阿司匹林相关溃疡ppt课件

抗血小板治疗 有助于减少心血管不良事件的发生心血管疾病 是导致人类死亡的主要病因 动脉粥样硬化血栓形成 是病理基础前 言 6 血栓素 A2(TXA2)抑制剂 : 小剂量 阿司匹林6 磷酸二酯酶抑制剂 : 双嘧达莫 ( 潘生丁 )西洛他唑 (培达 )6 二磷酸腺苷受体阻滞剂 : 噻氯匹定 (抵克力得 )氯吡格雷 (波立维 )6 纤维蛋白原受体阻滞剂： 阿昔单抗 (ReoPro)(糖蛋白 IIb/IIIa受体阻滞剂 )6 其它： TXA2合成酶抑制剂奥扎格雷抗血小板药物 阿司匹林在临床应用最为广泛阿司匹林于 1889年三月六日获专利，于 1899年由 Bayer药业生产。Felix Hoffmann阿司匹林面世 肌 -骨骼疾病 冠心病 脑血管疾病 痛经 预防癌肿 感冒 抗风湿治疗 48. 46 % 止痛 21. 57 % 抗血小板治疗 18. 66 % 发热感冒 10. 63 % 小剂量阿斯匹林（ 50 300mg/d）具有抗血小板作用 中等剂量阿斯匹林（ 300mg 3g/d)具有解热镇痛效应 大剂量阿斯匹林（ 4g/d)具有消炎及抗风湿作用NSAID药物 对血小板 COX-1的灭活作用可以累积 作用可达到饱和 低剂量阿司匹林对 COX-1有选择性 阿司匹林 30mg/d连续一周可完全抑制血小板 TXA2的生成 临床上 75-100mg Qd足够有效，且允许一定的个体差异Douthwaite AH & Lintott GA Gastroscopic observation of the effect of aspirin and certain other substances on stomach. Lancet 1938:1222-1225.首次报道阿斯匹林对局部粘膜的损伤左图为正常胃黏膜，右图为使用阿司匹林 16分钟后的胃粘膜Baskin et al 1976 抑制血小板功能：服用阿司匹林 75-100mg/d，消化道出血风险增加 2倍 镇痛剂量的阿司匹林可减弱 PGE2和 PGI2对胃肠道粘膜的保护作用，引起新的粘膜病变和加重已有的粘膜病变，使出血和穿孔风险增加 4-10倍Aspirin使用剂量与消化道副作用Weil et al 1995Relative risk Aspirin,75 mgonce dailyAspirin,150 mgonce dailyAspirin,300 mgonce dailyNSAIDs Aspirin + otherNSAIDs012345678 抑制环氧合酶（ COX），阻断花生四烯酸转换为前列腺素（ PGs），使粘膜保护因子 PGs减少 抗血小板药物 为酸性，对胃肠粘膜有直接毒性作用 通过促进炎症反应损坏胃粘膜 COX存在两种同工酶，即 COX-1和 COX-2 COX-1是生理性酶，保护胃粘膜的完整性 COX-2在促炎因子的刺激下表达增加，生成的 PGs参与炎症反应环氧合酶消炎止痛作用与抑制 COX-2有关，而胃肠反应与抑制 COX-1有关？Arachidonic acidCOX-1(constitutive)COX-2(induced by inflammatory stimuli)Aspirin Gastrointestinal cytoprotection Platelet activity Inflammation Pain FeverProstaglandins ProstaglandinsCOX-2 selective NSAIDsVane & Botting 1995Wallace et al 2000Gastric damage score (%)051015* p DU无痛性易出血80%有严重抗血小板药物相关 GI并发症的病人发病前无 GI症状Am J Med 1998阿司匹林相关溃疡利 弊Frilling:未使用的重要原因担心其不良反应风 险 效 益2004ESC抗血小板制剂专家共识每 5000例接受阿司匹林治疗的患者中，会出现 1例呕血病例但阿司匹林每治疗 1000例患者，每年就会阻止 19例严重血管事件的发生2004ESC抗血小板制剂专家共识弊利Kelly JP, BMJ 1996Multivariate相对危险度Plain Enteric-coated BufferedUGI BleedingO.R.年龄（岁）Henry D, Gastroenterol 1993644例病人与 1268例对照研究2.03.04.2Women O.R. 5.4Men O.R. 1.9 患关节炎