Her-2阳性乳腺癌辅助治疗ppt课件

Her-2阳性乳腺癌辅助治疗 从临临床试验试验 到指南 1 1 目前乳腺癌的治疗手段目前乳腺癌的治疗手段 n n 手术手术 n n 放疗放疗 n n 化疗化疗 n n 内分泌治疗内分泌治疗 n n 分子靶向治疗分子靶向治疗 2 2 乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型 ER阳性 肿瘤 luminal A（HER-2阴性） luminal B（HER-2阳性) HER2阳性 肿瘤 三阴性肿瘤 ER-阴性 PR-阴性 HER2-阴性 3 3 乳腺癌 ER+ 60-70% HER2+ 20-25% Basaloid 15% 乳腺癌是一组异质性疾病 4 4 HER2HER2的生物学特点的生物学特点 n n HER2HER2是是EGFREGFR家族中的一员家族中的一员 n n 约约202025%25%的乳腺癌有的乳腺癌有HER2HER2基因的高表达基因的高表达 n n HER2HER2高表达提示肿瘤侵袭性强，易复发转高表达提示肿瘤侵袭性强，易复发转 移移, ,预后差预后差 n n HER2HER2高表达是独立的预后不良因素高表达是独立的预后不良因素 n n 提示易对一些化疗药物和内分泌药物耐药提示易对一些化疗药物和内分泌药物耐药 5 5 HER2 HER2 高表达预示生存期缩短高表达预示生存期缩短 Pauletti G, et al. J Clin Oncol 2000;18:365164 Time (months) Log-rank p=0.0004 Wilcoxon p=0.0009 FISH-阴性 (n=771) FISH-阳性 (n=189) Stage IIII breast cancer (n=900) 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 01224364860728496108 Probability of survival FISH = fluorescence in situ hybridisation 6 6 靶向靶向 HER2 HER2 赫赛汀赫赛汀 ( (曲妥珠曲妥珠 单抗单抗) ) 人源化抗人源化抗HER2HER2单抗单抗 亲和力高，特异性强 95%人源化, 5% 鼠源 7 7 关键临床试验关键临床试验 n n HERAHERA n n N9831N9831 n n BCIRG006BCIRG006 8 8 HERAHERA研究设计研究设计 初始治疗 (手术,化疗,放疗) 随机分组 赫赛汀 q3w 2年 对照组 赫赛汀 q3w 1年 肿瘤过度表达HER2（IHC检测为3+水平） 或c-erbB2基因扩增（FISH试验阳性） 的早期乳腺癌患者 9 9 HERA HERA 研究终点研究终点 n n 首要终点首要终点 n n 无病生存期无病生存期 n n 1-1-年赫赛汀年赫赛汀 治疗组 治疗组 vs vs 观察组观察组 n n 2-2-年赫赛汀年赫赛汀 治疗组 治疗组 vs vs 观察组观察组 n n 次要终点次要终点 n n 总生存总生存, , 无复发生存无复发生存, , 远处转移无病生存远处转移无病生存, , 安全性安全性 n n 1-1-年赫赛汀年赫赛汀 治疗组 治疗组 vs vs 观察组观察组 n n 2-2-年赫赛汀年赫赛汀 治疗组 治疗组 vs vs 观察组观察组 n n 比较无病生存比较无病生存, ,总生存总生存, , 无复发生存无复发生存, , 远处转移无病生远处转移无病生 存存, , 安全性安全性 n n 1-1-年赫赛汀治年赫赛汀治 疗组 疗组 vs 2-vs 2-年赫赛汀年赫赛汀 治疗组 治疗组 1010 N ENJLJ MED 353;16WWW.NEJM.ORG.OCTOBER20, 2005 中位随访中位随访1 1年年DFSDFS 1111 中位随访中位随访1 1年年OSOS 1212 100 80 60 40 20 0 患者(%) 随机分组后月 1236 赫赛汀1年治疗组（n=1703) 事件数218 观察组（n=1698) 事件数321 01862430 HR=0.64P5cm 5cm 阴性 阳性 N 1,433 751 296 583 1,305 1,995 189 1,062 1,122 风险风险 比 0.73 1 3.11 1.86 1 1.61 1 1.48 1 P值值 0.0025 5 cm 2.1-5.0 cm 2 cm 阴性 阳性 N 242 488 1,073 166 989 748 934 969 HR 2.24 1.56 1 1.84 1.57 1 1.78 P值值 5年的随访访 2 Log rank调调整后风险风险 比* 配对对比较较 事件数 P 值值(95%CI) A B B C ACT vs AC T H (n=2,184) AC T H vs AC T+H H (n=1,903)* 386 312 0.0005 0.0190 0.67 (0.55-0.82) 0.75 (0.60-0.94) *除外C组关闭后入组B组的患者 1Perez 2Perez EA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S; Abstr #512 EA et al: SABCS 2009; Abstr #701 3025495-14 2828 结结果: 总总生存 联联合分析 (N9831/B31) 中位数为为3年的随访访 1 未调调整 风险风险 比 N9831 配对对比较较 ACT vs AC T+H H 事件数 258 P 值值 0.0007 (95%CI) 0.65 (0.51-0.84) N9831 分析 (N9831) 中位数5年的随访访 2 Log rank未调调整 风险风险 比* 配对对比较较事件数P 值值(95%CI) A B B C ACT vs AC T H (n=2,184) AC T H vs AC T+H H (n=1,903)* 220 168 0.281 0.135 0.86 (0.65-1.13) 0.79 (0.59-1.08) 1Perez 2Perez EA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S; Abstr #512 EA et al: SABCS 2009; Abstr #701 3025495-15 *除外C组关闭后入组B组的患者 2929 n n AC TAC T加入加入5252周的曲妥珠周的曲妥珠单单抗抗显显著提高著提高DFSDFS n n AC TAC T后序后序贯贯曲妥珠曲妥珠单单抗抗显显著减少任意事件的著减少任意事件的 发发生，生，风险风险 下降下降33%33% n n 5 5 年年 DFS: 72% vs. 80%DFS: 72% vs. 80% n n 与序与序贯贯治治疗疗相比，与紫杉醇同相比，与紫杉醇同时时行曲妥珠行曲妥珠单单抗有抗有 减少任意事件的减少任意事件的发发生的明生的明显显的的趋势趋势 ，风险风险 下降下降 25%25% n n 5 5 年年 DFS: 80% vs. 84%DFS: 80% vs. 84% 结论结论结论结论 N9831 3025495-16 3030 N9831 临临床实实践提示 基于阳性的风险风险 /获获益比例 我们推荐在紫杉醇治疗同时加入曲妥珠单抗辅助治疗 AC T+H H 3025495-17 3131 BCIRG 006 ： III期试验试验 比较较ACT 、 ACTH和 TCH辅辅助治 疗疗 HER2扩扩增的早期乳腺癌患者 第3次的中期疗疗效分析 Slamon D, Eiermann W, Robert N, Pienkowski T, Martin M, Rolski J, Chan A, Mackey J, Liu M, , Pinter T, Valero V, Falkson C, Fornander T, Shiftan T, Olsen S, Buyse M, Kiskartalyi T, Landreau V, Wilson V, Press M, Crown J, on behalf of the BCIRG 006 Investigators. Study sponsored by sanofi-aventis Support from Genentech 3232 BCIRG 006 试验设计试验设计 AC T 4 x AC 60/600 mg/m2 4 x 多西他赛赛 100 mg/m2 Her 2+ (中心FISH) 4 x AC 60/600 mg/m2 4 x 多西他赛赛 100 mg/m2 淋巴结结阳性 或高危淋巴结结 阴性 N=3,222 按淋巴结结和激素受体状 态态分层层 ACTH TCH 1 年曲妥珠单单抗 6 x 多西他赛赛 和卡铂铂 75 mg/m2 AUC 6 1 年曲妥珠单单抗 3333 BCIRG 006 研究终终点 主要研究终终点 无病生存率 次要研究终终点 总总生存率 毒性 病理和分子标记标记 物 3434 BCIRG 006当前数据： 无病生存率 第3次中期分析 1 0.9 84% 0.8 0.7 0.6 81% 75% 0.5 0.4 患者 数 事件数 HR (95% C.I.) AC-T 1073 257 1 (基准) AC-TH 1074 185 0.64 (0.53 - 0.78) TCH 1075 214 0.75 (0.63 - 0.90) P 10%的患者 ACT n = 1,018 ACTH n = 1,042 TCH n = 1,031 患者 % 91/102/114 9/10 /11 180/189/194 17/18/19 82/ 89/97 8/9/9 第1次中期分析 第2次分析 第3次分析 P 1 cm or negative tumours 1 cm or node-positive tumoursnode-positive tumours n n ESMOESMO n n Treat HER2-positive node-Treat HER2-positive node- negative tumours 1 cm or negative tumours 1 cm or node-positive tumours with node-positive tumours with HerceptinHerceptin n n St GallenSt Gallen n n Treat HER2-positive tumours Treat HER2-positive tumours 1 cm and HER2-positive, 1 cm and HER2-positive, node-positive tumours with node-positive tumours with HerceptinHerceptin MBCMBC n n Both NCCN and ESMO Both NCCN and ESMO recommend recommend n n 1st line: Herceptin + 1st line: Herceptin + chemotherapychemotherapy n n Beyond progression: Beyond p