病原课件第十一章 呼吸道感染细菌

第十一章 呼吸道感染细菌包括结核 分枝杆菌、白喉棒状杆菌、百日咳鲍特菌、嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌等。第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis年德国科学家罗伯特 科赫发现。属于 分枝杆菌属结核分枝杆菌；非结核分枝杆菌；麻风 分枝杆菌慢性肉芽肿性炎症分枝杆菌属第三次则是 20世纪 80年代以来。HIV与结核分枝杆菌伴发感染、移民 耐药结核分枝杆菌的出现，结核病又在全球全面复活结核分枝杆菌结核分枝杆菌流行与现状 :结核病 20世纪以来经历了三次回升高峰年，链霉素问世，年异烟肼的问世；BCG接种，是人类与肺结核抗争史上里程碑式的胜利一战期间（ 1914-18）；二战期间（ 1941-1945）艾滋病人感染肺结核的几率是常人的倍 ,大部分艾滋病患者死于肺结核世纪的“白色瘟疫”-肺结核，即 “痨病”前两次2006-03-24 卫生部副部长王陇德做客央视 新闻会客厅 时确认， 全国有多达 5.5亿人感染结核菌，占中国总人口的 45%. 此外，全国每年约有 13万人死于结核病，超过中国全部传染病死亡的总和 。据 WH0统计，全球约 1 3人有结核分枝杆菌的潜在感染， 每年新增病例约8001000万。约有 300万人死于结核病 。 如果不加强对结核病的控制，从20002020 年，约有 10亿新的结核分枝杆菌感染者，其中将有 2亿人发病， 7000万人死亡。年全世界有万人死于此病，是该病死亡人数最多的一年，大大超过了肺结核流行的年。为此， 世界卫生组织宣布 “全球处于结核病紧急状态 ”。 为进一步推动全球预防与控制结核病的宣传活动， 年底决定把每年的月日定为 “世界防治结核病日 ”。全国法定报告传染病疫情 2006年 8月 8月甲、乙类传染病报告 发病数居前五位的病种 为： 肺结核、乙型肝炎 、 细菌性和阿米巴性痢疾 、梅毒、淋病，占报告发病总数的 87.47%； 报告死亡数 居前五位的病种为： 狂犬病、 肺结核 、艾滋病、流行性乙型脑炎、乙型肝炎，占报告死亡总数的 89.85。 一、生一、生 物物 学学 性性 状状1、 形态染色 :细长略带弯曲 G+杆菌， 有荚膜 ， 齐尼（Ziehl-neelsen)抗酸染色呈红色 。L型细菌呈非抗酸性 G 性颗粒（ Much颗粒）结核分枝杆菌金胺 “O”染色2、培养特性：专性需氧；营养要求较高；生长缓慢；粗糙型菌落 .生化反应不活跃，不分解糖类。结核分枝杆菌菌落特征（罗氏培养基）3、菌体成份与抗原构造脂质 ：占胞壁干重的 60% ，与 细菌的抵抗力有关多糖 ：有抗原性，诱发产生抗体、诱发速发型超敏反应。蛋白质 ：存在于细胞壁和胞质中（如 OT和 PPD），多种蛋白有良好抗原性，能诱发 型超敏反应及产生抗体。抗原成分复杂，达 100种之多。磷脂 -有半抗原性，刺激单核细胞增殖。脂肪酸 与结核结节形成有关。蜡质 分枝菌酸 与抗酸性有关；海藻糖（索状因子 ）与毒力有关；蜡脂 D引起动物 速发型超敏反应5、变异性：形态结构变异 -结核杆菌的 L型毒力变异 -卡介苗（ BCG）抗原性变异 - BCG保护率下降耐药性变异 -耐异烟肼等四怕：乙醇；湿热；紫外线 ； 抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）长期用药易出现耐药性4、抵抗力：四不怕：干燥酸 （ 3% HCl或 6% H2SO4)碱 （ 4% NaOH) 、碱性染料青霉素等抗生素抗原性变异：自 20世纪初卡介二人培育出减毒活疫苗以来， 全球约 30亿人接种 BCG,目前， BCG子代基因缺失 16个区和IS区段 ,在不同地区的免疫保护率在080%。抗耐药性变异 是结核病防治的极大障碍。 WH0在 19941997年对 35个国家和地区的调查结果显示，耐药率为 20 50，多重耐药率为 520。 1991年美国纽约首次暴发多重耐药结核分枝杆菌 (MDRTB)流行，L型细菌 其产生可能与病灶中药物浓度低，不足以杀死细菌反而诱导 L型形成有关。据国内外报道，结核病人标本中结核杆菌 L型阳性率为 40左右。其可逃避抗细胞壁抗体的作用而能在体内长期存留。随后蔓延至世界各地。感染者采用目前标准的抗结核化疗方案治疗无效，病死率高达 50 80 ， 病情急，一般从确诊到死亡仅仅 416 周。二、致病性与免疫性与菌体成分及超敏反应有关。脂质1、致病物质：索状因子 损伤线粒体，抑制氧化磷酸化， 引起肉芽肿。磷脂 与结核结节形成有关。硫酸脑苷酯 抑制溶酶体酶与吞噬体结合。腊脂 D诱发 型超敏反应。菌体蛋白质 与 腊脂 D结合 诱发 型超敏反应。为糖脂蛋白复合物提供营养利于菌的黏附侵入；抑制吞噬溶酶体的形成。荚膜：2、 所致疾病： 原发感染：首次感染，多见于儿童，引起 渗出性炎症 ， 原发灶可 累及淋巴管及肺门淋巴结，表现为 原发综合征 ，形成结核结节 90% 以上可自愈。继发感染 成人多见。多为内源性感染 .病灶特征为 慢性肉芽肿性炎 症，形成结核结节、纤维化或干酪样坏死。一般不累及邻近的淋巴结。免疫能力低下者坏死灶液化，结节破溃空洞性肺结核，传染性强。1）肺结核多途径感染，多脏器受累。以肺结核最常见。 （复活感染）肺门原发综合征 结核结节肉芽肿性炎症 炎症局部由巨噬细胞及其演化的细胞，呈局限性浸润和增生所形成的结节状病灶 2、肺外结核病核糖体 RNA介导保护性免疫应答；结核菌素腊脂 D介导迟发性超敏反应。3、免疫、免疫 性细胞内寄生菌，细胞免疫为主，同时伴有迟发性超敏反应。两者同时存在。免疫机制：1） MQ、 NK细胞 非特异防御功能（感染早期）2） T细胞作用： （中晚期）TCRT细胞 :释放细胞因子，活化 MQ，直接杀伤溶解靶细胞。CD8 T细胞 的直接杀伤作用；CD4 Th1细胞通过释放淋巴因子发挥作用。结核菌素试验结核菌素试验 :结核菌素 ：OT（ old tuberculin)：PPD： purified proten derivative)原理 ： IV型超敏反应方法： OT或 PPD皮内注射， 48 72小时观察结果。结果分析： 红肿硬结直径1.5cm 强阳性，可能有活动性结核 感染的初期及免疫功能低下者可呈阴性反应|应用选择 BCG接种 对象及测定 接种 效果流行病学调查细胞免疫功能的检测对婴幼儿辅助诊断结核病三、微生物学检查法三、微生物学检查法直接涂片染色 抗酸染色处理标本：去杂菌、浓集 分离培养 -罗氏培养基动物试验 豚鼠血清学试验及抗原检测DNA探针及 PCR技术检测核酸四、防四、防 治治 原原 则则1、 预防接种 BCG亚单位疫苗，基因重组疫苗、核酸疫苗等在研制中。2、对结核患者早期发现、隔离和治疗。对活动性肺结核必须坚持 早期、联合、规则、足量、全程 的用药原则。麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌目前全世界约有麻风病例 1000万以上，主要分布在东南亚地区。我国目前病例不足 7万种种数据表明在云贵川等麻风高流行人群中 仍有相当的病人未被发现，严重影响中国消除麻风的进程16个地、州（市）， 128个县（市）都曾有不同程度流行，截至目前，全省累计发现麻风患者达 5万余例麻风病在中国已有 2000多年的流行史，疫情最重省 -云南省目前我国有 657个麻风院、村。形态染色 细长略带弯曲，抗酸染色呈红色 ,致致 病病 性性人类是麻风杆菌 惟一宿主 ，也是惟一传染源。 途径：破损的皮肤和粘膜、呼吸道、密切接 潜伏期：一般 6个月至 5年，长者可达 20年临床表现：结核样型，约占本病 60 -70。细胞免疫功能正常，菌侵犯皮肤和外周神经，传染性小。 瘤型，占 20 -30 ，细胞免疫功能低下， 菌 侵犯皮肤黏膜及神经系统。传染性强。界线类麻风生生 物物 学学 性性足麻风病界线类麻风引起的手变形瘤型麻风|免疫性胞内寄生菌 ，细胞免疫治疗前后的麻风病人 结核样型麻风皮肤损害|微生物学检查法微生物学检查法涂片 抗酸染色麻风细胞内查抗酸菌。或组织切片镜检病变黏膜、皮肤切开表皮，达真皮后用刀刮取组织液涂片。麻风分枝杆菌形态麻风细胞抗酸染色l、形态染色：G棒状杆菌， 菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状 ,常呈 V、 L形美兰染色、 neisser染色异染颗粒。白喉棒状杆菌 Albert染色 白喉棒状杆菌 Neisser染色第二节第二节 、白喉棒状杆菌2.培养： 营养要求较高吕氏血清斜面 上生长迅速，异染颗粒明显选择鉴别培养基 -亚碲酸钾血平板 上呈黑色菌落 。3。对干燥、寒冷抵抗力强。4、致病性呼吸道感染，飞沫传播。致病物质：侵袭物质：毒性糖脂神经氨酸酶 白喉外毒素：为细胞毒素噬菌体基因编码影响细胞蛋白质合