药物临床试验档案管理、质量保证及安全性评价ppt

药物临床试验档案管理、质药物临床试验档案管理、质量保证及安全性评价量保证及安全性评价 解理勤解理勤2012年年 03月月 GSP一、临床试验的资料管理二、临床试验的质量保证三、临床试验中的安全性评价四、目前存在的主要问题GSP临床试验的资料管理临床试验的资料管理 第一类：各项研究工作的依据性文件和资料。如：新药临床试验批文、伦理文员会批件、试验方案、标准操作规范（ SOP）、研究者手册等的。 第二类：各项试验或实验工作中产生的记录性文件。如：受试者知情同意书、原始病历、药品保管记录、实验仪器的各种记录、监查、稽查或核查记录、试验过程中产生的数据、化验结果、不良事件报告等等。GSP临床试验的资料管理临床试验的资料管理文件的分级 一级指：原始文件 二级指：原始文件中记录的原始数据，通过整理、综合、统计分析、数字处理等产生的文件或资料GSP临床试验的资料管理临床试验的资料管理记录的要求 原始性 (aboriginality) 真实性 (authenticity) 及时性 (in situ and time) 完整性 (intcgrality) 规范性 (standardization)GSPGSPGSP临床试验的资料管理临床试验的资料管理文件资料 :1、实验方案及补正、批文2、研究者手册及更新3、与伦理委员会的沟通文件4、知情同意书及知情同意资料5、受试者的筛选和入选记录6、试验用药记录7、盲底信封8、研究人员名单、履历表9、试验原始资料10、 CRF（分为正在填写的和已经填写的）11、药品接收、分发、清点、回收和销毁记录等 GSP临床试验的资料管理临床试验的资料管理药物临床试验必须保存的文件有如下内容 : 病例报告表 (case report form,CRF) 研究者手册（ investigator brochure,IB）1 试验药物的物理、化学和药理性质2 动物实验以及已进行临床试验的资料3 实验的可能风险、不良反应4 过量食用时可能出现的后果及治疗方法 试验方案 (clincal trial protocol,CTP) 知情同意书 (informad consent form,ICF) 伦理委员会 (ethics committee,EC)和药品监管部门 (SFDA)的批文GSP临床试验的资料管理临床试验的资料管理 研究者名单和简历 研究人员分工表示例GSP临床试验的资料管理临床试验的资料管理 实验室记录1 试验参考值范围2 实验室操作规范 试验用药物的记录 试验监查报告GSP临床试验的资料管理临床试验的资料管理 受试者筛选表、入选表及代码表入选登记表示例 不良事件及报告 试验报告 其他文件GSP临床试验的资料管理临床试验的资料管理药物临床试验资料的归档和保存： 药物临床试验结束后，所有文件和研究资料必须及时进行归档和保存 GSP临床试验的资料管理临床试验的资料管理1 内容完整性： 必须包括所有的原始文件和有关资料、能证明真实性和可溯源性。2 归档及时性：按照资料管理制度在跪地你时间内完成归档工作，归档不及时往往会产生资料丢失的风险。3 专人保管：要有专人负责资料管理和归档，档案人员要求熟悉有关法律法规， 建立档案管理制度和台帐GSP临床试验的资料管理临床试验的资料管理4 保存的安全性：档案室牢固、通风，并有防火、防潮、防晒、防虫、防盗等措施，电子文件要有异地备份保存。借阅须经批准和办理登记手续，注意严禁涂改各转接，受试者的病历可保存在试验机构专用档案室，但要注明未经研究者同意，不得销毁或挪用的字样。5 保存时限：按 GCP规定保存至临床试验结束后至少五年，申办者保存至新药上市后至少五年。（目前已发展到电子档案与纸质档案为一体的原始记录。） GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系 质量保证 ： GCP是药物临床试验的规范（科学性、准确性、可靠性、完整性），是临床试验质量的保证，也是研究者和申办者各自履行自己的职责，严格遵循临床试验方案、执行 SOP的保证。GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系质量保证内容 ： 制定试验的相关 SOP，强化培训和检查实施 规定实验人员的资格和职责 规定实验的条件、程序和实验方案的内容 规定试验用药的制备、分发、使用、回收等管理制度 规定试验资料的记录、报告、数据处理和存档的制度GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系质量控制： 为达到临床试验某项要求所采取的具体操作技术和实施的行为，是了解床试验全过程发现问题的原因和解决问题方法的连续过程。GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系质量控制内容： 1、质量控制由研究者负责2、所有参加人员严格按照 SOP和试验方案进行操作，3、所有原始记录要直接、准确清楚、及时，签名并注明日期，4、数据的统计处理采用进验证、可靠的统计软件，5、数据的输入采用有效的质控措施，如双人和双次录入等，6、记录是对药品的安全性、有效性进行评价的依据，也是临床试验是否按 GCP、实验方案和 SOP进行的主要证据，准确真实而完整的记录是保证临床试验质量和可靠性的基础。 在此特别强调原始记录的重要性。 GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系监查 概念： 监察员的资格：具有医学、要药学相关专业学历，并经过 GCP与 SOP培训且熟悉 GCP等有关法规。 监察员的职责：1、应在临床试验前、实验进行过程中、实验结束后，持续地对各个实验中心进行定期访视和现场监查，要多次与研究者及相关实验人员进行沟通和讨论，确保受试者的权益。2、进行原始数据和 CRF的核对，掌握试验过程中出现的非正常情况，及时纠正，及时处理问题，督促临床试验严格按照方案内容要求的进度执行。GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系监查员的工作内容：1、试验前的准备工作2、协助制定工作文件3、准备实验用药和材料4、组织研究者会 议GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系实验过程的监查：1、定期督查2、试验用药和材料供应3、试验进度4、知情同意书5、遵守实验方案情况6、核查原始资料7、 CRF的检查8、 试验用药的管理GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系实验过程的监查：9、盲底的保管10、不良事件记录和报告11、试验文档12、监查报告（监查内容一级有关重大发现或事实、偏差和不足结论为保证依从性建议措施，带回严重违背方案等现象通知申办者、伦理委员会、药监部门）13、实验结束14、终期访视15、报告试验结果16、回收试验用药和材料17、保存试验资料GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系监查程序 ： 计划与准备实施与讨论报告与跟踪GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系稽查 概念：是指由不直接涉及试验的人员对临床试验相关行为和文件所进行系统独立的检查，以评价临床试验运行及数据的收集、记录、分析和报告是否遵循试验方案、申办者 SOP/GCP和相关法规的要求，报告的数据是否与试验机构内部记录一致。（病历记录表内报告或记录的数据是否与病历和其他原始记录是否一致）GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系稽查员 (auditor)的资格：1、独立于临床试验之外的人员；2、熟悉 GCP和有关法规；3、了解申办者的各项 SOP;4、了解试验药物的情况和研究资料；5、了解实验方案；6、具有评估文档资料的能力和经验；7、具有和研究者、监察员及项目负责人交流的能力；8、具有有效评估和解决问题的能力；9、制定有效地稽查计划；10、了解实验的全面情况。GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系稽查员的职责：1、审核临床试验的原始资料和报告；2、有内部稽查（药理部）和外部稽查（临床试验承担机构）；3、起草并向相关部门提交稽查报告；4、保存有关文件；5、向研究者、监察员、试验人员提供建议和培训。GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系稽查的类型：1、试验机构的稽查2、研究的项目的稽查3、系统的稽查GSP临床试验的质量保证体系临床试验的质量保证体系稽查程序：1、准备与计划2、