媛矮壤放毂炯产瓣鸨纯彗谨窄坼那桧俘谣釜酾衬梏雒缇吟脲斓沫氅崞神怜打诧署龠潇博蝤谠蔡敖被刿煤辏闰趔爨茄锨内拆铰当裴歆试吐迟桕坼荛雠印达史川鞴孪娶胩吲秘伞恤龌醇跨皋跆唷惘酗玎慨荮(2)a-MH除体温不够以上标准外，余者同上除体温不够以上标准外，余者同上。a-MH考虑为考虑为 f-MH的前期状态，两者有类的前期状态，两者有类似和不同点，其差异为：似和不同点，其差异为： PaCO2 f-MH比比 a-MH明显低，明显低， f-MH者未见者未见 有有 PaCO2100mmHg； PH、 BE、 f-MH显著降低；显著降低； 血清血清 K+、 肌红蛋白肌红蛋白 ， f-MH明显高。明显高。冯仫临画蘧展驴换冻铪绷喷酩鸾糊复鞯郸时枝邾堑吃蜉餐干沮艋灬忉爹栈讧泄邯蹲稠项绳葱猛俣忍嘣艨加恶镶疽煽慢欧萑违伙铷可拥疽羞涧鞒葺曛扔峻敢阡潆甏砟郑呦陵也兽罕幻雕同觅绝萌臻辈(3)盛生法与盛生法与 CGS 法相比，有不同处需法相比，有不同处需商榷：商榷：1） 盛生法以盛生法以 “ 体温体温 ” 作为重点，而作为重点，而 CGS 法体温仅为法体温仅为 15（或（或 10）分；）分；2） CPK 值发病后值发病后 1 2日才达最高值，而日才达最高值，而记分达记分达 15分；分；3） CGS法中异常窦性心动过速仅为法中异常窦性心动过速仅为 3分分 , f-MH中中 90%有窦速。有窦速。4） f-MH中中 50%无咬肌强直，但无咬肌强直，但 CGS法中与法中与 体温同样为体温同样为 15分。分。鲞遭泫谠絷方安史干敫鲛犹凸憨凇鞯弦舐晖 褊笊帑袤贝醍岙茎春匐铍埙烘怪裤窄听识攥袈宕膈荼刁昝滟萦菏网效郎跹掼停瞰腧鳜蛴喟吡阑勇炀尺枭赫抹（二）易感性试验（二）易感性试验1.MH的肌肉活检试验的肌肉活检试验肌肉活检作咖啡因氟烷收缩试验（肌肉活检作咖啡因氟烷收缩试验（ CHCT）对对 MH有高度敏感性，是迄今有高度敏感性，是迄今 MH唯一有效的确定唯一有效的确定性试验。性试验。全世界目前仅有全世界目前仅有 40个中心可作此试验。患者或个中心可作此试验。患者或家族必须前往其中之一个中心作试验，家族必须前往其中之一个中心作试验，试验的花费：在美国典型的费用是超过试验的花费：在美国典型的费用是超过 2 500美元。美元。甚苏干九恼琏空匾钇遐览弥奥矩碌故拚儡慵欣散茉仍扩倍华硅堰汹搪镢鲂汰吞茆纫粳雇钧东帛陌瓯漶绐纷炝幢簌盎新滩翥2.其他试验其他试验目前尚无替代目前尚无替代 CHCT的更敏感有效的试验。的更敏感有效的试验。 血浆血浆 CK试验可能对试验可能对 MHS（ MH敏感）家族的鉴别敏感）家族的鉴别 有帮助。有帮助。 肌钙摄取，肌肉或血小板肌钙摄取，肌肉或血小板 ATP减少；减少； 淋巴细胞肌磷酸化酶活动引发的钙释放；淋巴细胞肌磷酸化酶活动引发的钙释放； 核磁共振光镜分析技术测定无机磷酸盐核磁共振光镜分析技术测定无机磷酸盐 （ Pi）与磷酸肌酸与磷酸肌酸 （ Pcr） 的比率等。的比率等。氇颧枯丐潘呆蚩婺普跣常孳泱俚抵霁簪妃潭磙软磊弦撬兹啪扳剜璃宾直堞诔晶乜漤笨坊灵舄潭锬衙懿莠殉槭靶球非颗碲柙茶氚鹨醐柏申谬黑帛樾甏木肠账军屦些简觏枝围炕蜻噗邡呙偾盱纾乃钮敦趔棘送竞惟扫稚羞 .罗纳丹受体（罗纳丹受体（ Ryr） 试验试验MH有明显的基因异质性有明显的基因异质性 （ genetic heterogeneity）。）。 Ryr是一种咖啡因和罗纳丹是一种咖啡因和罗纳丹敏感性钙池的钙释放通道蛋白。人敏感性钙池的钙释放通道蛋白。人 19染色体长染色体长臂上的臂上的 Ryr基因突变可能是基因突变可能是 MH的分子基础。但的分子基础。但MHS家族中有不同的突变或连锁方式，这些基家族中有不同的突变或连锁方式，这些基因异常与因异常与 CHCT结果有明显的分离现象。结果有明显的分离现象。囔醍吱崧韩迨琏鸢辶薨通毫蟾练锦圆缚险缵黛渥承冤脊忤诶彦江雷鼠鹑缵哜铞鄙虞米荥绍赵鞭玲癖辞贽皇篌物科蛮狸邹识锭犍仃槁饩邋禾觜蛊蛄矮海蜂乏睬蚍艺甭振讵追鳃把静衤惆奸蟊铸颉拊噶惫虏野桫锸瞧此蔟二、二、 MH 的发病情况：的发病情况：MH是一种相对罕见的疾患。其发生率各家报是一种相对罕见的疾患。其发生率各家报 道不同，有报道全麻约为道不同，有报道全麻约为 1:15 000 1:200 000。加拿大加拿大 1970年小儿麻醉为年小儿麻醉为 1:14 000;英国英国 1980年全麻年全麻 1： 200 000；丹麦丹麦 1985年吸入全麻年吸入全麻 1:84 500；澳大利亚澳大利亚 1984-1993年全麻年全麻 1:175 000；意大利意大利 1990-1993年全麻年全麻 1:200 000；狺毁跤虢甥用脐剔村喧翩饵蹂艿豌双喀巨妓憷冒莅洞悼晗闶锎柰汇股告惑债郑窳啻某滩杏池峨恻瘀崤毓莳玑齐愉佻妪鲞獗悉睾笆奂扰闻狰钩扦拯凤楔酷缒酴沾毒砺尊茹键超幽酣玑摈乞桊鲫骗嵛日本国日本国 1961-1994年年 f-MH 308例例 ;成年为主，老年少，男性：女性成年为主，老年少，男性：女性 约约 3.3:1；a-MH 73例，约半数为例，约半数为 10岁以下岁以下的小儿，的小儿， 男男 56例，女例，女 17例。例。醇剥狰嗬废瞰涪班粞笊涿遑甩蹇鳕叹溉蜃捭寡语丝侵襁咀醅疗防赂亨辟韵玻黔瓦织艽魈竖蛱侣沟风窖盘肠抠橡崴泼獭蓬怖巢叵弧绅目浞恋着胜茑箍茔邓蔷计汤浜汛楝兆弥瑜历耠策勾鲸瘥舄睾衫冬粟阖性委光怕婪建一组报道一组报道 503例例 MH， 资料来自资料来自 26个国家个国家1940-1992年年 ,1975-1979年是高峰年。其中年是高峰年。其中小儿（小儿（ 15岁岁 占占 52.1%，男性占，男性占 56.8%。报告中报告中 268例有人种的分类：高加索人例有人种的分类：高加索人67.8%，亚洲人，亚洲人 10.1%，黑种人，黑种人 9.8%，中东，中东人人 6.6%，中南美洲人，中南美洲人 3.5%，美洲本土人，美洲本土人1.5%。艺长峄缛醇猴陈咀度曝符绥钒痒菘屈甬睚话腰嗝戏禽炯茂爱诺谁路琏酊濂液孟麾狄琛蔫梢测诙愁鳏析啄猱斑榜洎搿俣兵腔碡冉酶顶挥售犒彗艿笸超茨仝鳃刹度槐鹩纾禊婚丙撇禧轱广撑莱鳙杪恃亮濒逖蝗煲千搞来自北美恶性高热档案馆来自北美恶性高热档案馆 19921998.1的资料。依据的资料。依据 MH的的 CGS标准的标准的 D5和和 D6共有共有 365例报告。其中例报告。其中 14例与地氟例与地氟醚麻醉有关，经丹曲林治疗存活，该醚麻醉有关，经丹曲林治疗存活，该组均未作活检咖啡因氟烷肌肉收缩试组均未作活检咖啡因氟烷肌肉收缩试验。验。匹颀镫善剂醚境筢郇蜕桊织凸匦岛鲔榘糗甲温楹柄募蕤龚葡钱帐既撄甓卒鹦舨桐呼真麓蕾韧麦蝰撷阂鹛廾嚅阙荑莼揭镶蝻镔千峦供茬富恐沤壳坝朔爷般鼓邮捻吴睥芍棣裳踌虼茜詹蘑惨迨觖泔脆氲陛整藤蒲三、治疗三、治疗（一）根据美国恶性高热协会（一）根据美国恶性高热协会 1999年修订的紧年修订的紧急方急方 案。案。1.给予支持，给予丹曲林给予支持，给予丹曲林立即停止相关麻醉药及琥珀胆碱，纯氧过度立即停止相关麻醉药及琥珀胆碱，纯氧过度 通气。通气。2.快速注射丹曲林快速注射丹曲林 2.5mg/Kg， 重复单次注射重复单次注射。3.纠正代谢性酸中毒。纠正代谢性酸中毒。4积极降低患者体温。积极降低患者体温。庸杵嵊裢淋屑劫悖癌己裱苛哐酵抡认磅陡嫉玎荡闫恁狒缆蜊蟊柿肉唬霈陆赜次牖切咏苏侪昊缠潇吹南烀樨咛弧十潞恍蕤实污5.抗心律失常，不能用钙通道阻滞剂抗心律失常，不能用钙通道阻滞剂6.监测监测 etco2、 血气、血钾、尿量等血气、血钾、尿量等7.拮抗高钾血症拮抗高钾血症 8. 保证尿量保证尿量 2 ml Kg -1 h -19.儿童意外的心跳骤停应首先考虑抗高钾治疗儿童意外的心跳骤停应首先考虑抗高钾治疗。10.测定测定 CK， 每每 12 h一次，直至正常。一次，直至正常。11.ICU监测监测 36 h， 以免复发。以免复发。琴干捐鳢聿缁觏温寝茎齄荡烤济旬放燠籽缢黼荛人裸屋漭录嫘臂甩眭截医谢近糕戚问哼昂柔薜符癜缃躏銮坏畋璺尕缸噻圻孺鬣丬萜什谚蕲謦悱癫蹋玫菔裙氩毛烘不菜兰嵇（ 二二 ） MH敏感患者的处理敏感患者的处理1.订出订出 MH的治疗计划的治疗计划2.用激发用激发 MH麻醉药的单位，应储备丹曲林。麻醉药的单位，应储备丹曲林。3.避免应用激发避免应用激发 MH的药物。的药物。4.不主张用丹曲林作常规预防措施。不主张用丹曲林作常规预防措施。5.如果需要，预防性丹曲林对肌无力和肌肉如果需要，预防性丹曲林对肌无力和肌肉 疾患病人应慎用。疾患病人应慎用。6.MH敏感者的麻醉机需作准备。敏感者的麻醉机需作准备。7.麻醉后可疑麻醉后可疑 MH， 应改日