病毒性心肌炎免疫机制研究进展PPT课件

病毒性心肌炎免疫机制研究进展 1 心肌炎 心肌炎的特征心肌炎的特征 心肌坏死 及变性 心肌局灶 性或弥漫 性病变 间质性炎 性细胞浸 润 2 心肌炎的发病因素 其中以病毒性心肌炎（ VMC）最多见 病毒 细菌 立克次体 螺旋体 真菌 寄生虫 3 病毒性心肌炎（ VMC） 心衰 阿斯综合 症 心源性休 克甚至猝 死 部分患儿急性期缓解后 ,渐发展为扩张性心肌 病 ,严重影响身体健康重症病毒 性心肌炎 病毒性心肌炎由多种病毒引起 ,柯萨奇病毒 B3 (CVB3)是最常 见的病毒之一。 4 问题 VMC的发病机制一直未明了 ？ 5 VMC的发病机制 细胞免疫介导的心肌损伤 自身免疫介导的心肌损伤 细胞因子作用 抗原提呈的作用 4 1 2 3 近年来对免疫发病机制的研究主要有以下几个方面 6 1.细胞免疫介导的心肌损伤 细胞免疫 急性 VMC 第一时相第一时相 第二时相第二时相 病毒感染后 3 9d。主要是 NK细胞和巨噬细胞浸润心 肌。 VMC早期的抗病毒屏障 病毒感染后 7 14d。主要是 T 细胞浸润细胞， T细胞被激活 成为杀伤性 T细胞（ CTL） CTL主要的心肌损伤细胞 T淋巴细胞 NK细胞 巨噬细胞 7 CTL损伤心肌细胞的途径 穿孔素 （ PFP） 和颗粒酶介导的细胞毒作 用 Fas/FasL介导的细胞毒作用 8 1.1穿孔素和颗粒酶途径 Title in here 穿孔素是一种结构和功能类似于补 体 C的糖蛋白，主要表达在 NK、 CTL等细胞毒性细胞的血浆中 颗粒酶通过通道 进入靶细胞 激活内切酶系统， 使靶细胞 DNA断裂 产生溶细胞效应 穿孔素通过插入 靶细胞形成孔 产生非选择性 离子通道 ,使 靶细胞溶解 9 1.2 Fas/FasL 细胞表面的 FsaL。可与靶细胞表面的 Fsa受 体结合，向细胞内传递死亡信号，使靶细 胞在数小时内发生死亡。 体外实验表明， CTL 可通过 Fas/FasL途径 导致心肌细胞凋亡 . 10 大量研究表明 VMC患者和动物体 内均存在作用于非感染心肌细胞的 自身反应性 CTL和心脏反应性自身 抗体（ HRA） 。 2.自身免疫介导的心肌损伤 目前认为至少部分 嗜心性病毒感染可诱导机体发生自身免疫反应，并可介导心肌损伤 11 2.1自身反应性 CTL介导的心肌损伤 这提示 CVB3激活的 CTL细胞可以 损伤非感染的心肌细胞 12 2.2自身反应性抗体（ HRA）所致心肌损伤 抗心肌 肌凝蛋白抗 体 抗线粒体 ADP/ATP 载体抗体 抗独特 性抗体 抗心肌 G蛋白偶联 受体抗体 目前研究已发现 VMC患者和动物体内的 HRA有 10余种，但与 VMC发 病机制有关的主要包括： 体外实验同样发现 HRA介导自身免疫损伤参与了 CVB3心肌炎的发病过程 13 3.细胞因子的作用 Th1 Th2失去动态平衡 产生 IL-2、 TNF-、 INF-、对诱导 细胞免疫起 关键作用 产生 IL-4、 IL-5、 IL-10、 IL-13 增强体液免疫 即 IgG及 IgE抗体 的产生 CVB 同时这种获得性免疫系统通过 T细胞受体和 信号系统促进炎症细胞克隆性扩增， 也促进病毒繁殖。 14 4.抗原提呈的作用 持续病毒感 染导致免疫 系统损伤。 APCs通过直接 或间接机制抑 制 CTL 病毒感 染初期 APCs T细胞 激活 自身免疫 反应 激活 诱导 1