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产科合理用药 药物对胎儿的危害性等级 美国食品和药物管理局(Tood and Drug Administration ,FDA)根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害 等级分为A、B、C、D、X 5个级别。 A 级:经临床对照研究,无法证实药物在妊娠早期与中晚期对胎儿 1 1 药物对胎儿的危害性等级 美国食品和药物管理局(Tood and Drug Administration ,FDA)根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害 等级分为A、B、C、D、X 5个级别。 A 级:经临床对照研究,无法证实药物在妊娠早期与中晚期对胎儿 药物对胎儿的危害性等级 美国食品和药物管理局(Tood and Drug Administration ,FDA)根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害 等级分为A、B、C、D、X 5个级别。 A 级:经临床对照研究,无法证实药物在妊娠早期与中晚期对胎儿 药物对胎儿的危害性等级 美国食品和药物管理局(Tood and Drug Administration ,FDA)根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害 等级分为A、B、C、D、X 5个级别。 A 级:经临床对照研究,无法证实药物在妊娠早期与中晚期对胎儿 1、妊娠期母体药物或化合物代谢的特点 吸收 分布 生物转化 排泄 胎盘屏障的作用 2 2 用药剂药剂 量 体循环环中药药物浓浓度 吸收 作用位点的药药物浓浓度 药药理效应应 临临床反应应 毒性疗疗效 分布于组织组织 中的药药物 消除 代谢谢 排泄 药动药动 学 PK 药药效学 PD 药代动力学特点药代动力学特点 3 3 母体胎儿 吸 收 经口给药的吸收 吸入给药的吸收 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积;胎盘通 透性;药物的脂溶性;药物的分子量;药物的 解离程度;与蛋白的结合能力;胎盘血流量 分 布 1血容量 2药物与血浆蛋白的结合 3脂肪 肝内药物分布多。血脑脊液屏障发育不全,药 物易进入中枢神经系统。 血浆蛋白含量较母体低,游离浓度高 代 谢 肝血流量增加,孕激素浓度增 高,可引起肝药酶活性增高, 使某些药物代谢加快。 胎儿肝脏的酶功能仅为成人的 30-60。葡 萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%。消除主 要方式:经胎盘返运回母体母体消除。药物经 代谢脂溶性降低,返回母体血中的速度降低, 药物容易在胎儿体内蓄积。 排 泄 心输出量和肾血流量增加,清 除率增加;胆汁郁积、妊娠晚 期,仰卧位时间增多,肾血流 量减少,药物排出缓慢。 胎儿肾小球滤过率甚低,肾脏排泄药物能力差 4 4 5 2、药物对不同妊娠时期的影响 * “全”或“无”的 影响,即自然 流产或无影响 。 是大多数器官 分化,发育, 形成的阶段, 最易受药物影 响,发生严重 畸形。 仍有一些结构 和器官未完全 形成,会造成 某些畸形(腭 和生殖器)。 主要表现为 功能异常或 出生后生存 适应不良。 药物 5 5 (1)必须有明确指证,避免不必要用药; (2)必须在医生指导下用药,不要擅自使用药物 ; (3)能单独用药就避免联合用药; (4)用疗效肯定的药物,避免用尚难确定对胎儿 有无不良影响的新药 ; (5)能用小剂量,避免用大剂量; (6)严格掌握药物剂量和用要持续时间,注意及 时停药 (7)妊娠早期若病情允许,尽量推迟到妊娠中晚 期用药; (8)若病情所需,在妊娠早期应用对胚胎、胎儿 有害的致畸药物,应先终止妊娠,随后用药。 6 6 药物对胎儿的危害性等级 美国食品和药物管理局(Tood and Drug Administration ,FDA) 根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害等级分为A、B 、C、D、X 5个级别。 A级:经临床对照研究,无法证实药物在妊娠早期与中晚期对胎 儿有危害作用,对胎儿伤害可能最小,是无致畸形的药物。如适 量维生素。 B级:经动物实验研究,未见对胎儿有危害。无临床对照实验, 未得到有害证据。可以在医师观察下使用。如青霉素、红霉素、 地高辛、胰岛素等。 7 7 C级:动物实验表明,对胎儿有不良影响。由于没有临 床对照实验,只能在充分权衡药物对孕妇的益处,胎 儿潜在利益和对胎儿危害情况下,谨慎使用。如庆大 霉素、异丙嗪、异烟肼等。 D级:有足够证据证明对胎儿有危害性。只有在孕妇有 生命威胁或严重疾病,而其它药物又

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