Turner 综合症回顾和新近指南ppt课件

Turner 综合症回顾和新近指南David W. CookeAssociate Professor of PediatricsJohns Hopkins University School of MedicineTurner 综合症 卵巢功能衰竭或缺失 身材矮小 特征性体征身材矮小内眦襞小颌乳头发育不良或乳头内翻短第四掌骨或踯骨凸指甲或指甲发育不良浮肿 (出生时可见 )肘外翻盾状胸色素痣低位耳蹼颈Turner 综合症 一条 X 染色体完全或部分缺失 经典型 : 45, X 染色体组型 50% Turner 综合症 患者为 45, X 染色体组型 部分缺失型 : 嵌合型 一条 X染色体部分缺失 缺失部分累及短臂顶端假常染色体区 可能也存在 一条部分缺失 X染色体镶嵌现象 例如 : 45, X/46, X,r(X)45, X Turner 综合症 通常因来自父系的生殖细胞减数分裂时染色体分离失误引起 60-80% Turner 综合症女性患者的单条 X染色体来自母亲 99% of 45, X 染色体组型的胚胎无法存活过 孕 28 周 因此我们可以假设纯合 45, X 胎儿无法存活 那么存活的均是目前无法认定的镶嵌型 45, X Turner Syndrome镶嵌型 20-35% Turner 患者为镶嵌型 有些个体体细胞具有一种以上的染色体组型 : 例如 , 一部分细胞 45, X 和一部分细胞 46, XX 可能因受精后有丝分裂错误造成 5-10% Turner 综合症女患儿具有 Y染色体的细胞株异常 X 染色体 短臂缺失 (Xp-) 缺失远端 Xp22.3 患儿发生卵巢功能衰竭可能性小 等臂染色体 i(X) 一条 X染色体具有两条长臂而短臂缺失 环状染色体 r(X) X;Y易位Davenport and Calikoglu Turner Syndrome In: Pediatric Endocrinology Pescovitz and Eugster Eds. 2004等臂染色体环状染色体Palmer and Reichmann Hum Genet 35, 35-49, 1976Turner 综合症人群中染色体组型特殊染色体组型危险性 45,X/46,XX 大多仅为轻度感染 46,X,iXq 发生炎性肠病危险性增高 发生自身免疫性甲状腺炎危险性增高 46,X,r(X) (或具有标记染色体 X) 高危发生学习能力缺失 具有 Y染色体物质的染色体组型 发生成性腺细胞瘤危险性增高Turner 综合症流行病学 发生率近似 1/2500 存活女婴 与父母年龄无关产前诊断 超声检查可疑 表现 : 透明颈项增厚 膀胱水囊瘤 主动脉缩窄 其他左侧心缺损 短头 肾脏异常 羊水过多 羊水过少 生长迟缓 “母亲四项筛查 ” 异常 (甲胎蛋白 , HCG, 抑制素 A, 未结合雌三醇 )产前诊断 必须经染色体检查才能确诊 所有病例须在产后再评估染色体 产前检出镶嵌型程度无法预测 Turner综合症严重表型产前诊断 必须经染色体检查才能确诊 很难做出终止妊娠决定 对于已知及未知可预测结局的问题需提供谨慎咨询 个体产后临床特征诊断上存在确认偏倚45, X胎儿因胸腔积液或膀胱水囊瘤而自发流产 具有异常超声表现的 45, X 镶嵌型胎儿比偶尔检测出的 45, X 镶嵌型胎儿更可能具有 Turner 综合症表现46, XX/45, X 结局产前很难预测产前诊断 产后结局很难预测 ,特别是镶嵌型病例 产前鉴定所有病例应产后再评价染色体组型产前诊断 所有怀疑 Turner综合症女患儿多应检测 30个细胞的染色体组型 将使 10% 镶嵌型检出达到 90%置信度 对于初始结果无异常但高度怀疑 Turner综合症患儿需进行进一步检查 FISH 分析超过 30个分裂中期细胞 皮肤成纤维细胞核型“Y” 染色体确认 对于以下所有个体需检测 “Y” 染色体物质 标记染色体 (原因不明的染色体片段 ) 患儿具有女性男性化 须检查有无性腺或肾上腺肿瘤 此时 ,以 PCR为基础检测 “Y” 染色体物质由于其假阳性并不推荐“Y” 染色体确认 具有 “Y” 染色体物质患儿发生成性腺细胞瘤危险性为 12% 成性腺细胞瘤可能转变为恶性生殖细胞肿瘤 因此 ,对于具有 Y染色体 Turner综合症的个体应进行腹腔镜下预防性性腺切除那些人需筛查 Turner 综合症 ? 具有以下情况的女孩 : 无法解释的生长障碍 无法解释青春期延迟或卵巢功能衰竭 主动脉缩窄 暗示 Turner 综合症特殊容貌Turner 综合症特殊容貌50-75%患者表现 指甲发育不良 指甲过度凸起 高腭弓 低位耳 后发际低下 慢性中耳炎 小颌 手或足水肿3050% 患者表现 肘外翻 蹼颈 多色素痣 短第四掌骨Turner综合症女患儿筛查研究 专科医师评估心血管 肾脏超声 听力专家评估听力 评估脊柱侧凸或后凸 评价生长情况Turner综合症女患儿筛查研究 专科医师评估心血管 肾脏超声 听力专家评估听力 评估脊柱侧凸或后凸 评价生长情况心血管系统 : 结构异常 二叶式主动脉瓣 主动脉缩窄 部分肺静脉异位回流 永存左上腔静脉 以上这些症状在 10-15% Turner 患者中发现 二叶式主动脉瓣及主动脉缩窄在蹼颈个体中较其他常见 4倍心血管系统 : 心电图异常 电轴右偏 异常 T 波 房室传导加速 QT期延长心血管系统 : 主动脉夹层 罕见 , 但致命 通常伴随疾病 : 二叶式主动脉瓣 主动脉弓异常 主动脉缩窄 高血压 报道有妊娠并发症 10% 发病的个体无危险因素心血管系统 : 主动脉容量 在动脉环处或肺动脉分叉水平主动脉直径大于 28 mm 为明显异常 根据体形校正的主动脉直径 Z值大于 2并在后继影像随访中不断增加的被认为是异常 根据体形校正的主动脉直径 Z值大于 3认为是异常心血管系统 : 主动脉夹层 对于那些有主动