临床试验设计培训

临床试验设计张菊英复 习l统计研究包括那几个步骤？l统计分析：统计描述与统计推断推断包括：总体参数估计假设检验定量资料的假设检验lt 检验：l单样本（总体均数与样本均数比较）l配对 t 检验l成组比较的 t检验l方差分析l秩和检验分类变量的统计分析l二项分布lPoisson分布l 检验假设检验的步骤一、建立检验假设无效假设备择假设检验水准二、计算统计量三、作出结论统计学结论和专业结论建立假设检验的依据是什么？l必须根据研究的目的、变量的类型等因素加以确定；l试验开始时应有一个周密的设计。统计研究设计l设计又可根据对研究对象是否进行干预分为： 调查研究 ： 客观地反映事物的实际情况，未加任何 干预措施。 试验研究 ： 根据研究目的主动加以干预措施，控制非试验因素的干扰，回答研究假设所提出的问 题。试验研究设计 l根据研究对象不同又可分为 实验研究设计 (experiment design)以实验动物和实验样品为对象。 临床试验设计 (clinical trial)以人为对象 。 统计研究设计调查研究试验研究临床试验设计实 验 设 计临床试验设计 临床试验设计在临床试验研究中占有十分重要的地位。 充分认识临床试验设计的复杂性。 选准研究题目是重要的前提。 科学性可行性在选题时应当考虑试验设计的三项原则 l贯彻以下三项原则是控制误差和偏倚的重要措施： 随机化原则 设立对照 足够的样本含量 随机化原则 l随机抽样l随机分配l注意二者的区别与联系随机化 (Randomization) 目的 : 随机纳入，减少偏倚干扰，排除分配误差，保证可比性。 方法 : 根据不同试验的要求，可采用随机数字表、计算机随机、配对随机、分层随机、区组随机化学药品和生物制品临床试验生物统计学指导原则 （试行）规定，当样本大小、分层因素及分段长度决定后，由生物统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机数字表。设立对照l是控制实验中其它非实验影响因素和偏倚不可缺少的重要手段。l根据研究目的设立恰当的对照如： 空白对照 实验对照 标准对照阳性对照自身对照安慰剂对照对照药选择阳性对照 所选对照药物应符合以下要求：* 应选公认、有效、已获准上市的药物；* 首选同类药物，相同剂型、相同给药途径者；* 若选国外产品，应为已获准我国审批进口者（合法性、科学性）。安慰剂对照 常用于轻症或功能性疾病患者；不用于急、重或器质性疾患者。历史性对照 不主张采用不同历史条件下，医疗条件、诊治水平、病人情况等均无可比性。足够的样本含量l统计设计中的重要内容l详见本章第五节 病例数估计原则根据研究目的，符合相关的统计学要求；符合 药品注册管理办法 （试行）的规定；保证有效性与安全性评价并重；符合不同专业新药类型等因素的要求。（特殊情况需经 SFDA审批）临床试验设计的基本内容l建立研究假设l明确研究范围 l确立处理因素 l明确观察指标 l控制误差和偏倚 l根据研究目的确定研究假设 : 主要研究问题 (primary question) 辅助研究问题 (secondary question)主要研究问题就是本次的研究假设。辅助研究问题是补充说明和完善本次假设 。建立研究假设l主要问题 某药治疗慢性胃炎是否有效（治愈率是否高于对照药）？l辅助问题 该药对中青年和老年的慢性胃炎治愈率是否不同？ 该药有无副作用（肝、肾功能损害的情况）？ 受试对象的依从性如何？ 现以研究某药治疗慢性胃炎的疗效为例明确研究范围规定适宜进入试验的研究对象的标准 纳入标准 (inclusion criteria) 排除标准 (exclusion criteria) 应注意纳入那些对处理因素的效应反映灵敏的患者，排除无反应对象的干扰。 应排除可能受到处理措施损害的特殊人群。 纳入标准和排除标准应当用条文明确规定，成为书面形式，并让所有参与研究的医务工作者都知道，以便认真执行。 确定选入标准应注意的问题剔 除 标 准在试验开始或进行过程中，若发现不适合纳入标准或应当排除的病例，则应剔除，否则将会影响今后的统计分析，实际上是排除标准的完善与补充。如在试验开始后发现化验结果、某种特殊检查结果不符合纳入标准等 。确立处理因素l处理因素是根据研究目的而施加措施 (如试验中给予的某种试验药物，实行某种手术等 )。l临床试验应设