非典型病原体在呼吸道感染治疗中的新挑战ppt演示课件

非典型病原体 在呼吸道感染治疗中的新挑战 L.CN.GM.01.2014.1488 1. 非典型病原体的定义 狭义 广义 n 非典型病原体种类复杂多样，可有狭义和广义之分 1,2,3： 主要： 肺炎支原体 肺炎衣原体 军团菌 其他少见： 鹦鹉热衣原体 立克次体 包括细菌以外的所有病原体： 支原体 衣原体 军团菌 立克次体 柯克斯体 土拉杆菌 钩端螺旋菌 钩端螺旋菌 真菌 各种病毒 流感病毒 A和 B 副流感病毒、 呼吸道合胞病毒等 1、 Murdoch DR et al.Lancet Infect Dis.2009;9(8):512-9 2、施毅 .中国呼吸与危重监护杂志 .2003;2(3):135-136 3、樊慧珍等 .广州医学 .2003;24(6):578-579 2. 肺炎支原体引起呼吸道感染的发病机制 蔡柏蔷 ,李龙芸 .协和呼吸病学 .北京：中国协和医科大学出版社 .2011;877. 感染经呼吸道 飞沫传播 肺炎支原体 P1黏附蛋白与呼吸 道纤毛上的糖蛋白受体上结合 纤毛停滞 释放过氧化氢及其 他超氧基团 肺炎支原体 上皮细胞破坏 发生浅层黏膜广泛性损伤 3. 军团菌引起呼吸道感染的发病机制 u 军团菌吸入呼吸道后被单核吞噬细胞吞噬，可逃脱宿主的免疫反应不被杀 死并在细胞内增殖， LP能在细胞内寄生的机制可能是： l 抑制其吞噬体与溶酶体的融合 l 释放低分子量肽类军团菌细胞毒素，抑制吞噬细胞超氧化物产生的复合物活性，从而阻断 其有毒的氧化代谢 l 产生磷酸酶阻断刺激中性粒细胞超氧阴离子的产生，破坏中性粒细胞内第二信使的形成 l 产生磷酸酯酶催化真核细胞底物的磷酸化作用，影响吞噬细胞的活化作用和杀菌功能 蔡柏蔷 ,李龙芸 .协和呼吸病学 .北京：中国协和医科大学出版社 .2011;877. 军团菌与宿主相互作用的结果是是否致病的关键 4. 非典型病原体在呼吸道感染中检出率高 5. 欧洲流调显示： 肺炎链球菌是 CAP的主要病原体 病原体检出率 (%) 一项对纳入的 3,524例 CAP患者 (15%门诊患者 ,85%住院患者 )进行流调研究，其中 1,463例 CAP患者病原学呈阳 性反应 Cillniz C, et al. Thorax. 2011 Apr;66(4):340-6. 研究显示： 肺炎链球菌 是 CAP最主要致病菌，非典型病原体和混合感染也是导致 CAP的 重要原因 N=1463 6. 与欧洲国家不同， 肺炎支原体是我国 CAP的主要致病菌 入选 2003年 12月至 2004年 11月中国 7个城市 12个中心的 665例 CAP患者并进行病原体检测 2006年我国 CAP的大型流调研究显示： 与国外研究不同，肺炎支原体是我国 CAP的最主要致病菌， 其次为肺炎链球菌 1 在我国已经完成的另两项全国多中心成人 CAP调查中，肺炎支原体感染的比例分别达到了 20.7%和 38.9%，均已超过了肺炎链球菌 (分离率分别为 10.3%和 14.8%)，成为成人 CAP最常见的致病原 2,3 混合感染在社区呼吸道感染中占有重要地位，以 细菌合并非典型病原体 混合感染居多 1 1.刘又宁 陈民钧 赵铁梅等 . 中华结核和呼吸杂志 .2006;29(1):3-8. 2. Liu Y et al. BMC Infectious Diseases. 2009;9:31. 3. Tao LL et al. Chin Med J (Engl). 2012;125(17):2967-2972. 7. n 与欧美国家不同，非典型病原体是我国呼 吸道感染的主要致病菌，不仅引起呼吸道 感染性疾病，还会引起多种肺外病变 8. 非典型病原体感染导致其他多种肺外病变 1.王睿 .临床抗感染药物治疗学 .2004:1255 2.岳军 .中国社区医师 .2010;12(18):45-46. 非呼吸 系统病变 心脏 可引起自身免疫 性溶血性贫血 胃肠道症状，恶心、 呕吐，急性胰腺炎等 多种皮肤粘膜病变， 如丘疹，多形性红斑 非特异性肌痛和关节痛 心包炎、心肌炎等 脑膜炎，并发 偏瘫、定向障 碍等 消化 系统 肌肉骨 骼系统 皮肤 黏膜 神经 系统 血液 系统 肺炎支原体感染致肺外并发症的原因目前认为是免疫因素起主要作用，由于肺炎 支原体抗原与心、肝、肺、脑、肾、平滑肌等组织存在部分共同抗原，感染后产 生相应的抗体并形成免疫复合物，引起肺炎支原体肺炎的肺外表现 9. 肺炎支原体导致血栓的可能机制 肺炎衣原体 感染机体 诱导产生 抗磷脂抗体 诱导产生 IgM型抗心磷脂抗体 血液处于临时高凝状态，促进发生深静脉血栓 Senda J et al.Intern Med. 2010;49(18):2003-5 10. 肺炎衣原体 是动脉粥样硬化的危险因素 Campbell LA, Kuo CC.et al. Nat Rev Microbiol. 2004;2(1):23-32. 肺炎衣原体可在肺泡巨噬细胞内存活 随细胞循环进入动脉血管内 导致慢性炎症反应，促使动脉粥样硬 化的发生 11. 肺炎衣原体 导 致 肾 炎的可能机制 肺炎衣原体 髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞浆自身抗体相关性肾炎 (MPO-ANC Aassociated GN) 浸润感染 中性粒细胞 浸润感染 巨噬细胞 在自身免疫过程中，加强自身抗体 产生，如抗中性粒细胞胞浆抗体 释放细胞因子 合成生长因子 内皮细胞粘附分子上调 白细胞黏附增加 粘附到内皮细胞 并迁移到动脉粥样硬化 内皮下膜的病变部位 Vitaliti G et al.Case Rep Med. 2013;2013:570921 12. 感染肺炎支原体的患者住院率 Ferguson GD et al. J Med Microbiol. 2013 Sep 5. 一项来自英国爱丁堡的研究，对 2010-2011年间诊断为肺炎支原体感染的 307例患者进行的回顾性研究 研究显示：所有纳入的成人患者感染肺炎支原体后均入院治疗，而儿童的住院率为 51% 与儿童患者相比，成人患者更需要氧疗 (OR:4.964， P 0.001， 95%CI2.219-11.803)，更需要 特殊护理 (OR:4.909， P=0.001， 95%CI1.735-13.829) n=48 n=127 13. 感染军团菌患者死亡率 Wingfield T et al. Clin Med. 2013;13(2):152-9. 6/26 5/6 一项对来自欧洲的 2006年 -2011年一家教学医院的 26例感染军团菌患者的研究 研究显示：纳入的 26例患者中死亡 6例，死亡率达 23%，而 6例死亡患者中 5例患者为 社区获得性军团菌感染，占 83% 14. 初始经验性治疗社区呼吸道感染时是否 应覆盖非典型病原体？ 非典型病原体感染不仅可以诱发呼吸道 感染，还会引起多种肺外病变，住院率 及死亡率均较高，严重影响患者预后 因此，在社区呼吸道感染经验性治疗中 ，各国指南强调应覆盖可能出现的非典 型病原体感染 1.Lionel A. Mandell, et al. Clinical Infectious Diseases.2007; 44:S2772. 2.中华医学会呼吸病学分会 .中华结核和呼吸杂志 .2006;29(10):651-655. 3. Woodhead M,et al. Clin Microbiol Infect 2011; 17(Suppl. 6): E1E59. 4.施毅 .中国实用内科杂志 .2009;29(10):953-954. 15. 覆盖非典型病原体治疗优于不覆盖 覆盖非典型病原体将显著增加患者住院 时间及获得临床稳定时间 覆盖非典型病原体将显著降低患者死亡率 Arnold FW et al. Am J Respir Crit Care Med.2007;175(10):1086-93. 16. 非典型病原体感染应引起重视 如何快速诊断非典型病原体感染？ 非典型病原体感染与哪些因素相关？ 17. 非典型肺炎感染与细菌性肺炎感染的差异 肺炎 链 球菌肺 炎 支原体肺炎 衣原体肺炎 军团 菌肺炎 起病方式 急 骤 缓 慢 缓 慢 缓 慢 T38.5 常 见 少 见 少 见 常 见 痰的性状 脓 血痰 无痰 无痰 无 脓 痰 胸部 X线 大叶 片状、 节 段 (间质性 ) 片状、 节 段 (间质性 ) 肺段、小叶浸 润阴影 精神系 统 症状 极少 无 头 痛 头 痛 脑 病、 颈 强直 胃 肠 道腹部表 现 腹痛不常 见 极少 极少腹泻 腹泻、（肝 损 害） 恶 心、呕吐 肾脏 血尿极少 极少 极少 血尿蛋白尿 蔡柏蔷 ,李龙芸 .协和呼吸病学 .北京：中国协和医科大学出版社 .2011;877. 18. 肺炎支原体检测 标本来源：鼻咽拭子标本来源：双份血清 血清学检验结果确定：血清肺炎支原体抗体滴度呈 4倍或 4倍以上变化 (增高或降低 )， 同时肺炎支原体抗体滴度 (补体结合试验 )1:64 鼻咽拭子的 PCR检测仅限于临床研究 中华医学会呼吸病学分会 .中华结核和呼吸杂志 .2006;29(10):651-655. 19. 肺炎支原体的培养 液体法培养： 优点：简便、经济 缺点：不能肯定变色就是肺炎支原体生长 目前有些医院开展液体培养肺炎支原体 原始接种液 培养液变色，提示肺炎支原体生长 肺炎支原体在琼脂平皿上的典型菌落形态（ 100） 生长慢，培养条件要求高，多用于科研 肺炎支原体生长营养要求高于细菌，生长缓慢 菌落直径 10 60 m 固体培养 液体培养 20. 肺炎支原体的检测方法 Qu J, Gu L, Wu J,et al. BMC Infect Dis. 2013;13(1):172. IgM、 FQ-PCR、培养的敏感性均不高，但特异性良好，临床上建议将三种检测方法 进行优化组合应用 一项 2010年 10月 -2011年 9月在我国 12所教学医院进行的前瞻性研究，纳入 125例年龄 14岁的 CAP患者， 21.6%患者诊断为肺炎支原体感染，比较各种检测方法的特点 FQ-PCR:荧光定量聚合酶链反应 21. 肺炎衣原体的检测 n 双份血清或鼻咽拭子 标本 来源 1.陈宏斌，王辉等 .中华结核和呼吸杂志 .2010;33(7):540-543. 2.中华医学会呼吸病学分会 .中华结核和呼吸杂志 .2006;29(10):651-655. 用于肺炎衣原体检测的血清学试验包括微量免 疫荧光法及酶联免疫法等，但还没有一种血清 学试验被美国食品和药品监督管理局批准 单份标本血清学结果的敏感度和特异度差，甚 至许多感染病例的双份血清结果也呈阴性结果 血清检测结果确定 ：血清肺炎衣原体抗体滴度呈 4倍或 4倍以上变 化 (增高或降低 )，抗体滴度 (微量免疫荧光试验 )1:32 血清检测结果有意义 ：血清肺炎衣原体 IgG抗体滴度 1:512或 IgM抗体滴度 1:16(微量免疫荧光法 ) 细胞培养是诊断肺炎衣原体的金标准 22. 嗜肺军团菌的培养 病原体培养 军团菌分离培养是检测军团菌的 金标准 ，检测 标本为痰、 BALF和肺组织等 肺活检组织的阳性率最高，但临床很少应用 痰和血培养嗜肺军团菌的特异度为 100%，但敏 感度不足 10% 其优势在于可以检测到所有军团菌属的细菌， 并可进一步进行分型或药敏试验 BALF：支气管肺泡灌洗液 陈宏斌，王辉等 .中华结核和呼吸杂志 .2010;33(7):540-543. 23. 嗜肺军团菌血清抗体检测 1.陈宏斌，王辉等 .中华结核和呼吸杂志 .2010;33(7):540-543. 2.中华医学会呼吸病学分会 .中华结核和呼吸杂志 .2006;29(10):651-655. 3.蔡柏蔷 ,李龙芸 .协和呼吸病学 .北京：中国协和医科大学出版社 .2011,888-891 血清学检测 结果确定 嗜肺军团菌抗体滴度呈 4倍或 4倍以上变化 (增高或降低 )， 抗体滴度 (间接荧光抗体法 )1:32 血清学试验对于嗜肺军团菌感染的流行病学回顾性调查非常有 用，最常用的检测方法包括 IFA和 EIA 血清学试验的敏感度为 60%80%，特异度为 95%99% 血清学检测 结果有意义 血清学嗜肺军团菌试管凝集试验抗体滴度升高达 1:320或间接 荧光试验 IgG抗体 1:1024 评价 IFA：间接荧光抗体法； EIA：酶联免疫测定法 24. 嗜肺军团菌的尿抗原检测 n 尿抗原法所检测的是军团菌细胞壁脂多糖成分，并且具有热稳定性及抗胰蛋白活性。 这种抗原也可以在血清中检测到，但在血清中此抗原的浓度比尿中低 30-100倍 1.陈宏斌，王辉等 .中华结核和呼吸杂志 .2010;33(7):540-543. 2.蔡柏蔷 ,李龙芸 .协和呼吸病学 .北京：中国协和医科大学出版社 .2011,888-891 常用检测方法 酶联免疫测定法 具有较高的敏感度 和特异度 敏感度 70%90% 特异度 100% 免疫显色试验 操作简单、迅速 敏感度和特异度与 EIA相似 军团菌尿抗原检测存在局限性，只能检测嗜肺军团菌血清型 I型。因抗原可 持续数周至数月，因此不能用于治疗反应的评估 25. 肺炎支原体感染与年龄相关 肺炎支原体阳性率 (%) 纳入 2010年 11月至 2011年 9月在北京地区 9家二级和三级综合医院录入具有双份血清的 410例成年人 CAP患者，进行流行 病学分析 肺炎支原体感染与患者年龄有关，不同年龄组阳性率的差异有统计学意义 (P=0.000)，提示肺炎支原体感染患者年龄一般多在 50岁以下，与国内外报道相符 P=0.000 曹彬等 .中华流行病学杂志 .2012;33(5):545-546. 29/ 112 36/ 113 8/130 4/55 26. 肺炎支原体的高发季节 肺炎支原体阳性率 (%) 纳入 2010年 11月至 2011年 9月在北京地区 9家二级和三级综合医院录入具有双份血清的 410例成年人 CAP患者，进行流行 病学分析 成人肺炎支原体感染全年均可发生，但不同季节感染率的差异有统计学意义 (P=0.015)，冬春季节为高发季节 P=0.015 曹彬等 .中华流行病学杂志 .2012;33(5):545-546. 40/ 187 11/ 97 4/54 22/72 27. 军团菌的高发季节 P 0.05 Herrera-Lara S et al. Arch Bronconeumol. 2013 ;49(4):140-145. 一项自 2006年 1月至 2009年 12月进行的前瞻性纵向研究，纳入 243例 CAP患者进行分析 . 研究显示：在 CAP患者中，肺炎链球菌和军团菌感染在各季节均有发生，肺炎链球 菌感染主要高发于冬季，而 军团菌感染主要高发于夏季 28. 军团菌感染与温度相关 Herrera-Lara S et al. Arch Bronconeumol. 2013 ;49(4):140-145. 一项自 2006年 1月至 2009年 12月进行的前瞻性纵向研究，纳入 243例 CAP患者进行分析 . 军团菌 肺炎链球菌 P 0.05 29. 非典型病原体的耐药现状对临床用药带来挑战 30. 国内外肺炎支原体对大环内酯类的耐药情况 Dumke R et al. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(7):3460. 与欧美国家不同，我国肺炎支原体对大环内酯类药物耐药率显著较高 31. 北京地区成人社区获得性肺炎患者中 肺炎支原体耐药情况的多中心调查 为更好地了解我国北京地区成人 CAP患者肺炎支 原体对大环内酯类的耐药趋势，我国北京地区展 开了一项成人社区获得性肺炎患者中肺炎支原体 耐药情况的多中心调查 本研究共有解放军总医院、北大人民医院、北京 朝阳医院 3家医院参加 自 2010年 9月至 2012年 6月连续纳入 3家参研单位 呼吸科和 (或 )感染科门诊及住院 CAP患者，共 321 例患者入选 尹玉东 ,曹彬 ,王辉 ,等 .中华结核和呼吸杂志 .2013(36)12:1-5. 32. 肺炎支原体 对 多种抗菌 药 物的 体外 药 敏 检测结 果 MIC 范 围 (g/ml) MIC 50 (g/ml) MIC 90 (g/ml) 标 准株 M129 MIC 值 (g/ml) 红 霉素 0.004-256 64 256 0.008 阿奇霉素 0.004-128 8 128 0.008 左氧氟沙星 0.008-1 0.25 0.25 0.125 莫西沙星 0.016-0.5 0.064 0.125 0.016 四 环 素 0.032-0.5 0.25 0.5 0.064 米 诺环 素 0.016-0.5 0.125 0.125 0.064 根据 CLSI2011版肺炎支原体药敏实验操作指南推荐，判定各类抗生素敏感与耐药的 MIC值分别为：红霉素 0.5g/ml为敏感， 1g/ml耐药；阿奇霉素 0.5g/ml为敏感， 1g/ml耐药 ； 四环素 2g/ml为敏感；莫西沙星 0.5g/ml为敏感；左氧氟 沙星 1g/ml为敏感。 53株肺炎支原体体外药敏检测结果 尹玉东 ,曹彬 ,王辉 ,等 .中华结核和呼吸杂志 .2013(36)12:1-5. 33. 肺炎支原体 对 大 环 内 酯类 的耐 药 率 肺炎支原体对红霉素和阿奇霉素的耐药率分别为 71.7%和 60.4%，未发现喹诺酮及四 环素类药物耐药株 根据 CLSI2011版肺炎支原体药敏实验操作指南推荐，判定各类抗生素敏感与耐药的 MIC值分别为：红霉素 0.5g/ml为敏感， 1g/ml耐药；阿奇霉素 0.5g/ml为敏感， 1g/ml耐药 ； 四环素 2g/ml为敏感；莫西沙星 0.5g/ml为敏感；左氧氟沙 星 1g/ml为敏感。 尹玉东 ,曹彬 ,王辉 ,等 .中华结核和呼吸杂志 .2013(36)12:1-5. 耐药率 (%) 34. 大环内酯类药物可诱导肺炎支原体耐药性产生 体外研究发现，在低剂量红霉素存在的培养条件下，可诱导原本敏感的肺 炎支原体菌株产生 A2063G、 A2064G等点突变，并产生对红霉素的耐药性。 1例确诊 为肺炎支 原体感染 的儿童肺 炎患者 给予阿奇霉素 (10 mg/kg/d)治疗 多次进行 支原体培 养及耐药 突变位点 检测 分离到的支原体菌株均未 发现任何点突变 分离到的菌株出现 A2063G点突变 体外研究 体内研究 第 0-6 天 第 11天 体内及体外研究提示： 低剂量或长期足量应用大环内酯类药物均可诱导支原体耐 药性产生 尹玉东 ,曹彬 ,王辉 ,等 .中华结核和呼吸杂志 .2013(36)12:1-5. 35. 肺炎支原体对大环内酯类耐药与基因突变相关 n A2063G点突变 是导致对大环内酯类耐药的主要点突变 对红霉素和阿奇霉素均耐药 的肺炎支原体菌株，均检测到存在于 23S rRNA 区域的 A2063G点突变 ，未检测到 A2064G、 A2063T等其他耐药相关点突变 6株 对红霉素耐药但阿奇霉素敏感 的肺炎支原体菌株，有 2株检测到 A2063G点突变 ，其余 4株未检测到耐药相关点突变 尹玉东 ,曹彬 ,王辉 ,等 .中华结核和呼吸杂志 .2013;36(12):1-5 注： 目前发现，肺炎支原体基因组序列中 23SrRNA 结构域点突变是导致大环内酯耐药的主要原因 23S rRNA 结构域 V区与大环内酯类药物直接结合的碱基点突变可导致药物与核糖体亲和力下降而引起耐药，其中以 A2063G、 A2064G位点突变最为常见 A2063G点突变往往导致高水平耐药，在国内检出率可达到 95%以上 另有报道 C2617、 A2063C、 C2617G及 C2617A等点突变可能与低水平大环内酯耐药相关 36. 与敏感株感染的患者相比， 耐 药 株感染有延 迟 退 热时间 和增加 药 物更 换 的 趋势 尹玉东 ,曹彬 ,王辉 ,等 .中华结核和呼吸杂志 .2013(36)12:1-5. 17/21 24/32 2/21 4/32 百分比 (%) 37. 国内外研究均 显 示：肺炎支原体耐 药 危害 严 重 耐药菌感染对临床的不同结果 一项对 2008年 8月 1日 -2009年 9月 30日，纳入就诊于发热门 诊的成人和青少年 (14周岁 )患者 356例，进行非典型病原体 的前瞻性监测研究 我国研究显示：肺炎支原体对大环内酯耐药， 显著延长患者发热时间和抗菌药物使用时间 1 1.Bin Cao et al .Clinical Infectious Diseases 2010; 51(2):189-94. 2.Suzuki S et al. Antimicrob Agents Chemother. 2006;50(2):709-12. 耐药菌感染对临床的不同结果 P=0.032P=0.043 日本研究显示：大环内酯类耐药肺炎支原体 感染显著延 长患者整体发热时间，使用大环内酯类药物治疗后，其 发热时间长于大环内酯类敏感肺炎支原体感染 2 P=0.019 P=0.002 一项来自日本的对照研究，评估大环内酯类药物对大环内酯 类耐药肺炎支原体的疗效 38. 患者 编 号 年 龄 ( 岁 ) CRB65 评 分 入 组 后 治 疗药 物 更 换 抗菌 药 物 入 组 治 疗 后退 热 时间 点突 变 抗菌 药 物的 MIC值 (g/ml) 红 霉素 阿奇霉素 左氧氟 沙星 莫西沙星 BR31 18 0 头孢呋 辛 +阿奇霉素 无 7天 A 256 32 0.25 0.064 BR32 18 0 头孢呋 辛 +阿奇霉素 无 9天 A 256 64 0.25 0.032 BR19 44 0 头孢呋 辛 +阿奇霉素 莫西沙星 4天 A 256 128 0.25 0.064 CY93 36 0 头孢 西丁 +阿奇霉素 左氧氟 沙星 5天 A 256 256 0.25 0.032 CY 06 31 0 头孢呋 辛 +阿奇霉素 无 3天 无 0.008 0.008 0.016 0.032 CY99 25 0 头孢呋 辛 +阿奇霉素 无 4天 无 0.008 0.008 0.25 0.032 应用大环内酯类药物治疗的患者预后 6例采用大环内酯联合头孢菌素治疗的患者，有 2例更换抗菌药物治疗，另外 2例退热 时间明显延长 尹玉东 ,曹彬 ,王辉 ,等 .中华结核和呼吸杂志 .2013;36(12):1-5 39. 大环内酯类耐药肺炎支原体感染 导致更多的肺外并发症 61/206 3/29 P=0.029 Zhou Y, Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov 25. Epub ahead of print MR:大环内酯类耐药肺炎支原体； MS:大环内酯类敏感肺炎支原体 与大环内酯类敏感肺炎支原体感染相比，大环内酯类耐药肺炎支原体感染导致更多的 肺外并发症，包括消化系统，心血管系统，中枢神经系统等 一项 2009年 8月至 2010年 3月某儿童医院 235份鼻咽抽吸物标本进行的研究 40. 指南推荐治疗非典型病原体感染的药物 2011年 欧洲下呼吸道感染指南 推荐 莫西沙星 治疗肺炎支原体、肺炎衣 原体和军团菌感染 非典型病原体 推荐 药 物 肺炎支原体 强 力霉素 大 环 内 酯类 左氧氟沙星 莫西沙星 肺炎衣原体 强 力霉素 大 环 内 酯类 左氧氟沙星 莫西沙星 军团 菌 左氧氟沙星 莫西沙星 大 环 内 酯类 利福平 Woodhead M et al.Clin Microbiol Infect.2011;17(6):E1-59 41. 支原体耐药对临床指导意义 支原体对大环内酯类耐药在我国应引起医生的充分注意 1。 我国成人肺炎支原体专家共识指出：根据现有的研究结果 ，建议在临床工作中，对大环内酯类抗生素治疗 72h仍无 明显改善的成人肺炎支原体肺炎患者，应考虑大环内酯类 抗生素耐药菌株感染的可能，若无明确禁忌症，可换用 呼 吸喹诺酮类药物 或四环素类抗生素 2 呼吸喹诺酮类药物莫西沙星是治疗成人肺炎支原体肺炎的 理想选择 2 1.刘又宁 .中华结核和呼吸杂志 .2012;35(10):721. 2.中华医学会呼吸病学分会感染学组