第二章－药物的鉴别试验

第二章 药物的鉴别试验药物的鉴别试验Identification test of drugp 药物的鉴别试验p 药物的杂质检查p 药物定量分析与分析方法验证药品检验工作的基本规律优劣真伪优劣Contents鉴别试验的内涵1鉴别试验的项目2鉴别试验的方法3鉴别试验的条件4第一节第一节 鉴别试验的内涵鉴别试验的内涵药物的鉴别试验 (Identification Test)根据药物的 分子结构 ，采用化学、物理化学或生物学方法来判断其 真伪 。 鉴别试验用方法仅用于证实 贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物 ，而非对未知物的鉴别。 鉴别试验方法应专属，每个品种一般 2 3条。第二节第二节 鉴别试验的项目鉴别试验的项目性状项和物理常数确认 鉴别项下规定的试验 原料药鉴别制剂鉴别第二节第二节 鉴别试验的项目鉴别试验的项目1.外观 药物的 聚集状态 、 晶型 、 色泽 以及 臭 、 味 等性质。VB1的描述：本品为白色结晶或结晶型粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中迅速吸收约 4%的水分。 一、性状 （ Description） 反映药物特有的物理性质2. 溶解度一定程度上反映了药品的 纯度、 晶型和粒度。尼莫地平在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。一、性状一、性状3.物理常数一、性状一、性状评价药物质量的重要指标之一，用于药品鉴别，反映其 纯杂 程度。药典收载的物理常数包括： 相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。 一、性状一、性状熔 点固体熔化成液体的温度 熔融同时分解的温度 自初熔至全熔的一段温度 熔点的测定方法 b型管 (Thiele管 )(2) 比旋度一、性状一、性状在一定波长与温度下，偏振光透过长 1dm且每 1ml中含有旋光性物质 1g的溶液时测得的旋光度。反映手性药物特性及其纯度的主要指标。(3)吸收系数在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。中国药典收载是例如：氯霉素（ M=323.15)的水溶液在 278 nm处有吸收峰。设用纯品配制 100 ml含有2.00 mg的溶液，以 1.00 cm厚的吸收池在278 nm处测得 A=0.614，求=A/CL=0.614/0.002=307二、一般鉴别试验 （ General Identification Test）第二节第二节 鉴别试验的项目鉴别试验的项目只能证实是 某一类 药物，而不能证实是 哪一种 药物！只适用于 纯品 ，混合药物或有干扰时不适用！依据 某一类 药物的化学结构或物化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。 中国药典附录收载项目丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐1.有机氟化物无机氟化物茜素氟蓝硝酸亚铈pH 4.3 蓝紫色络合物二、一般鉴别试验二、一般鉴别试验二、一般鉴别试验二、一般鉴别试验2.水杨酸盐FeCl3反应弱酸性中性 加稀 HCl，即析出白色沉淀；分离，沉淀溶于醋酸铵溶液。二、一般鉴别试验二、一般鉴别试验3.酒石酸盐 供试品 中性 银镜试管 水浴加热氨制硝酸银4.芳香第一胺类 (例如：苯佐卡因 ）供试品 稀盐酸 橙黄色到猩红色溶解，放冷 碱性 萘酚亚硝酸钠液5.托烷生物碱类托烷生物碱类均具有 莨菪酸 结构，有以下反应 (Vitali反应 )，显紫色。托烷生物碱类发烟硝酸 深紫色黄色残渣固体 KOH乙醇6.无机金属盐（ 1）焰色反应 ：掌握钠、钾、钙的焰色反应铵盐 NaOH试液湿润硝酸亚汞试纸变黑NH3红色 石蕊试纸 变蓝（ 2） 铵盐 ：7、无机酸根1）氯化物 氯化物AgOH试液 溶解白色稀硝酸氨试液 稀硝酸 白色MnO2 KI试纸变蓝Cl2硫酸润湿， 2）硫酸盐 硫酸盐BaCl2试液HCl白色 （不溶于盐酸、硝酸 )无白色沉淀生成PbAC2试液白色 （溶于醋酸铵或 NaOH试液）三、专属鉴别试验 （ Specific Identification Test）第二节第二节 鉴别试验的项目鉴别试验的项目依 据 ：药物分子中的特殊基团或官能团特殊反应或典型的有机官能团反应。在一般鉴别试验的基础上，以区别同类或具有相同化学结构的各个药物单体。 第三节第三节 鉴别试验的方法鉴别试验的方法四、鉴四、鉴别别方方法法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法 HPLC、 GC鉴别法 薄层色谱鉴别法 纸色谱鉴别法 呈色反应鉴别法 紫外光谱鉴别法 红外光谱鉴别法 沉淀生成反应鉴别法 色谱鉴别法 气体生成反应鉴别法 测定生成物的熔点荧光反应鉴别法 1.呈色反应鉴别法 指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。（ 1）三氯化铁呈色反应：酚羟基 或水解后产生酚羟基（ 2）重氮化 -偶合显色反应：用于 芳伯氨基 或潜在芳伯氨基（ 3）异羟肟酸铁反应：多用于 芳酸及其酯类、酰胺 类（ 4）茚三酮呈色反应：用于结构中含有 自由 氨基 药物2.沉淀生成反应鉴别法 （ 1）与重金属离子的沉淀反应 -如 巴比妥类药物 与铜盐、钴盐、银盐生成沉淀的反应； （ 2）与碘化铋钾、硅钨酸的沉淀反应 -如 含氮杂环 的药物（ 3）其它沉淀反应。常用的荧光发射形式：（ 1）药物本身可发射荧光； 硫酸奎宁（蓝色荧光） （ 2）药物溶液加硫酸后发射荧光； VB1的硫色素反应 （ 3）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光；3.荧光反应鉴别法（ 4）药物和间苯二酚反应后，发射出荧光及药物经其它反应后，发射荧光。（ 1）大多数的胺（铵）类药物、酰脲类药物以及某些酰胺类药物，可经强碱处理后，加热，产生氨（胺）气。 巴比妥类药物（ 2）化学结构中含硫的药物，可经强酸处理后，加热，发生硫化氢气体。 硫鸟嘌呤 （ 3）含碘有机药物，经直火加热，可生成紫色碘蒸气。 碘苷（ 4）含醋酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后，加乙醇可产生醋酸乙酯的香味。 对乙酰氨基酚4.气体生成反应鉴别法二、光谱鉴别法二、光谱鉴别法1.紫外光谱鉴别法 (Ultraviolet spectrophotometry)芳环、共轭双键 测定 max，或同时测定 min 测定一定浓度的供试液在 max处的 A 规定 和 E 规定 和 A 1/A 2 经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性。1 2乙胺嘧啶 供试品在 0.1mol/L盐酸介质中的紫外吸收在 272nm处为峰 ,216nm处为谷 .两性霉素在 362nm、 381nm、 405nm波长处有最大吸收 .规定 362nm与 381nm处吸收度比值不大于 0.6、 381nm与 405nm波长比值不大于 0.9.1.紫外光谱鉴别法 (Ultraviolet spectrophotometry)二、光谱鉴别法二、光谱鉴别法2.红外光谱鉴别法 (Infrared spectrophotometry)用于组分单一、结构明确 的原