立克次体病

立克次体病 Rickettsiosis 1 v立克次体病 （ Rickettsiosis） 是由一组立克次体感染 引起的急性传染病。 v立克次体（ Rickettsia）是一类严格细胞内寄生的原核 细胞型微生物，是引起斑疹伤寒、恙虫病、 Q热等传 染病的病原体。 v对人类致病有五个属 立克次体属 (Rickttsia) 柯克斯体属 (Coxiella) 东方体属 (Orientia) 埃立克体属 (Ehrlichia) 巴尔通体属 (Bartonella genus) 概述 2 概述 v立克次体是 1909年美国病理学家立克 次（ Howard Taylor Ricketts， 1871 1910）在研究落基山斑疹热时首先发现 的。第二年不幸感染斑疹伤寒而亡。 v1916年罗恰 利马首先从斑疹伤寒病人 的体虱中找到，并建议取名为普氏立克 次体，以纪念从事斑疹伤寒研究而牺牲 的立克次和捷克科学家普若瓦帅克。 v1934年，我国科学工作者谢少文首先 应用鸡胚培养立克次体成功，为人类认 识立克次体做出了重大的贡献。 3* 4* 共同特点 v在活细胞内生长，在代谢衰退的细胞内生长旺盛 v有多种形态，主要为球杆状， 大小为 （ 0.31） m (0.30.4) m， 介于细菌和病 毒之间， Giemsa法染色呈紫 色， 光镜可见，具典型细胞壁 ， 有 DNA和 RNA两类核酸， 革兰染色阴性 v对多种抗生素敏感，四环素、氯 霉素等 v立克次体毒素属内毒素 v除 Q热病原体纳克斯体外，多数 对一般消毒剂和热敏感，耐低温 、干燥。 5* 共同特点 v除 Q热、战壕热及立克次体痘症的立克次体外， 均可进行外斐反应（变形杆菌凝集反应）以协助 诊断 v病原体宿主主要为啮齿动物（鼠类）和家畜（ 牛羊犬） v主要传播媒介：虱、蚤、蜱、螨等吸血节肢动 物 v主要病理改变为广泛的血管周围炎和血栓性血 管炎 v主要临床特征：急性起病，发热、头痛和皮疹 （ Q热除外） v广谱抗生素有效，病后可获持久免疫力，各病 之间有交叉免疫力 6* 立克次体病共同特点 7* 恙虫病 Tsutsugamushi disease 丛林斑疹伤寒 Scrub typhus 8 概述 v恙虫病（ Tsutsugamushi disease）又名丛林斑疹 伤寒（ Scrub typhus)，由恙虫病东方体（ Orientia Tsutsugamushi ）引起的一种急性自然疫 源性传染病 v本病首先在日本发现，目前，中国东南沿海地区 和台湾省也有病例报告。在日本，病人的死亡率 约有 60。这种病原体由恙螨叮咬侵入人体，随 血液扩散至血管内皮细胞中生长，发病。 v临床特征：发热 焦痂或溃疡 淋巴结肿大 皮 疹 肝脾肿大及周围白细胞减少 9* 病原学 v 形态：球形或球杆状 革兰 染色阴性 v 寄生条件：活细胞内，在细 胞质靠近细胞核旁成堆排列 v病原体分离：血液 淋巴结 焦痂 骨髓 v抗原性：与变形杆菌 OXk有 共同抗原（外斐氏反应 +） v抵抗力：弱 对氯霉素， 四 环素敏感 10* 流行病学特征 v世界范围：亚洲太平洋地区，东南亚多见；中国 分部：东南沿海地区多发，包括广东、福建、广 西、江西 台湾等省 v流行时间：散发也可流行，南方多发于夏秋季， 511月多见， 68月高峰；北方多发于秋冬季， 912月多见， 10月高峰 11* v传染源： 主要为鼠类 恙螨（经卵传给后代） v传播媒介：恙螨 v人群易感性：普遍易感 12* 流行病学特征 v易感人群：普遍易感，野外工作者及青壮年 发病率高 v病后免疫：同株：持久 异株：数月 13* 流行病学特征 人 体 立克次体血症 重要脏器炎症 溃 疡 焦 痂 淋巴结肿大 肝脾肿大 心肌炎、 肾损害、 脑膜脑炎、肺炎、出血 全身毒血症状 充血、皮疹 局部立克 次体 恙螨 焦痂脱落 入血 全身小血管炎 血管周围炎 鼠 类 14* 发病机理 基本病变： 全身小血管炎 血管周围炎 单核吞噬细胞增生 15* 病理改变 濳伏期： 420天，一般 1014天 v病程第 1周： 发热 全身中毒症状 体征：颜面潮红，结膜充血 焦痂，淋巴结肿大 皮疹，肝脾肿大 16* 临床表现 v病程第 2周：多脏器损害表现 神经系统症状 心肌炎表现 肺炎 广泛出血 v病程第 3周：症状消失，恢复健康 v并发症：中毒性肝炎、支气管肺炎、心肌炎、 脑膜脑炎等 17* 临床表现 v焦痂与溃疡 (Eschar and ulceration) 发生率 : 见于 36.998% 患者 外 观 : 圆形或椭圆形 直 径 : 315mm 形 态 :表面焦黑色痂皮 , 基底部肉芽创面 边 缘 : 稍隆起 周围有红晕 数 目 : 1个 个别 23个 好发部位 : 潮湿 气味浓 隐秘 18* 特征性体征 恙虫病 焦痂 19* 20* 恙虫病 焦痂 21* 恙虫病 焦痂 22* 恙虫病 溃疡 v淋巴结肿大 ( Lymphadenopathy ) 部位：焦痂附近 性状：压痛 可移动 不化脓 v肝脾肿大 ( Splenomegaly and hepatomegaly ) v皮疹 ( Rash ) 时间 : 46天 部位 : 躯干 四肢 大小 : 0.20.5cm 性状 : 淡红色 , 斑丘疹 , 充血性 , 不痒 持续 : 37天 23* 特征性体征 v 血 象 : 白细胞计数增多减少 或正常 v血清学检查： 变形杆菌 OXk 凝集试验（外斐反应 Weil-Felix reaction）病程第 4日可 出现阳性，第 4周开始下降， 滴度 1:160以上有诊断意义 补体结合试验 免疫荧光试验 斑点免疫试验 酶联免疫试验 v病原学检查 病原体分离： 动物实验（ 小白鼠腹腔内接种 ）、鸡胚卵黄囊接种 分子生物学检查： PCR 检测细胞、血液标本 恙虫病东方体基因 24* 实验室检查 v流行病学资料：野外活动史 v临床表现：起病急，发热，焦痂或溃疡；淋巴结 肿大，皮 疹；肝脾肿大 v实验室检查：外斐反应；病原体分离 v鉴别诊断： 钩端螺旋体、斑疹伤寒、伤寒、疟疾 等发热出疹疾病 25* 诊断 v一般治疗 v病原治疗：氯霉素、四环素、红霉素、 多西环素、阿奇霉素 v青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素 无效 26* 治疗 v 控制传染源：灭鼠 患者不必隔离 接触者不检疫 v 切断传播途径： 避免恙螨幼虫叮咬 v 保护易感人群 27* 预防 流行性斑疹伤寒 Epidemic typhus 虱传斑疹伤寒 Louse-borne typhus 28 概述 v流行性斑疹伤寒（ Epidemic typhus ）又称虱传斑 疹伤寒（ Louse-borne typhus)， 是由普氏立克次体 （ Rickettsia prowazekii ）引起，以人虱为传播媒 介所致的急性传染病 v临床特征：全身感染症状严重、急性起病、稽留 型高热、剧烈头痛、皮疹、中枢神经系统症状。 发热 2周左右， 40岁以上病情相对较重。 29* 病原体 v普氏立克次体（ Rickettsia prowazeki） 立克次体属，斑疹伤寒群 呈多形性球杆状，大约 (0.3 1)m(0.3 0.4)m 革兰染色阴性，但不易着色，吉姆萨染色呈紫红色 细胞内寄生 两种抗原： 可溶性耐热型特异性抗原： 组特异性抗原 ，区分斑疹伤 寒与其它立克次体 不耐热型特异性颗粒抗原： 种特异性抗原 ，区分两型斑 疹伤寒 30* 病原体 v对热、紫外线及一般消毒剂均敏感。 v不耐热， 56 、 30分钟或 37 、 5 7小时均可灭活 。 v耐低温和干燥， 20 以下可长期保存，在干燥的虱 粪中能存活数月。 v体外只能在活细胞培养基上生长。 v在鸡胚卵黄囊及组织中繁殖。 31* 32* 流行病学特征 v传染源： 病人是唯一的传染源； 病后第 1周传染性最强， 一般不超过 3周 v传播途径 传播媒介：以体虱为主，头虱次之 人虱适宜生活于 29 左右，当患者发热或死亡，人虱移至 新宿主而引发新的感染与传播。 v人群易感性 人群普遍易感；病后可获相当持久的免疫力 少数因免疫力不足偶尔可再次感染或体内潜伏的立克次体 再度增殖引起复发 33* 人虱 人 人 人虱 流行性斑疹伤寒传播方式 流行病学特征 34 小血管 内皮细胞 内增殖 普氏立克次体 细胞 破裂 立克次体血症 直接损伤 内皮细胞 释放内毒 素样物质 微循环障碍 相应组织 器官损伤 基本病变：小血管炎 皮肤 心 脑及脑膜 骨骼肌 肺 肾 肾上腺 睾丸 发病机理和病理改变 35 v潜伏期为 10 14天（ 5 23天） v发热 起病急骤； 体温在 1 2天内迅速上升至 39 以上； 高热持续 2 3周后，于 3 4天内降至正常； 伴全身毒血症状 36* 临床表现 v皮疹 第 4 5病日始出疹； 初见于胸背部， 1 2天内遍及全 身，但面部通常无疹； 开始为鲜红色充血性斑丘疹，压 之退色，继而变为暗红色或瘀点 ，不融合； 1周左右消退，瘀点样疹可持续 至 2周； 常遗留色素沉着或脱屑，但无焦 痂。 37* 临床表现 v中枢神经系统症状 较明显，且很早出现； 表现为剧烈头痛、伴头晕、耳鸣及听 力减退。 v肝脾大 v心血管系统症状 v其他 严重者可发生急性肾功能衰竭 v并发症： 支气管肺炎、心肌炎、中耳 炎、腮腺炎、感染性精神病、指趾及 鼻尖等坏疽 38* 临床表现 v轻型： 热程短（ 8 9天），热度较低 全身中毒症状较轻 常无皮疹，或可见稀少的充血性皮疹 肝脾大者少见 v复发型斑疹伤寒 Brill-Zinsser病 国外多见，初次感染可无临床表现，免疫低下至立克次体 繁殖疾病复发 呈轻型经过； 弛张热，热程 7 11日； 无皮疹，或仅有稀少斑丘疹； 散发，无季节性，大年龄组发病率明显较高 。 39* 临床表现 实验室检查 v血、尿常规 白细胞计数多在正常范围内，中性粒细胞常升高，嗜酸性粒细胞减 少或消失；血小板常减少。 尿蛋白常阳性。 v脑脊液检查 白细胞和蛋白稍增高，糖常在正常范围。 v血清学检测 1.外斐反应 2.立克次体凝集反应 3.补体结合试验 4.间接血凝试验 5.间接免疫荧光试验 v病原体分离 一般不用于临床诊断 v核酸检测 PCR检测普氏立克次体核酸 40* 诊断 v流行病学资料： 当地有斑疹伤寒流行或 1个月内去 过流行区，有虱叮咬史及与带虱者接触史。 v临床资料： 出现发热、剧烈头痛、皮疹与中枢神 经系统症状； v实验室检查： 外斐反应的滴度较高（ 1:160以上） 或呈 4倍以上升高即可诊断。 有条件也可加做其他血清学试验。 41* 鉴别诊断 v其他立克次体病 恙虫病 Q热 地方性斑疹伤寒 v伤寒 v回归热 v钩端螺旋体病 v流行性出血热 42* 立克次体所引起的疾病及特点 疾 病 病 原 体 媒介 主要临床表现 斑疹伤寒 普氏立克次体 人虱 发烧、 头痛、皮疹 恙虫病 立克次体恙虫病 恙螨 巴发烧、头痛、 皮疹 溃疡、焦痂淋结大 猫抓热 汉赛巴通体 - 脓泡、发烧、厌 食、肌痛、脾肿大 Q热 Q热立克次体 蜱 发烧、头痛、 腰痛 心内膜炎 43* 鉴别诊断 流行性斑疹伤寒和地方性斑疹伤寒的鉴别 鉴别点 流行性斑疹伤寒 地方性斑疹伤寒 病原 普氏立克次体 莫氏立克次体 疾病性质 中度至重度，神经症状明显 轻度至中度流行特点 流行性 多发生于冬春 地方散发性，一年四季都可发生，但更多见于夏秋 皮疹 斑丘疹，瘀点或瘀斑常见；多遍及全身 斑丘疹；稀少 血小板减少 常见 不常见 外斐试验 强阳性， 1320 15120 1160 1640 接种试验 病原体一般不引起豚鼠睾丸肿胀；偶可引起但甚轻 病原体引起豚鼠睾丸严重肿胀 病死率（ % ） 6 30 1