白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病的应用精品医学课件

白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病中的应用内容概述白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病中的应用白三烯白三烯是引起哮喘炎症和反复发作的重要炎症介质其致炎强度是组胺的 1001000倍其作用持续时间长，可以引起气道粘膜肿胀，粘液分泌增加，使气道粘膜上纤毛的清理功能损伤，气道痉挛狭窄，而致气短和喘息在鼻及呼吸道组织中半胱酰胺白三烯的作用Adapted from Hay DWP et al Trends Pharmacol Sci 16:304-309, 1995.Adapted from Hay DWP Chest 1997;111(Suppl 2):35S-45S; Lemanske RF JAMA 1997; 278(22):1855-1873; Hay DWP et al Trends Pharmacol Sci 1995;16:304-309.气道上皮 黏液分泌增加 阳离子蛋白（上皮细胞损害） Sensory Cfibers呼吸道平滑肌收缩和增生 炎性细胞（如肥大细胞，嗜酸性细胞） 血管水肿 半胱酰胺白三烯 嗜酸性细胞浸润 Increased releaseof tachykinins病毒感染 时 下呼吸道炎症的 级联 反 应病病毒毒半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯 (CysLTs)TNFRANTESIL-1IL-6T-细胞激活细胞激活IFNTh1IL-4, IL-5Th2巨噬细胞巨噬细胞NK 细胞细胞中性粒细胞中性粒细胞Adapted from van Schaik SM et al. Pediatr Pulmonol 2000;30:131-138嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞咳嗽咳嗽 喘息喘息白三烯受体拮抗剂在儿科临床的应用 哮喘 慢性咳嗽 病毒诱发的喘息哮喘咳嗽变异性哮喘的病理改变支气管因平滑肌痉挛而收缩水肿粘液分泌亢进炎性细胞浸润气道高反应 LTD4 CysLT1CysLT1 = 半胱氨酰白三烯 1型受体治疗级别治疗级别1 2 3 4 52006 GINA哮喘教育环境因素控制按需使用速效2 激动剂 按需使用速效 2激动剂 控制治疗方案选择 1种 选择 1种 增加 1种 或 1种以上 增加 1种 或 1种以上低剂量 ICS 低剂量 ICS长效 2激动剂中高剂量 ICS长效 2激动剂口服糖皮质激素（最低剂量）白三烯拮抗剂 中高剂量 ICS 白三烯拮抗剂 抗 IgE治疗低剂量 ICS白三烯拮抗剂 缓释茶碱低剂量 ICS缓释茶碱儿童支气管哮喘诊断与防治指南中华医学会儿科学分会呼吸学组 (中华儿科杂志 编褥委员会 (2008年修订 )儿童支气管哮喘诊断与防治指南 可单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或不愿使用 ICS、或伴过敏性鼻炎的患儿 LTRA可部分预防运动诱发性支气管痉挛 与 ICS联合治疗中重度持续哮喘患儿，可以减少糖皮质激素的剂量，并提高 ICS的疗效中华医学会儿科学分会呼吸学组 (中华儿科杂志 编褥委员会 (2008年修订 )慢性咳嗽咳嗽是机体健康的 “ 双刃剑 ”咳嗽 清除呼吸道大量吸入物 清除过度分泌或纤毛清除障碍产生的大量粘液 清除大量异物 影响工作、休息 心理负担 导致病情恶化 引发并发症Mc Cool F.D. Chest,2006,129:48S-53S.l 对于严重的咳嗽如剧烈干咳或频繁咳嗽，应该给予合适的治疗慢性咳嗽的定义 儿童：咳嗽时间持续 4周 中华儿科杂志中华儿科杂志 2008年年 2月第月第 46卷第卷第 2期期 特异性咳嗽咳嗽伴有能够提示特异性病因的其他症状或体征，即咳嗽是这些诊断明确的疾病的症状之一。如：咳嗽伴呼气性呼吸困难、听诊有呼气相延长或哮鸣音，往往提示胸内气道病变，如支气管炎、哮喘、先天性气道发育异常等 非特异性咳嗽咳嗽为主要或唯一表现，胸片未见异常的慢性咳嗽 中华儿科杂志 2008年 2月第 46卷第 2期病因分类年龄特征不同年龄儿童，慢性咳嗽的常见病因不同慢性咳嗽分类儿童慢性非特异性咳嗽常见原因 感染后咳嗽； 上气道咳嗽综合征（ UACS）； 咳嗽变异性哮喘（ CVA） ; 胃食道返流性疾病 (GER) 嗜酸粒细胞性支气管炎（ EB）；上述原因占据了呼吸科门诊慢性咳嗽比例的 70-80%感染后咳嗽 多见于 4周，常在夜间和（或）清晨发作，运动、遇冷空气后咳嗽加重，临床上无感染征象或经过较长时间抗生素治疗无效 支气管扩张剂诊断性治疗可使咳嗽症状明显缓解 肺通气功能正常，支气管激发试验提示 AHR 有过敏性疾病史包括药物过敏史，以及过敏性疾病阳性家族史，过敏原检测阳性可辅助诊断 除外其他疾病引起的慢性咳嗽 中华儿科杂志中华儿科杂志 2008年年 2月第月第 46卷第卷第 2期期 中华儿科杂志中华儿科杂志 2008年年 2月第月第 46卷第卷第 2期期药物治疗 （一）祛痰药物抗菌药物：明确为细菌、肺炎支原体、衣原体病原感染的慢性咳嗽者抗组胺药： H1受体拮抗剂，可用于治疗UACS 中华儿科杂志中华儿科杂志 2008年年 2月第月第 46卷第卷第 2期期药物治疗 （二） 抗炎药物： （包括糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等） 主要用于 CVA、 EB、 UACS等的治疗 感染后咳嗽一般可自行缓解，对症状严重者可考虑短期使用抗炎药物 中华儿科杂志中华儿科杂志 2008年年 2月第月第 46卷第卷第 2期期药物治疗（三）镇咳药物 慢性咳嗽尤其在未明确病因前不主张使用镇咳药 美国儿科学会警示：可待因禁用于治疗各种类型的咳嗽 WHO警告：异丙嗪禁用于 2岁以下儿童，禁止做为镇咳药物 中华儿科杂志中华儿科杂志 2008年年 2月第月第 46卷第卷第 2期期儿童慢性咳嗽的诊断程序 慢性咳嗽只是一个症状，临床上要尽可能明确引起慢性咳嗽的病因 诊断程序应从简单到复杂，从常见病到少见病无明确病因、没有阳性体征和检查结果时怎么办？儿童慢性咳嗽的诊断程序 诊断性治疗有助于儿童慢性咳嗽诊断 原则是在无明确病因提示时，按感染后咳嗽、 UACS、 CVA、 GERC顺序进行 中华儿科杂志中华儿科杂志 2008年年 2月第月第 46卷第卷第 2期期抗炎药物在其中的作用婴幼儿病毒感染后喘息婴幼儿喘息是一个很重要的问题婴 幼儿喘息性 疾病 的发病率逐年上升在冬季儿童医院收治的患儿中将近 50% 是由于喘息入院生后头 3年喘息的婴幼儿中有 40% 喘息持续至 6岁References: 1 Holberg CJ, et al. Am J Epidemiol 1991; 133:1135-51. 2 Martinez FD, Godfrey S: Wheezing Disorders in thePreschool Child. 2003 3 Mart