肺癌的病理生理PPT课件

肺癌的病理生理 呼吸内科 肺癌常见的病因 n 1吸烟 日吸烟量越大，开始吸烟的年龄越早，患肺癌的 危险性越大。烟雾中含有多种有害的化学物质，其中尼古 丁、苯并芘等多环芳烃化合物、镍、砷等均与肺癌的发生 有关。 3， 4-苯并芘等多环芳烃化合物在芳烃羟化酶的作 用下，转化为环氧化物，成为致癌物质，可与 DNA结合， 导致细胞的突变和恶性转化。由于体内芳烃羟化酶的活性 不同，因而吸烟的致癌性存在着个体差异。 n 2大气污染 工业废气、机动车排出的废气、家庭排烟均 可造成空气污染，被污染的空气中含有苯并芘、二乙基亚 硝胺等致癌物质。调查表明，工业城市肺癌发病率与空气 中 3， 4-苯并芘的浓度呈正相关。 n 3职业因素 长期从事放射性矿石开采、冶 金及长期吸入有害粉尘石棉、镍及接触砷 粉的工人，其肺癌发生率较高。 n 4分子遗传学改变 各种致癌因素确实引起 细胞内多种基因的变化，现在已知约 10 20个基因参与了肺癌的发生发展，常伴 p53 基因失活，小细胞肺癌主要是 c-myc的活化 ，而肺腺癌主要是 K-ras的突变 组织发生 n 绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故肺癌实 为支气管癌（ bronchogenic carcinoma），少数 源于支气管腺体和肺泡上皮。肺鳞状细胞癌主要 起源于较大的支气管粘膜上皮，在致癌因子的作 用下，经鳞状上皮化生、非典型增生、原位癌等 阶段发展为浸润癌。肺腺癌来自支气管腺体，细 支气管肺泡癌来源于细支气管粘膜上皮和 型肺 泡上皮和 Clara细胞，小细胞癌来源于支气管粘膜 和腺体中的 Kultschitzky细胞（嗜银细胞），属 APUD瘤之一。 病理改变 n 肉眼类型 ：根据肺癌的发生部位将其分为 中央型、周边型和弥漫型三种类型。 n 1中央型 此型最常见。癌发生于主支气管和叶支气管等 大支气管，从支气管壁向周围肺组织浸润、扩展，可形成 结节或巨块。沿淋巴道蔓延至支气管肺门淋巴结，在肺门 部融合成环绕支气管的巨大肿块，有的癌组织沿支气管分 支由肺门向周边扩展。 n 2周围型 癌发生于段以下支气管，常在近胸膜的肺周边 组织形成孤立的癌结节，直径 2 8cm，与周围肺组织的 界限较清楚，但无包膜。此型肺癌淋巴道转移较中央型晚 。 n 3弥漫型 较少见。癌组织弥漫浸润部分或全肺叶，肉眼 呈多数粟粒大小的灰白色结节，颇似大叶性肺叶之外观。 组织学类型 ： 根据 1999年 WHO关于肺癌的分类，将其分为 鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌、小细胞癌 、腺鳞癌和多形性肉瘤样癌 6种基本类型， 此外，类癌、腺样囊性癌、粘液表皮样癌 等也可见到。据统计 40 50的病例组 织学类型单一，其余为不同类型癌的混合 体。 n 2004年世界卫生组织公布的肺癌组织学分 类：肺腺癌 31.5%，肺鳞癌 29.4%，小细胞 肺癌 17.8%，大细胞肺癌 9.2%； 1鳞状细胞癌 为肺癌中最常见的类型。肉眼多为中央型， 常由支气管粘膜上皮经鳞状上皮化生恶变 而来。患者多有吸烟史，常为老年男性。 肿瘤生长缓慢，转移较晚。 巨检和部位： 肿瘤可从较小的支气管内息肉样包块到巨大 空洞性包块，可继发性感染或脓肿形成； 组织学上根据其分化程度不同分为高、中、 低分化三型，高分化鳞癌癌巢中多有角化 珠形成，中分化鳞癌有角化现象但不形成 角化珠，低分化鳞癌细胞异型性明显，无 角化现象，多无细胞间桥。 2腺癌 肺腺癌多为周边型 ，女性多见，且多为非吸烟者。高分化 腺癌癌细胞排列成腺腔样结构，可增生形成乳头状结构， 亦可伴粘液分泌。中分化腺癌癌细胞紧密排列成腺腔状或 实体状癌巢。低分化腺癌癌细胞排列成实体状或筛状，细 胞异型性明显。 n 细支气管肺泡癌 （ bronchioalvolar carcinoma）是肺腺癌 的一个亚型，肉眼观呈弥漫型或多结节型。镜下见肺泡管 、肺泡异常扩张，内衬单层或多层柱状癌细胞，如腺样结 构，并可形成乳头，肺泡间隔大多完整。瘢痕癌是指肺腺 癌中心区有纤维化或瘢痕灶，并伴大量炭末沉着者，有极 少数可为鳞状细胞癌。 3小细胞癌 是肺癌中分化最低、恶性度最高的一种。生长迅速 ，转移早， 5年存活率仅 1 2。此型肺癌对 化疗及放疗敏感。镜下癌细胞小呈短梭形 ,细胞一 端稍尖，称燕麦细胞癌（ oat cell carcinoma）。 也可呈淋巴细胞样，染色深，胞浆少，形似裸核 。癌细胞常密集成群，由结缔组织分隔，有时癌 细胞围绕小血管排列成假菊形团样结构。小细胞 癌具有神经内分泌功能，电镜下胞浆内可见神经 内分泌颗粒，能产生 5 HT， ACTH等引起相应的 临床症状。 4大细胞癌 属于未分化癌 (约占 10%左右 )，恶性程度高， 生长快，转移早。其主要特点是癌细胞大 ，胞浆丰富，异型性明显，可出现畸形核 、多核，可见瘤巨细胞或透明细胞。 n 2004年 WHO的肺腺癌分类，主要针对以小 活检和细胞学为诊断依据的，如下： n 废除 “细支气管肺泡癌 ” n 废除 “混合型浸润性腺癌 ” n 废除 “透明细胞腺癌 ”“印戒细胞腺癌 ”“黏液性 囊腺癌 ” 废除 BAC 多种腺癌类型都可以出现 BAC特征，包括小