大环内酯类林可霉素类抗生素及其他ppt课件

大环内酯类、林可霉素类抗生素及其大环内酯类、林可霉素类抗生素及其 他抗生素他抗生素 1 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 1.1.概念：概念： 一类含有一类含有1414、1515和和1616元大环内酯结构的抗生素；元大环内酯结构的抗生素； 2.2.本类药物的抗菌谱、抗菌机制及体内过程等均相似本类药物的抗菌谱、抗菌机制及体内过程等均相似 ，且疗效肯定、无严重不良反应，且疗效肯定、无严重不良反应常用作：常用作： 需氧需氧G G菌、菌、G-G-球菌和厌氧菌感染的球菌和厌氧菌感染的首选药；首选药； 对对- -内酰胺类抗生素过敏者的替代品；内酰胺类抗生素过敏者的替代品； 2 3 4 共同特点共同特点 1. 抗菌谱：较青霉素广，对支原体、衣原体、军 团菌有效 2. 作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋 白质合成，为抑菌药 3. 耐药性：同类不完全交叉耐药 与-内酰胺类无交叉耐药 4. 临床应用：支原体；衣原体；军团菌； 白喉；百日咳；链球菌等感染 5. 不良反应：毒性低胃肠反应，肝损害，耳毒性 ，心脏毒性 5 6 7 红霉素红霉素 【体内过程体内过程】 1 1 . .吸收吸收 不耐酸不耐酸可被胃酸迅速破坏，可被胃酸迅速破坏，PoPo多采用肠溶片或多采用肠溶片或酯酯 化产物；化产物； 静脉给药能提高血药浓度；静脉给药能提高血药浓度； 2.2.分布分布 吸收后可迅速分布于各种组织、体液和腺体中，并吸收后可迅速分布于各种组织、体液和腺体中，并 易透过胎盘屏障；易透过胎盘屏障； 难于透过正常的血脑屏障；难于透过正常的血脑屏障； 3.3.代谢和排泄代谢和排泄 大部分经肝代谢、胆汁排泄，有肝肠循环；少量大部分经肝代谢、胆汁排泄，有肝肠循环；少量 药物，可经乳汁和粪便排泄；药物，可经乳汁和粪便排泄； 8 大环内酯类简介红霉素 适应症：主要用于耐青霉素及对青霉素过敏患者的金黄色葡萄球 菌引起的各种感染，如扁桃腺炎、肺炎、丹毒、猩红热；对白喉 带菌者、口腔厌氧菌感染、炭疽、气性坏疽、梅毒、破伤风、百 日咳；治疗支原体肺炎、沙眼衣原体结膜炎及军团菌、痤疮、弯 曲杆菌肠炎和回归热的有效药物之一等 药代特点：吸收与盐及碱基有关，红霉素碱不耐酸，剂量250- 500mg时Cs仅为0.3-0.5g/ml，红霉素硬脂酸盐同等剂量下Cs可 达0.3-2g/ml。此外，依托红霉素吸收较硬脂盐红霉素、碱及琥 乙红霉素好，依托红霉素血浓度可为琥乙红霉素的二倍，同样 250mg剂量下，前者Cmax为1.84g/ml，后者仅为0.13g/ml 生物利用度：依托红霉素红霉素碱、红霉素硬脂酸盐、琥乙红霉 素 9 大环内酯类简介红霉素 食物影响： 食物特别是高脂饮食可影响红霉素碱基吸收，例如 红霉素碱基颗粒分散片与高脂饮食同用，Cmax和 AUC分别下降达72%和73% 食物对红霉素硬脂酸盐减少吸收，而脂可增加吸收 服用：现临床应用主要为碱基颗粒分散片或新处方剂 型，故应空腹服用 10 【抗菌作用抗菌作用】 1.1.抗菌谱抗菌谱：通常为快速抑菌药，高浓度时杀菌：通常为快速抑菌药，高浓度时杀菌 对对G+G+、 G-G-菌菌均有较强的抑制作用；均有较强的抑制作用； 对衣原体、支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、对衣原体、支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、 少数分枝杆菌和阿米巴原虫少数分枝杆菌和阿米巴原虫也有抑制作用；也有抑制作用； 金葡菌，对红霉素易产生耐药性；金葡菌，对红霉素易产生耐药性； 对病毒、酵母菌、真菌无效；对病毒、酵母菌、真菌无效； 11 抑制细菌蛋白质的合成抑制细菌蛋白质的合成 不可逆地与细菌核蛋白体的不可逆地与细菌核蛋白体的50S50S亚基结合亚基结合抑制转抑制转 肽作用肽作用阻止肽链延长阻止肽链延长抑制蛋白质合成；抑制蛋白质合成； 对哺乳动物的核糖体无影响；对哺乳动物的核糖体无影响； 抗菌机制：抗菌机制： 12 13 【耐药机制耐药机制】 1.1.产生灭活酶产生灭活酶 2.2.靶位的结构改变靶位的结构改变 3.3.药物的渗入减少药物的渗入减少 4.4.细菌对药物的主动外排增多细菌对药物的主动外排增多 虽然细菌对红霉素易产生耐受性，但停药虽然细菌对红霉素易产生耐受性，但停药 数月后数月后细菌可恢复对其敏感性；细菌可恢复对其敏感性； 14 15 【不良反应不良反应】 1. 1.局部刺激局部刺激 2.2.肝损害肝损害 3.3.耳毒性耳毒性 4.4.心脏毒性心脏毒性 5.5.过敏反应过敏反应 6.6.胃肠道反应胃肠道反应 16 【禁忌证禁忌证】 肝功能不良者肝功能不良者禁用；禁用； 孕妇、哺乳期妇女，老年人、肾功能不良孕妇、哺乳期妇女，老年人、肾功能不良 者者慎用；慎用； 【配伍禁忌配伍禁忌】 红霉素，一般不宜与红霉素，一般不宜与pHpH值低的葡萄糖溶液配值低的葡萄糖溶液配 伍伍 17 麦迪霉素麦迪霉素 对对G G 杆菌无作用 杆菌无作用 吉他霉素吉他霉素（柱晶白霉素）（柱晶白霉素） 交沙霉素交沙霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 临床应用：临床应用： G G+ + 菌致呼吸道、软组织感染菌致呼吸道、软组织感染; ; 替代替代 - -内酰胺类和红霉素内酰胺类和红霉素 其他其他 18 l l罗红霉素罗红霉素对支原体、衣原体等有较强作用，对支原体、衣原体等有较强作用， 对对G G + + 菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱 新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点 耐酸、生物利用度高、血药浓度高、耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t t1/2 1/2延长 延长 19 l l阿奇霉素阿奇霉素对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用增对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用增 强，对强，对肺炎支原体肺炎支原体最强，对最强，对G G + + 球菌弱于红霉球菌弱于红霉 素素 新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点 耐酸、生物利用度高、血药浓度高、耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t t1/2 1/2延长 延长 20 大环内酯类简介阿奇霉素 适应症：化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。敏感细 菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发 作。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。沙 眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。敏感 细菌引起的皮肤软组织感染 药代特点： 本品生物利用度较低仅为所给剂量37% 与剂型有关，食物对片剂与混悬剂吸收无影响，但可降低胶 囊剂吸收50% 高脂饮食可使片剂及混悬剂达峰时间延迟 服用： 胶囊剂应在餐前1hr或餐后2hr服用 应用片剂及混悬剂时应避免高脂饮食 21 l l克拉霉素克拉霉素对对G G + + 菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体 最强最强 新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点 耐酸、生物利用度高、血药浓度高、耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t t1/2 1/2延长 延长 22 大环内酯类克拉霉素 适应症：鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。下呼 吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和 肺炎。皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖 和伤口感染。急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣 原体引起的尿道炎及宫颈炎等。也用于军团菌感染， 或与其他药物联合用于分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感 染的治疗 药代特点： 本品生物利用度50%，Tmax2-4hr，t1/23-7hr 23 大环内酯类克拉霉素 食物影响：与剂剂型、释释放速率及年龄龄有关 延迟迟速释释片吸收，影响达峰时间时间 及代谢谢物形成 进进食增加缓释缓释 片吸收，与空腹相比AUC增加30% 进进食降低成人混悬悬液剂剂型吸收，但增加儿童吸收量 服用： 速释释片应应空腹服用 缓释缓释 片应应与食物同服 成人应应空腹服用混悬悬液，儿童服用混悬悬液时时可与食 物同服 24 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素 林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素 相同点：相同点： 二者具有相同的抗菌谱、抗菌机制二者具有相同的抗菌谱、抗菌机制 不同点：不同点： 克林霉素的口服吸收好、抗菌活性更强克林霉素的口服吸收好、抗菌活性更强 、毒性小和临床疗效、毒性小和临床疗效常用常用 25 克林霉素克林霉素 【体内过程体内过程】 口服吸收迅速、完全，生物利用度高口服吸收迅速、完全，生物利用度高不受进食影不受进食影 响；响； 吸收后吸收后广泛分布于全身组织和体液中（骨组织、广泛分布于全身组织和体液中（骨组织、 骨髓中）；能通过骨髓中）；能通过胎盘屏障胎盘屏障；不易通过血脑屏障，；不易通过血脑屏障， 炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度；炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度； 主要经肝代谢失活，代谢物及原药从胆汁和尿排泄主要经肝代谢失活，代谢物及原药从胆汁和尿排泄 ； 26 【抗菌作用抗菌作用】 1.1.抗菌谱抗菌谱 窄谱抑菌药窄谱抑菌药 对大多数对大多数G G菌和厌氧菌有较强的抗菌作用；菌和厌氧菌有较强的抗菌作用； 对人型支原体、沙眼衣原体对人型支原体、沙眼衣原体有一定的抑制作用有一定的抑制作用 ； 对多数对多数G-G-菌作用弱或无效；菌作用弱或无效； 2.2.抗菌机制抗菌机制 与红霉素完全相同与红霉素完全相同 与细菌核糖体的与细菌核糖体的50S50S亚基结合亚基结合抑制转肽作用抑制转肽作用阻止阻止 肽链延长肽链延长抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成呈现抑菌作用；呈现抑菌作用； 【耐药性耐药性】 与红霉素有部分交叉耐药与红霉素有部分交叉耐药 27 【临床应用临床应用】 主要用于敏感主要用于敏感G G菌引起的呼吸道、关节、软组织菌引起的呼吸道、关节、软组织 、胆道等感染，及败血症、心内膜炎等；、胆道等感染，及败血症、心内膜炎等； 克林霉素，是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物；克林霉素，是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物； 还可用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染；还可用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染； 【不良反应不良反应】 1.1.胃肠道反应胃肠道反应 2.2.伪膜性肠炎伪膜性肠炎 3.3.其他：其他： 偶见皮疹、骨髓抑制与肝损害偶见皮疹、骨髓抑制与肝损害 28 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 万古霉素万古霉素 【体内过程体内过程】 口服不易吸收，肌注引起局部剧痛和组织坏死口服不易吸收，肌注引起局部剧痛和组织坏死 应稀释后，缓慢静脉滴注给药；应稀释后，缓慢静脉滴注给药； 在体内分布广泛在体内分布广泛可进入各种组织和体液中；能可进入各种组织和体液中；能 通过胎盘屏障；不易通过血脑屏障和进入房水，通过胎盘屏障；不易通过血脑屏障和进入房水， 但炎症时可达有效浓度；但炎症时可达有效浓度； 很少代谢，主要以原形经肾从尿中排出；很少代谢，主要以原形经肾从尿中排出； 多肽类抗生素多肽类抗生素 29 【抗菌作用抗菌作用】 1.1.抗菌谱抗菌谱 对对G+G+球菌作用强大，尤其对的金葡菌和表皮葡萄球球菌作用强大，尤其对的金葡菌和表皮葡萄球 菌（耐甲氧西林的菌株）、草绿色链球菌、大多数菌（耐甲氧西林的菌株）、草绿色链球菌、大多数 肠球菌；肠球菌； G-G-菌（除奈瑟菌属外）和分枝菌属菌（除奈瑟菌属外）和分枝菌属均对万古霉素均对万古霉素 耐药；耐药； 2.2.抗菌机制抗菌机制 作用于细菌细胞壁，与粘肽的侧链形成复合物作用于细菌细胞壁，与粘肽的侧链形成复合物 抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成使之发生缺损使之发生缺损导致细菌死导致细菌死 亡亡 30 【耐药性耐药性】 万古霉素诱导细菌产生能够修饰细胞壁前体肽万古霉素诱导细菌产生能够修饰细胞壁前体肽 聚糖的聚糖的酶酶是万古霉素不能与细胞壁前体肽聚糖结是万古霉素不能与细胞壁前体肽聚糖结 合合产生耐药性产生耐药性 【临床应用临床应用】 主要用于严重主要用于严重G+G+菌感染，尤其是耐药金葡菌和耐甲菌感染，尤其是耐药金葡菌和耐甲 氧西林表皮葡萄球菌的感染；氧西林表皮葡萄球菌的感染； 也可用于也可用于-内酰胺类过敏者的严重内酰胺类过敏者的严重G+G+菌感染；菌感染； 口服口服用于金葡菌或肠球菌引起的肠炎，也可治疗用于金葡菌或肠球菌引起的肠炎，也可治疗 伪膜性肠炎；伪膜性肠炎； 31 【不良反应不良反应】 较多且重较多且重 1.1.耳毒性耳毒性 轻者轻者耳鸣；重者耳鸣；重者耳聋；耳聋； 2.2.肾毒性肾毒性 损伤肾小管，与剂量大小有关；损伤肾小管，与剂量大小有关； 3.3.过敏反应过敏反应 药物疹、瘙痒等；药物疹、瘙痒等； 快速静注万古霉素可引起快速静注万古霉素可引起“ “红人综合征红人综合征” ” 可使用可使用 抗组胺药