GCP质量控制与保证ppt课件

LOGO 药物临床试验的 质量保证与控制 1 名词解释 v 试验： 为考察或了解某物的性能或某事的结果而在实 验室或小范围内进行探索性的活动 v 药物临床试验： 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物 的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、 不良反应及 /或试验药物的吸收、分布、代谢和排 泄，目的就是确定试验药物的疗效与安全性 v 质量： 产品或劳动的优劣程度 v 药物临床试验质量： 试验结果的优劣程度，即药物疗效与安全性的 科学、真实、准确 2 名词解释 v 控制： 操纵、制止，使不任意活动 掌握、支配，使不超越范围 牵制、占领，使不轻易流失 v 药物临床试验质量控制： 在试验过程中，通过采取一定的措施，使试验的各个 环节都按照规定的操作方式进行，使之不任意活动，不超 越范围、不轻易流失 v 保证： 确保使不受损害和侵犯 担保、担保做到 起担保作用的事物和条件 v 药物临床试验质量保证： 为使临床试验顺利进行，确保试验结果真实可靠而提 供的先行条件和试验中所采取的各项措施（即质量控制） 3 药物临床试验的主干线 v确定试验项目 某药的安全性和有效性 v设计试验方案 科学 v筛选、入组受试者 符合标准 v给药 时间、剂量、方法等准确 v临床观察 观察指标 v指标测定 仪器、操作准确 v产生试验数据 真实可靠 v录入、处理、分析数据 方法得当 v结论 符合实际 4 药物临床试验的支撑线 v具备临床试验资格的机构和专业接 受试验 v必要的试验环境和设施开展试验 v合格的研究者，并职责明确进行试 验 v相应的法规、制度和 SOP来指导、 约束、规范试验 5 药物临床试验的辅助线 v伦理委员会（作用） v申办者（职责） v监查员（职责） v第三方稽查 v官方视查 6 质量保证体系 v 国家颁发的各项法律法规 v 医疗机构配备齐全的药物临床试验硬件设施 v 健全的药物临床试验组织管理机构 v 符合要求的伦理委员会组成和运作 v 合格、尽职的研究队伍（资质、职责和时间等） v 各类人员对相关政策法规的学习和掌握 v 机构和专业制定了各项管理制度和 SOP v 质量控制体系的建立 7 质量控制体系 v对法律法规的严格执行 v各参与试验人员在试验过程中严格履行 职责，严格执行各项管理制度和 SOP， 操作规范 v研究者严格执行试验方案 v各级质控员的落实与职责履行 v对药物临床试验各种监督检查 8 比较质量保证与质量控制 质量保证 质量控制 各级各类文件 试验资格 硬件配备 GCP组织机构 研究人员 伦理委员会 人员培训 试验过程 数据录入、分析、判断 申办者 制定、颁发、学习、掌握 认定检查 满足试验需要 建立健全 组成合格 建设合格 制度、计划 试验本身的规范操作、质控措 施的制定 方法正确 合格的试验药物，研究者手册 严格执行 其他各种检查 规范操作 规范运作 操作规范 运作规范 落实 严格执行 规范操作 试验过程监查 9 各级各类文件 v法律法规 v技术指导原则 v管理制度和试验设计规范 v标准操作规程 10 药物临床试验有关法律法规 v 中华人民共和国药品管理法 v 药品法实施条例 v 药品注册管理办法 v 药物临床试验质量管理规范 v 药物临床试验机构资格认定办法（试行） v药物临床试验机构资格复核检查工作方案 v药物临床试验机构资格复核检查标准 v 11 药物临床试验有关法律法规 v 中华人民共和国药品管理法 第三十条 药物的非临床安全性评价研究机构和 临床试验机构必须 分别 执行 药物非临床研究质量管理规范、 药物临床试验质量管理规范 。 第六十四条 药品监督管理部门有权按照法律、行政法规的规定对 报经其审批的药品研制 和药品的生产、经营以及医疗机构使用药品的事 项 进行监督检查，有关单位和个人不得拒绝和隐瞒。 第七十九条 药品的生产企业、经营企业、药物非临床安全性评价 研究机构、 药物临床试验机构未按照规定实施 药品生产质量管理规范 、 药品经营质量管理规范 、药物非临床研究质量管理规范、 药物 临床试验质量管理规范的，给予警告，责令限期改正；逾期不改正的， 责令停产、停业整顿，并处五千元以上二万元以下的罚款；情节严重的 ，吊销 药品生产许可证 、 药品经营许可证 和 药物临床试验机构 的资格。 12 药物临床试验有关法律法规 v 药品法实施条例 第二十八条 药物临床试验机构必须执行 药物临床试 验质量管理规范 。 药物临床试验 、 生产药品和进口药品，应当符合 药 品管理法 及本条例的规定，经国务院药品监督管理部门 审查批准； 第三十条 研制新药，需要进行临床试验的，应当依照 药品管理法 第二十九条的规定，经国务院药品监督管 理部门批准。 药物临床试验申请经国务院药品监督管理部门批准后 ，申报人应当在经依法认定的具有药物临床试验资格的机 构中选择承担药物临床试验的机构，并将该临床试验机构 报国务院药品监督管理部门和国务院卫生行政部门备案。 13 药物临床试验有关法律法规 v 药品法实施条例 第五十六条 药品监督管理部门（含省级人民政府药 品监督管理部门依法设立的药品监督管理机构 ，下同） 依法对 药品的研制、生产、经营、使用 实施监督检查。 第六十九条 违反 药品管理法 第二十九条的规定 ，擅自进行临床试验的，对承担药物临床试验的机构， 依照 药品管理法 第七十九条的规定给予处罚。 第七十条 药品申报者在申报临床试验时，报送虚假 研制方法、质量标准、药理及毒理试验结果等有关资料 和样品的，国务院药品监督管理部门对该申报药品的临 床试验不予批准，对药品申报者给予警告；情节严重的 ，年内不受理该药品申报者申报该品种的临床试验申 请。 14 药物临床试验有关法律法规 v 药品注册管理办法 第十六条 药品注册过程中，药品监督管理 部门应当对 非临床研究、 临床试验进行现场核查 、有因核查， 以及批准上市前的生产现场检查， 以确认申报资料的真实性、准确性和完整性。 第三十条 药物的临床试验（包括生物等效 性试验），必须经过国家食品药品监督管理局批 准，且必须执行 药物临床试验质量管理规范 。 药品监督管理部门应当对批准的临床试验进 行监督检查。 15 药物临床试验有关法律法规 v 药物临床试验质量管理规范 第一条 为保证药物临床试验过程规范， 结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安 全 制定本规范。 第二条 药物临床试验质量管理规范是临 床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组 织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告 。 第三条 凡进行各期临床试验、人体生物 利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行 。 16 药物临床试验有关政策法规 v 药物临床试验质量管理规范 第七条 药物临床试验机构的设施与条件应满足 安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应 具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力， 并经过培训。 研究者的职责、申办者的职责、监查员的职责 、试验方案、记录与报告、数据管理与统计分析、 试验用药品的管理、质量保证、多中心试验等，明 确规定了开展临床试验在这些方面的要求。 17 药物临床试验有关政策法规 v 药物临床试验机构资格认定办法（试行） 对药物临床试验机构进行资格认定，是 保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠 ，保护受试者权益并保障其安全的有效手段 ，亦是保证药物临床研究质量的重要措施。 资格认定标准：机构的、 I期试验研究室 的、试验专业的 18 药物临床试验有关政策法规 v药物临床试验机构资格复核检查工作方案 （一）机构和专业资格的复核检查：按 照药物 GCP要求，对取得药物临床试验机 构资格满三年的机构进行复核检查，复核 的专业包括所有通过资格认定的专业 （二）各专业试验项目的抽查：根据机 构检查与品种检查相结合的工作要求，对 机构各认定专业已完成和正在进行的临床 试验进行抽查；对申请进口药品注册的临 床试验和集中审评提出的生物等效性试验 进行现场检查 19 药物临床试验有关政策法规 v 药物临床试验机构资格复核检查标准 药物临床试验机构资格认定复核检查标准 机构部分（ A1-7） 药物临床试验机构资格认定复核检查标准 专业部分（ B1-5） 药物临床试验机构资格认定复核检查标准 伦理委员会部分（ C1-10） 附录 1：药物临床试验项目文件检查清单 附录 2：临床试验方案内容列表 20 各类指导原则 v化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性 研究技术指导原则 v化学药物临床试验报告的结构与内容技术 指导原则 v化学药物临床药代动力学研究 技术指导原则 v化学药物临床试验报告的结构与内容技术指 导原则 v化学药物和生物制品临床试验的生物统计学 技术指导原则 21 各类指导原则 v 疫苗临床试验技术指导原则 v 中药、天然药物注射剂基本技术要求 v 药物临床试验伦理审查工作指导原则 v 中药、天然药物治疗冠心病心绞痛 临床研究技术指导原则 v 中药、天然药物治疗女性更年期综合征临床研究 技术指导原则 v 药物 期临床试验管理指导原则（试行） v v 一些申请注册和地方药监部门发布的指导原则 22 管理制度与 SOP v 药物临床试验组织机构的 管理制度： 药物临床试验运行、药物、设备 、培训、文件、合同、财务及其他，不得少于 8 份 试验设计技术要求规范： 方案、 CRF、知情 同意书、总结报告及其他，不得少于 5份 SOP： 制定 SOP、方案设计、知情同意、 原始资料记录、试验数据记录、 CRF记录、不 良事件及严重不良事件处理、严重不良事件报告 ，对专业试验质量控制及其他，不得少于 11份 23 管理制度与 SOP v I期临床试验研究室 管理制度： I期临床试验研究室各项管理制度 I期临床试验研究室质量保证体系 I期临床试验结果分析质量控制体系 I期临床试验研究室工作操作流程 标准操作规程： 各项检查机仪器操作的 SOP 培训 SOP 研究记录保密的 SOP 数据、结果、图谱等保存的 SOP 其他相关 SOP 24 管理制度与 SOP v 试验专业管理制度： 本专业药物临床试验各项管理制度 本专业药物临床试验质量保证体系 v 试验专业标准操作规程： 本专业药物临床试验方案设计 SOP 本专业药物临床试验急救预案 SOP 本专业仪器管理和使用 SOP 其他相关 SOP 本专业内部临床试验质量自我评价和质量 保证相关 SOP 25 管理制度与 SOP v要求： 制度完善，具可操作性 SOP内容完整，具可操作性 修订、补充及时 废弃的版本保存完整 26 比较质量保证与质量控制 质量保证 质量控制 各级各类文件 试验资格 硬件配备 GCP组织机构 研究人员 伦理委员会 制度和 SOP 人员培训 试验过程 数据录入、分析、判断 申办者 制定、颁发、学习、掌握 认定检查 满足试验需要 建立健全 组成合格 建设合格 制定与修改 制度、计划 试验本身的规范操作、质控措 施的制定 方法正确 合格的试验药物，研究者手册 严格执行 其他各种检查 规范操作 规范运作 规范操作 运作规范 认真实施 落实 严格执行 规范操作 试验过程监查 27 临床试验资格 v试验资格 是开展药物临床试验的先决条件， 是必须具备的，起到担保作用 v资格认定检查 使医疗机构开展药物临床试验从无 资格到有资格，是准入制检查 v各种检查 起到加强管理，控制试验不任意进 行，不超越范围 28 其他各种类型的检查 v 日常监督检查 v 药品注册现场核查 v 有因检查 v 监查 v 稽查 v 机构内部质控检查 v 伦理委员会的跟踪检查 v 资格认定复核检查 29 机构内部质控检查 v试验操作人员自查 v专业科室的质控员检查 v机构的质控员检查 30 比较质量保证与质量控制 质量保证 质量控制 各级各类文件 试验资格 硬件配备 GCP组织机构 研究人员 伦理委员会 制度和 SOP 人员培训 试验过程 数据录入、分析、判断 申办者 制定、颁发、学习、掌握 认定检查 满足试验需要 建立健全 组成合格 建设合格 制定与修改 制度、计划 试验本身的规范操作、质控措 施的制定 方法正确 合格的试验药物，研究者手册 严格执行 其他各种检查 规范操作 规范运作 规范操作 运作规范 认真实施 落实 严格执行 规范操作 试验过程监查 31 硬件配备 v机构办公室及其设施 v试验用药房、药柜 v资料室、资料柜 v专业病床 v医疗设施，包括检查、检测、诊 断、治疗及急救设施 v受试者接待室 32 比较质量保证与质量控制 质量保证 质量控制 各级各类文件 试验资格 硬件配备 GCP组织机构 研究人员 伦理委员会 制度和 SOP 人员培训 试验过程 数据录入、分析、判断 申办者 制定、颁发、学习、掌握 认定检查 满足试验需要 建立健全 组成合格 建设合格 制定与修改 制度、计划 试验本身的规范操作、质控措 施的制定 方法正确 合格的试验药物，研究者手册 严格执行 其他各种检查 规范操作 规范运作 规范操作 运作规范 认真实施 落实 严格执行 规范操作 试验过程监查 33 GCP组织机构 v独立、固定的办公室 v资料室、试验用药房 v机构负责人、机构办公室主任、秘 书及其他工作人员 v各类人员的职责明确 v对药物临床试验各环节的运行进行 监管 v对试验药物和试验资料加以保管 34 比较质量保证与质量控制 质量保证 质量控制 各级各类文件 试验资格 硬件配备 GCP组织机构 研究队伍 伦理委员会 制度和 SOP 人员培训 试验过程 数据录入、分析、 判断 申办者 制定、颁发、学习、掌握 认定检查 满足试验需要 建立健全 组成合格 建设合格 制定与修改 制度、计划 试验本身的规范操作、质控措施的 制定 方法正确 合格的试验药物，研究者手册 严格执行 各种检查 规范操作 规范运作 各司其职 运作规范 认真实施 落实 严格执行 规范操作 试验过程监查 35 研究队伍 v 专业负责人条件 医学专业本科以上学历，医学专业高级 职称，经过临床试验技术和 GCP培训，组织 或参加过药物临床试验，在核心期刊上发表 过药物研究论文 v 专业研究者 医学专业中级以上职称至少 3人 护理人员至少 3人 包括：试验用药管理员 资料保管员 质控员 36 研究队伍 v 负责试验的研究者条件 (GCP第十九条 ) 在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和 行医资格； 具有试验方案中所要求的专业知识和经验； 对临床试验方案具有丰富经验或者能得到本 单位有经验的研究者在学术上的指导； 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料 与文献； 有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验 所需设备 . 37 研究者的职责 vGCP第五章 ,共 13条 38 比较质量保证与质量控制 质量保证 质量控制 各级各类文件 试验资格 硬件配备 GCP组织机构 研究人员 伦理委员会 人员培训 试验过程 数据录入、分析、判 断 申办者 制定、颁发、学习、掌握 认定检查 满足试验需要 建立健全 组成合格 建设合格 制度、计划 试验本身的规范操作、质控措施 的制定 方法正确 合格的试验药物，研究者手册 严格执行 其他各种检查 规范操作 规范运作 各司其职 运作规范 落实 严格执行 规范操作 试验过程监查 39 伦理委员会 v建设方面： 是否有独立的办公室和资料柜 人员组成、数量及培训 规章制度和 SOP建设 工作有无独立性 40 伦理委员会 v运作方面： 参加试验项目审查的人员组成和数量 伦理委员会成员的表决方式 对试验项目的跟踪检查情况 41 比较质量保证与质量控制 质量保证 质量控制 各级各类文件 试验资格 硬件配备 GCP组织机构 研究人员 伦理委员会 人员培训 试验过程 数据录入、分析、 判断 申办者 制定、颁发、学习、掌握 认定检查 满足试验需要 建立健全 组成合格 建设合格 制度、计划 试验本身的规范操作、质控措施 的制定 方法正确 合格的试验药物、研究者手册 严格执行 其他各种检查 规范操作 规范运作 规范操作 运作规范 落实 严格执行 规范操作 符合实际 试验过程检查 42 人员培训 v培训对象 管理人员 研究人员 药物保管员 资料保管员 仪器操作人员 伦理委员会成员 统计人员 43 人员培训 v培训内容 政策法规 试验技术知识 试验方案 制度、 SOP 药品保管知识 资料保存知识 仪器操作技术 统计知识 44 人员培训 v要求： 针对不同岗位、不同工作重点， 培训内容的侧重点不同 要有培训计划、教材、记录、考 核 形式多样，重在效果 45 比较质量保证与质量控制 质量保证 质量控制 各级各类文件 试验资格 硬件配备 GCP组织机构 研究人员 伦理委员会 人员培训 试验过程 数据录入、分析、判 断 申办者 制定、颁发、学习、掌握 认定检查 满足试验需要 建立健全 组成合格 建设合格 制度、计划 试验本身的规范操作、质控措施 的制定 方法正确 合格的试验药物、研究者手册 严格执行 各种检查 规范操作 规范运作 规范操作 运作规范 落实 严格执行 规范操作 试验过程检查 46 试验过程 v申办者 提供合格的试验用药 v研究者 研究者筛选受试者、给 药、临床观察 v辅助科室 特殊检查，生物样品 检测 v统计学家 数据录入，统计分 析，出具统计报告 v研究者 出具总结报告 47 试验过程各系列 v试验用药品系列 v招募、筛选受试者系列 v入组、给药、临床观察、记录书 写系列 v辅助科室检查、检测系列 v试验数据的录入、分析系列 48 试验用药品系列 v 申办者 机构 专业 研究者 受试者 v 送达 接收 储存 分发 回收 返还 各环节记录要原始、详细 要有核对检查记录 记录要存档 49 招募、筛选受试者系列 v招募的方式 v筛选：入选、排除、剔除标准 50 给药、临床观察、记录系列 v病历 v病例报告表（ CRF） vAE/SAE记录与报告 要及时、准确 要检查核对 修改要规范 51 辅助科室检查、检测系列 v实验室资质 v仪器设备的校验 v每项指标检测的质控 v操作过程遵循 SOP 52 试验数据的录入、分析系列 v数据录入、核对、锁定 v统计分析方法的选择 v统计结果判断 53 试