EE白三烯调节剂在哮喘治疗中的若干进展ppt课件

白三烯受体调节剂白三烯受体调节剂 在哮喘治疗中的地位在哮喘治疗中的地位 1 1 n n 哮喘作为重要的变态反应性疾病之一，常伴发哮喘作为重要的变态反应性疾病之一，常伴发 肺外的许多全身性变态反应疾病，如变应性鼻肺外的许多全身性变态反应疾病，如变应性鼻 炎（习惯称过敏性鼻炎）和特应性皮炎。炎（习惯称过敏性鼻炎）和特应性皮炎。 n n 变应性鼻炎患者中哮喘的发生率高达变应性鼻炎患者中哮喘的发生率高达2020 3838，而，而20205050的特应性皮炎儿童日后的特应性皮炎儿童日后 将发生哮喘，将发生哮喘，4545的患儿以后发生了变应性鼻的患儿以后发生了变应性鼻 炎炎 2 2 n n 总体来说，发达国家的哮喘发病率高于发展中总体来说，发达国家的哮喘发病率高于发展中 国家国家 n n 然而近年来，在发展中国家，由于工业化，城然而近年来，在发展中国家，由于工业化，城 市化及生活方式的西方化，哮喘的发展率逐年市化及生活方式的西方化，哮喘的发展率逐年 上升。上升。 n n 目前城市人口占全球总人口的目前城市人口占全球总人口的4545，到，到20252025 年将升至年将升至5959，估计那时，全球哮喘患者可能，估计那时，全球哮喘患者可能 增加增加1 1亿。亿。 3 3 n n 目前亚太地区约有四千四百万哮喘患者目前亚太地区约有四千四百万哮喘患者 ，中国及周边地区的哮喘发病率为，中国及周边地区的哮喘发病率为2 2（ 远低于澳洲，新西兰的远低于澳洲，新西兰的1515），但由于），但由于 人口基数庞大，总数约有二千七百八十人口基数庞大，总数约有二千七百八十 万的哮喘患者。万的哮喘患者。 4 4 n n 由于城市化，生活习惯西化，估计在下由于城市化，生活习惯西化，估计在下 一个十年中，中国哮喘患者会急骤增加一个十年中，中国哮喘患者会急骤增加 ，发病率将增加，发病率将增加2 2，也就是说有，也就是说有20002000 万新增哮喘患者。万新增哮喘患者。 n n 在台湾省，过去的在台湾省，过去的2020年中，哮喘的患病年中，哮喘的患病 率增加了率增加了5 5倍。倍。 5 5 n n 死亡率的数据同样也反映了严得哮喘所死亡率的数据同样也反映了严得哮喘所 至的负担。至的负担。 n n 中国已成为世界上哮喘死亡率最高的国中国已成为世界上哮喘死亡率最高的国 家之一。家之一。 6 6 n n 据估计全球据估计全球250250例病死患者中就有一例例病死患者中就有一例 是因为哮喘而终。其中很多病例是由于是因为哮喘而终。其中很多病例是由于 长期不理想的药物治疗和哮喘发作时的长期不理想的药物治疗和哮喘发作时的 延误治疗而造成的。然而，因此而引起延误治疗而造成的。然而，因此而引起 的死亡是可以避免的。的死亡是可以避免的。 7 7 n n 哮喘伤残生命年的概念（哮喘伤残生命年的概念（DALYsDALYs， disability adjusted life yearsdisability adjusted life years）人数）人数 约全球每年约全球每年15001500万。在各种疾病的万。在各种疾病的 DALYsDALYs中，哮喘的占中，哮喘的占1 1，已相当于糖尿，已相当于糖尿 病、肝硬化及精神分裂症引起的病、肝硬化及精神分裂症引起的DALYSDALYS 。这些数据足以说明哮喘的高患病率及。这些数据足以说明哮喘的高患病率及 严重程度。严重程度。 8 8 阻碍减轻哮喘负担的因素有阻碍减轻哮喘负担的因素有 n n a a 一般因素：贫穷，教育落后一般因素：贫穷，教育落后 n n b b 环境因素：空气污染，吸烟环境因素：空气污染，吸烟 n n c c 政策因素：资源匮乏政策因素：资源匮乏 n n d d 医疗卫生系统的内部因素医疗卫生系统的内部因素 n n 一倾向于关注一倾向于关注“ “急性发作急性发作” ”而不是而不是“ “日常管理日常管理” ” n n e e 药物获得和使用的局限性药物获得和使用的局限性 n n 一有些药物未列入基本药物目录一有些药物未列入基本药物目录 n n f f 病人因素：未进行自我管理病人因素：未进行自我管理 9 9 哮喘的困扰哮喘的困扰 儿童最常见的慢性疾病儿童最常见的慢性疾病 哮喘哮喘 在美国，有5百万18 岁以下的青少年及 儿童患有哮喘 在美国，仅 1999一年就 有176名小于14岁的儿童 死于哮喘 在所有导致缺课的慢性疾 病中占第一位 美国仅1999年，就 导致约3.5 万次 15岁以下儿童就诊 约8.7万次 17岁以下儿童处方 美国仅1999年，就导致约 190,000 次 15岁以下儿童住院 美国仅1999年，就导致 约658,000 次15岁以下 儿童急诊 AAAAI. Pediatric Asthma: Promoting Best Practice University of Rochester 1999; Mannino DM et al. MMWR Surveill Summ 2002;51:113; American Lung Association. /asthma/ascpedfac99.html. 1010 学龄前儿童哮喘学龄前儿童哮喘 同成年人及年龄较大的儿 童相比，学龄前儿童有以 下特点： l 哮喘发病增长最快 l 喘息的发病最高 l 每周就医次数最高 l 住院率： 是年长儿童的3倍 是成年人的6倍 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 76808488929600 Year 每周新发生的哮喘病例，英国 (per 100,000 of age group) 04 years 514 years 15 years National Asthma Campaign. Asthma J 2001;6(Suppl):314. 1111 儿童哮喘的困扰儿童哮喘的困扰 50% 27% 45% 49% 0 10 20 30 40 50 60 不能参加 娱乐活动 不能同其他 孩子做一样 的事情 不能和朋 友们合群 夜间不能 安睡 Children (%) 在一项由 637 儿童参加的调研中，孩子们抱怨不能参加日常活动 The AIR Study. Asthma in Real Life. Taylor Nelson Sofres Healthcare 1997. Patient surveys, distributed by UK pharmacies, were collected from a total of 2232 respondents (534 children aged 814 years, 732 parents of children aged 014 years, and 966 adults aged 15 years). Patients were asked what they cannot do on a bad asthma day. 1212 小 结 小 结 n n 哮喘不是猛兽，是可以驯服的，可以达到完全控哮喘不是猛兽，是可以驯服的，可以达到完全控 制和良好控制的。制和良好控制的。 n n 关键是根据循证医学的原则，进行系统的，规范关键是根据循证医学的原则，进行系统的，规范 化治疗。化治疗。 1313 n n 气道炎症是哮喘的共同病理基础气道炎症是哮喘的共同病理基础； n n 气道炎症存在于哮喘的所有时段气道炎症存在于哮喘的所有时段； n n 气道气道炎症是症状和气道高反应性炎症是症状和气道高反应性 的基础的基础； n n 哮喘将通过抑制炎症而得到控制哮喘将通过抑制炎症而得到控制。 哮喘是一种炎症性疾病 1414 选自国立卫生研究院,1997.NIH出版物号97-4051 目前儿童哮喘治疗方法关注点目前儿童哮喘治疗方法关注点 n n 色甘酸钠和奈多罗米色甘酸钠和奈多罗米 需频繁用药需频繁用药( (每日每日2-42-4次次) ) 临床反应不一临床反应不一 奈多罗米口味不良奈多罗米口味不良 n n 皮质激素吸入治疗皮质激素吸入治疗 长期使用的耐受性问题长期使用的耐受性问题 n n 茶碱茶碱 不良反应不良反应 需要监测药物浓度需要监测药物浓度 1515 1616 上学出勤受限； 活动参与减少； 家庭生活方面 影响父母和孩子的睡眠； 父母缺工； 孩子不能承担家务； 重新安排家庭日常活动。 未能控制的哮喘对儿童期健康和 生长产生多方面的不良影响 1717 4 儿童应用吸入治疗的困难 1818 达到肺部的 剂量 (%) 23 2121 28 0 5 10 15 20 25 30 定量吸入 装置 (n=18) 定量吸入装置 +储雾罐 (n=18*) 呼吸启动 的定量吸 入装置 (n=18) 干粉 吸入 (n=10) 资料源自10个研究中的179名患者 *两项独立研究总共18名患者 选自Cochrane MG et al. Chest 2000;117(2):542-550 Ref 6, pp 547A, 548A 输送至肺部的药物 与目前治疗相关的主要问题与目前治疗相关的主要问题 吸入皮质激素药物输送的困难吸入皮质激素药物输送的困难 5 1919 与目前治疗相关的主要问题与目前治疗相关的主要问题 吸入皮质激素的依从性问题吸入皮质激素的依从性问题 应用皮质激素 吸入治疗的 平均数 (%) Ref 8, p 1052B 0 20 40 60 80 100 95.4 58.4 31.8 报告的 应用数 实际应 用数 正确时间 的应用数 (n=24) 选自Milgrom H et al. J Allergy Clin Immunol 1996;98(6,part 1);151-1057 6 报告的依从性并不一定能反映实际应用状况 2020 与目前治疗相关的主要问题与目前治疗相关的主要问题 依从性是控制哮喘的一项基本要素依从性是控制哮喘的一项基本要素 选自Milgrom H et al. J Allergy Clin Immunol 1998;98(6, part 1):1051-1057. Ref 8, p 1055A 哮喘缓解期与需要口服皮质激素救急治疗哮喘缓解期与需要口服皮质激素救急治疗 的发作期小儿的依从性比较的发作期小儿的依从性比较 依从性不良可导致治疗效果不佳 依从性 % 缓解期哮喘儿童 (n=16) 需要口服激素救急治 疗的儿童(n=8) 0 20 40 60 80 100 68.2%依从性 p=0.008 13.7%依从性 7 2121 真实世界的实际效果真实世界的实际效果 哮喘控制的真正目标哮喘控制的真正目标 实际实际疗效疗效 = = 药物疗药物疗效效 x x 治疗治疗 依从性依从性 口服 vs 吸入 服用次数 副作用 花费 病人受教育 程度 起效速度 吸入技术 是否感到安全 2222 对成人哮喘病人激素不能降低气道和尿液中半胱胺酰白三烯的水平 *Open circles represent geometric means for each group with 95% confidence intervals. Adapted from Dworski R et al Am J Respir Crit Care Med 1994;149:953-959; OShaughnessy KM et al Am Rev Respir Dis 1993;147:1472-1476. BAL fluid levels (pg/ml) LTC4 80 70 60 50 40 30 20 10 0 LTE4 1000 100 10 1 0.1 Placebo (n=10) Fluticasone (n=10) Before After Before After prednisone prednisone (n=14)(n=14)(n=14)(n=14) Urinary LTE4 (ng/mmol creatinine) Study 1Study 2* 2323 激素不能阻断半胱胺酰白三烯 BAL = bronchoalveolar lavage Adapted from Blackwell GJ et al Br J Pharmacol 1978;62:79-89; Flower RJ, Blackwell GJ Biochem Pharmacol 1976;25:285-291; Hong S-CL, Levine L Proc Natl Acad Sci USA 1976;73(5):1730-1734; Dworski R et al Am J Respir Crit Care Med 1994;149:953-959. 早期的研究显示激素不能抑制嗜酸细 胞的释放 后期的研究显示激素不能降低哮喘患 者痰及尿液中半胱胺酰白三烯的水平 2424 哮喘的本质是气道炎症，哮喘的本质是气道炎症， 半胱胺酰白三烯是重要的炎性介质半胱胺酰白三烯是重要的炎性介质 激素不能抑制其合成激素不能抑制其合成 LTD4 CysLT1 CysLT1 = 半胱氨酰白三烯1型受体 哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病。慢 性炎症形成后的气道,其反应性增高;当 接触于各种危险因素时,气道出现阻塞和 气流受限(由支气管收缩、粘液栓形成和 炎症加重引起)。 p = NS between groups Adapted from OShaughnessy KM et al Am Rev Respir Dis 1993;147:1472-1476. 18.7 20 16 12 8 4 0 Urinary LTE4 excretion (ng/mmol creatinine) 18.4 PlaceboFluticasone propionate 氟替卡松对尿LTE4水平没有影响 水肿 粘液分泌亢进 支气管因平滑 肌痉挛而收缩 炎性细胞浸润 2525 2626 粘液转运 气道平滑肌 炎症细胞炎症细胞 ( (如：主细胞如：主细胞， 嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞) ) 气道 上皮 感觉神经 (C 纤维) CysLTs 水肿水肿 血管 粘液分泌增加粘液分泌增加 粘液转运减少粘液转运减少 嗜酸粒细嗜酸粒细 胞侵入胞侵入 上皮细胞损伤上皮细胞损伤 ECP释放, 收缩收缩 16:304309. 半胱胺酰白三烯在哮喘中的作用 2727 白三烯调节剂的药理作用白三烯调节剂的药理作用 n n 抑制炎症细胞尤其是抑制炎症细胞尤其是EOSEOS的聚集的聚集 ； n n 抑制细胞因子及炎症介质的释放；抑制细胞因子及炎症介质的释放； n n 预防过敏原和运动引起的支气管收预防过敏原和运动引起的支气管收 缩，降低气道高反应性（缩，降低气道高反应性（BHRBHR）；）； n n 抑制气道重塑（动物实验发现）。抑制气道重塑（动物实验发现）。 2828 哮 喘 治 疗 方 案哮 喘 治 疗 方 案（成人及（成人及5 5岁以上儿童岁以上儿童） 2929 哮 喘 治 疗 方 案哮 喘 治 疗 方 案（5 5岁以下儿童）岁以下儿童） 3030 孟鲁司特：一种白三烯受体调节剂孟鲁司特：一种白三烯受体调节剂 n n 白三烯受体调节剂是哮喘治疗中的一项白三烯受体调节剂是哮喘治疗中的一项 重大进展；重大进展； n n 孟鲁司特是这一领域中，第一个用于成孟鲁司特是这一领域中，第一个用于成 人和小儿每一次口服的制剂；人和小儿每一次口服的制剂； n n 孟鲁司特提供了每日睡前一次口服的便孟鲁司特提供了每日睡前一次口服的便 利治疗：利治疗： 4mg4mg樱桃味的咀嚼片：樱桃味的咀嚼片：2-52-5岁岁 5mg5mg樱桃味的咀嚼片：樱桃味的咀嚼片：6-146-14岁岁 10mg10mg膜片：膜片：1515岁及成人岁及成人 3131 *One chewable tablet once daily at bedtime *Two 1 mg puffs four times daily Adapted from Volovitz B et al Curr Ther Res 2000;61(7):490-506. 顺尔宁有更好的治疗依从性：顺尔宁有更好的治疗依从性： 同吸入治疗相比，家长及监护人更喜欢口服的孟鲁司特同吸入治疗相比，家长及监护人更喜欢口服的孟鲁司特 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Cromolyn 8 mg* 12 Montelukast 5 mg* 88 Percent expressing preferences (n=249) p1次不良事件 呼吸系统不良事件* 流感样疾病 上呼吸道感染 咽炎 头痛 哮喘 支气管炎 咳嗽 呼吸道感染 37.1% 11.6% 3.6% 7.6% 2.5% 7.6% 7.6% 2.0% 1.1% 1.1% 布地奈德1600g (n=441) * P0.05 不良事件 孟鲁司特钠+ 布地奈德800g (n=448) 41.3% 16.6% 4.1% 9.3% 2.7% 6.6% 8.8% 2.7% 2.3% 2.3% 5050 小小 结结 n n 孟鲁司特钠孟鲁司特钠10mg10mg+布地奈德布地奈德8 80000 g g的治疗的治疗 至少与吸入双倍剂量布地奈德至少与吸入双倍剂量布地奈德( (剂量高达剂量高达16160000 g/g/天天) ) 的疗效相当的疗效相当 与吸入双倍剂量布地奈德与吸入双倍剂量布地奈德( (剂量高达剂量高达16160000 g/g/天天) )相比相比 起效更快起效更快 n n 两组治疗耐受性均较好，孟鲁司特钠两组治疗耐受性均较好，孟鲁司特钠+布地奈德布地奈德 8 80000 g g组呼吸系统不良事件发生率显著低于布地组呼吸系统不良事件发生率显著低于布地 奈德奈德16001600 g g 组组( (P0.05) P0.05) 5151 Adapted from Bjermer L et al Respir Med 2000;94:612-621. 5252 IMPACT Trial 中度持续哮喘病人的治疗 Adapted from Bjermer L et al Respir Med 2000;94:612-621. 孟鲁司特加氟替卡松与沙美特 罗加氟替卡松预防成人哮喘急 性加重的为期一年双盲,随机, 多中心,比较性临床试验。 5353 IMPACT Trial 目的 Adapted from Bjermer L et al Respir Med 2000;94:612-621; Data on file, MSD. 对单独采用氟替卡松进行治疗而 不能充分控制病情的患者,在吸入 性激素丙酸氟替卡松治疗的基础 上加用孟鲁司特或沙美特罗,比较 两种方案对哮喘急性加重的疗效 5454 IMPACT Trial 参与国家 Investigators from 33 countries* *Participating countries in yellow 5555 MP = montelukast placebo; SP = salmeterol placebo Adapted from Bjermer L et al Respir Med 2000;94:612-621; Data on file, MSD. IMPACT Trial 研究设计 Montelukast 10 mg/day + fluticasone 200 g/day + SP Salmeterol 100 g/day + fluticasone 200 g/day + MP Fluticasone 200 g/day MP + SP Period I Period II Visit Week 4 2 0 8 16 24 32 40 48 n=2000 1 2 3 4 5 6 7 8 9 n=1200n=1000 5656 Percentage of Patients with No Asthma AttacksPercentage of Patients with No Asthma Attacks 79.9%80.9% 0 20 40 60 80 100 Montelukast + fluticasone (n=747) Salmeterol + fluticasone (n=743) p=NS 无哮喘急性加重 的病人数 *10 mg + 200 g fluticasone, * 100 g + 200 g fluticasone. Modified-intention-to-treat approach. 5757 *10 mg + 200 g fluticasone, * 100 g + 200 g fluticasone. Modified-intention-to-treat approach. Maximum of 6 attacks in each treatment group. Number of asthma attacks Patients (%) 0 20 40 60 80 100 Montelukast + fluticasone (n=747) Salmeterol + fluticasone (n=743) 01234 急性哮喘发作的分布急性哮喘发作的分布 5858 至少出现现一次哮喘加重的病人的累计计百分率 Proportion of patients with asthma attack (%) Weeks since randomisation 25 20 15 10 5 0 01020304050 Montelukast + fluticasone (n=747) Salmeterol + fluticasone (n=743) p=NS *10 mg + 200 g fluticasone, * 100 g + 200 g fluticasone. 5959 血嗜酸细胞计数 Mean (SE) change from baseline in blood eosinophil count (x103/ L) at Week 48 *10 mg + 200 g fluticasone, * 100 g + 200 g fluticasone. Modified-intention-to-treat approach. Values are least squares mean change from baseline. No missing data were imputed. P value is for between-group difference, ANCOVA model including treatment and centre as factor and baseline as covariate. Baseline value = 0.3 x103/L in both treatment groups. Montelukast + fluticasone (n=604) Salmeterol + fluticasone (n=610) -0.04 (0.01) -0.01 (0.01) -0.05 -0.04 -0.03 -0.02 -0.01 0 p=0.006 6060 小 结小 结 n n 顺尔宁与吸入激素联合治疗顺尔宁与吸入激素联合治疗 疗效相当与沙美特罗与吸入激素的联合治疗疗效相当与沙美特罗与吸入激素的联合治疗 抗炎效果优于沙美特罗于吸入激素的联合治疗抗炎效果优于沙美特罗于吸入激素的联合治疗 ( (明明 显减少血液及痰中的嗜酸细胞计数显减少血液及痰中的嗜酸细胞计数) ) n n 两种治疗方法均能有效控制哮喘两种治疗方法均能有效控制哮喘 n n 两种治疗方法耐受性均良好，沙美特罗组的药两种治疗方法耐受性均良好，沙美特罗组的药 物相关性严重不良事件比孟鲁司特组稍多一些物相关性严重不良事件比孟鲁司特组稍多一些 6161 被 筛 选 的 患 者 ：800 名 安 慰 剂 治 疗 2 周 后 随 机 分 组 ：336 接受孟鲁司特治疗：201 接受安慰剂治疗：135 每2周随访1次 每2周随访1次 没有完成8周治疗者：12(6.0%) 没有完成8周治疗者：10(7.4%) 完成8周疗程：189(94.0%)完成8周疗程：125(92.6%) 孟 鲁 司 特 对 儿 童 慢 性 哮 喘 的 影 响 设 计 *5mg 每天1次，睡前服用 摘自 Knorr B et al JAMA 279 (15):1181-1186,1998 8周 治疗 期 6262 孟鲁司特对儿童慢性哮喘的影响 患者的基础状况 基础状况 孟鲁司特组 安慰剂组 (n=201) (n=135) 年龄中位数（年龄范围） 11(6-15)* 11(6-15)* 病程中位数（年龄范围） 7(0.5-14) 7(0.5-15) 性别 男（占患者总数%） 67 62 女（占患者总数%） 33 38 合并吸入皮质激素（占患者总数%） 39 33 EIB史（占患者总数%） 93 95 过敏性鼻炎史（占患者总数%） 96 92 FEV1均数土标准差（占预计值%） 72土10 72土9 每周夜间觉醒次数（均数土标准差） 1.6土2.0 1.4土1.8 EIB:运动引起的哮喘 FEV1:第一秒钟用力呼气量 *2名患者从预试验前到随机分组时从14岁进入15岁 摘自 knorr B et al JAMA 279(15):1181-1186,1998 6363 孟鲁司特对儿童慢性哮喘的作用 外周血嗜酸细胞减少 平均嗜酸 孟鲁司特 (n=197) 安慰剂 (n=133) 治疗时间（周） *超过8周治疗两组间比较(p=0.02) 摘自 knorr B，et al JAMA 279(15):1181-1186,1998和MSD文件资料 0.05 0.00 -0.05 -0.10 （细胞数x10/9/2） 细胞个数 0 2 4 6 8 6464 孟鲁司特对儿童慢性哮喘的作用 肺功能改善 FEV1变化 平均值（%） 治疗时间（周） *p0.001, 超过8周治疗两组间比较 FEV1=第一秒用力呼气量 孟鲁司特还显著改善每天早晨的峰流速记录（PEFR）（P=0.03，与安慰剂组对照) 摘自 knorr B et al JAMA 279(15):1181-1186,1998和MSD文件资料 12 10 8 6 4 2 0 0 2 4 6 8 孟鲁斯特(n=196 安慰剂(n=131) 6565 孟鲁司特对儿童慢性哮喘的作用 减少哮喘发作次数 * 孟鲁司特组显著减少经历至少一次以上哮喘发作的患儿百分比（P=0.002,与安慰剂组对照） 摘自 knorr B et al JAMA 279 (15):1181-1186,1998和MSD文件资料 哮 喘 发 作 平 均 天 数 p=0.049 6666 孟鲁司特对儿童慢性哮喘的作用 减少2受体激动剂用量 基础用药量的变化% （LS均值） LS=最小方差 摘自knorr B et al JAMA 279 (15):1181-1186,1998和MSD文件资料 p=0.01 安慰剂组(n=132) 孟鲁司特组 (n=137) 6767 孟鲁司特对儿童慢性哮喘的作用 改善生活质量 生活质量评分 的变化(LS均值) 无论是父母总体评分或父母、医生、患儿联合总体评分，孟鲁司特组生活质量都有明显提高(p=0.05) 摘自knorr B et al JAMA 279(15):1181-1186,1998和MSD资料 p0.001p=0.007p=0.002 孟鲁斯特组(n=162) 安慰剂组(n=106) LS=最小方差 6868 孟鲁司特对儿童慢性哮喘的作用 快速起效 第N值指治疗第1天 在 治 疗 的 最 初 21 天 ，2受 体 激 动 剂 所 需 用 量 每日2 激动剂 总量 （与基础值相比 变化的平均值%） 孟鲁司特组(n=191) 安慰剂组(n=129) 摘自knorr B et al JAMA 279(15): 1181-1186,1998 *p=0.02 30 20 10 0 -10 -20 -30 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 治疗天数 6969 孟鲁司特对儿童慢性哮喘的作用 在各亚组中疗效一致 孟鲁司特改善哮喘发作不受下列因素影响 性别 种族 生长发育 Tanner分期 过敏性鼻炎史 运动性哮喘史 合并使用吸入皮质激素 摘自 knorr B et al JAMA 279 (15):1181-1186,1998 7070 孟鲁司特对儿童慢性哮喘的作用 运动性哮喘的研究设计 研究前 （0-7天） 第一期 3天 停药期 （4天） 第二期 （3天） 孟鲁司特组*(n=13) 孟鲁司特组(n=14) 安慰