艾坦胃癌肝癌肠癌临床研究ppt课件

艾坦艾坦临床研究数据解读临床研究数据解读 1 主要内容主要内容 研究背景 临床研究 晚期胃癌III期临床研究 晚期肝癌II期临床研究 晚期肠癌II期临床研究 总结 2 胃癌胃癌治疗生存获益治疗生存获益有限有限 个体化治疗个体化治疗成为新希望成为新希望 胃癌发病率高，死亡率高 在中国胃癌发病率位于第二位，死亡 率位于第三位1 胃癌异质性强，传统化疗无法 满足治疗需求 肠型/弥漫型，贲门/胃体/幽门 晚期胃癌患者传统化疗中位总生存时 间仅为7-11个月2 个体化治疗是未来发展趋势3 选择性高 毒性低 1.GLOBOCAN2012(IARC). 2.NEng J Med2008;358:36-46 3.Blanco et al. Molecular Oncology. 2011; 5: 492-503 3 胃癌胃癌组织中组织中VEGFR-2VEGFR-2高表达高表达 且与患者生存密切相关且与患者生存密切相关 VEGFR-2在胃癌中广 泛表达1 VEGFR-2表达与患者 生存期密切相关2 1.World J Gastroenterol 2002;8(6):994-998；2.APMIS. 2013 Feb;121(2):95-104. 血管内皮生长因子（VEGF) 血管内皮生长因子受体(VEGFR)4 阿帕阿帕替尼药物替尼药物简介简介1 1 通用名称：甲磺酸阿帕替尼片 商品名称：艾坦 分子式：C25H27N5O4S 分子量：493.58 作用机制：高度选择性竞争细胞 内VEGFR-2的ATP结合位点， 阻断下游信号转导，抑制肿瘤组 织新血管生成 甲磺酸阿帕替尼化学结构式 1.阿帕替尼说明书 5 阿帕替尼高度选择性竞争细胞内阿帕替尼高度选择性竞争细胞内 VEGFR-2VEGFR-2的的ATPATP结合结合位点位点 Catherine Delbaldo, et al. Ther Adv Med Oncol. 2012 January;4(1):9-18. 阿帕替尼 阿帕替尼作用机制示意图 6 作用靶点IC50（nM）* 阿帕替尼1索拉非尼2舒尼替尼3帕唑帕尼4 VEGFR-170-210 VEGFR-22901030 VEGFR-3-1747 PDGFR-537-884 c-kit42068-74 FGFR-110000580- FLT-3-58- 1. Li et al. BMC Cancer 2010, 10:529 2.Wilhelm SM, et al. Cancer Res. 2004:64;7099-7109. 3.Mendel DB, et al. Clin Cancer Res, 2003, 9(1), 327-337. 4.Harris PA, et al. J Med Chem. 2008, 51(15), 4632-4640. 与与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比相比 阿阿帕替尼对帕替尼对VEGFR-2VEGFR-2具有高度选择性具有高度选择性 *抑制某生物过程，功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂的浓度 7 阿帕替阿帕替尼治疗尼治疗晚期胃癌晚期胃癌IIIIII期研究期研究来来 自中国的突破性研究自中国的突破性研究 ASCO 2014.Abstract #4003 8 在在FASFAS集阿集阿帕替尼显著帕替尼显著延长延长 晚期晚期胃癌胃癌患者患者总总生存生存时间时间 FAS：全分析方案集 ASCO 2014.Abstract #4003 9 在在PPSPPS集阿集阿帕替尼显著帕替尼显著延长延长 晚期晚期胃癌胃癌患者患者总总生存生存时间时间 ASCO 2014.Abstract #4003 PPS：符合方案集 10 在在FASFAS集阿集阿帕替尼显著帕替尼显著延长延长 晚期晚期胃癌胃癌患者患者无进展无进展生存时生存时间间 存 活 率 无疾病进展期（月） ASCO 2014.Abstract #4003 FAS：全分析方案集 11 在在PPSPPS集阿集阿帕替尼显著帕替尼显著延长延长 晚期晚期胃癌患者胃癌患者无进展无进展生存生存时间时间 PPS：符合方案集 ASCO 2014.Abstract #4003 12 阿帕替尼有效控制肿瘤进展阿帕替尼有效控制肿瘤进展 显著优于安慰剂组显著优于安慰剂组 III期临床研究显示艾坦组疾病控制率显著高于对照组 ASCO 2014.Abstract #4003 13 -级非级非血液学血液学不良不良反应反应发生率发生率 ASCO 2014.Abstract #4003 非血液学试验组试验组 (n=176)对对照组组 (n=91)P 值值 蛋白尿47.73%16.48%0.0001 高血压35.23% 5.49%0.0001 手足综合症27.84% 2.20%0.0001 腹泻11.36% 3.30% 0.0361 胆红素升高24.43%14.29% 0.0582 食欲减退14.77% 8.79% 0.1810 乏力20.45%14.29% 0.2459 转氨酶升高27.84%21.98% 0.3763 碱性磷酸酶升高19.89%15.38% 0.4081 低蛋白血症13.07% 8.79% 0.4202 乳酸脱氢酶升高10.23%13.19% 0.5404 腹痛15.82%17.58% 0.7297 便潜血13.64%14.29% 0.8544 -谷氨酰转肽 酶升高16.48%16.48% 1.0000 14 -级血液学级血液学不良不良反应反应发生率发生率 不良事件 试验组 (n=176) 对照组 (n=91) P 值 白细胞减少40.34%8.79%0.0001 中性粒细胞减少37.50%9.89%0.0001 血小板下降25.00%6.59%0.0002 血红蛋白降低25.00%24.18%1.0000 ASCO 2014.Abstract #4003 15 / / 级级不良反应发生率不良反应发生率 不良反应试验组(n=176)对照组(n=91)P 值 非血液学 不良反应 手足综合征8.52%0.00%0.0032 转氨酶升高7.95%4.40%0.3155 高血压4.55%0.00%0.0542 蛋白尿2.27%0.00%0.3028 总胆红素升高7.39%6.59%1.0000 血液学 不良反应 粒细胞减少5.68%1.10%0.1045 血红蛋白降低6.25%4.40%0.7799 ASCO 2014.Abstract #4003 16 阿帕替尼治疗晚期胃癌阿帕替尼治疗晚期胃癌IIIIII期研究结论期研究结论 阿帕替尼为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治 疗选择 有效 二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中 位总生存时间为7.6个月， 较对照组延长2.6个月，死亡风 险下降接近40% 安全 阿帕替尼的3/4级不良反应发生率与安慰剂相当 方便 胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，极大提高患者 依从性 ASCO 2014.Abstract #4003 17 总总 结结 阿帕替尼-精准强效 全球首个晚期胃癌的抗血管生成药物 阿帕替尼对VEGFR-2具有高度选择性，强效抗血管生成 二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总 生存时间为7.6个月， 较对照组延长2.6个月，死亡风险 下降接近40% 阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制、可逆转 18 目目 录录 公司介绍 研究背景 临床研究 晚期胃癌III期临床研究 晚期肝癌II期临床研究 晚期肠癌II期临床研究 总结 19 阿帕替尼治疗晚期肝癌阿帕替尼治疗晚期肝癌II II期研究期研究 随机、开放、多中心期临床研究 入组人群：经一线系统化疗失败的晚期肝细胞癌患者 本研究分两个试验组：850mg 组（n=70)、 750mg组(n=51) 主要研究终点：TTP(肿瘤进展时间) 次要研究终点：OS（总生存期）、ORR（客观缓解率）、DCR（疾 病控制率）、AFP(甲胎蛋白）、生活质量和安全性 20 晚期晚期肝肝癌患者癌患者显著获益显著获益 组别 mTTP（月）mOS（月）ORR（%）DCR（%） 850 mg4.29.78.648.6 750 mg3.39.80.037.3 两组病人有效性结果的比较（FAS） 21 常见不良事件常见不良事件 不良事件组别不良事件n(%)-度不良事件n(%) 转氨酶升高 850mg44(62.9)8(11.4) 750mg25(49.0)7(13.7) 胆红素升高 850mg44(62.9)8(11.4) 750mg24(47.1)8(15.7) 高血压 850mg36(51.4)3(4.3) 750mg25(49.0)7(13.7) 蛋白尿 850mg33(47.1)1(1.4) 750mg24(47.1)2(3.9) 谷氨酰胺转移酶升高 850mg30(42.9)13(18.6) 750mg6(31.4)5(9.8) 手足综合征 850mg29(41.4)4(5.7) 750mg15(29.4)4(7.8) 血小板计数降低 850mg27(38.6)6(8.6) 750mg23(45.1)7(13.7) 白细胞计数降低 850mg21(30.0)3(4.3) 750mg17(33.3)2(3.9) 乳酸脱氢酶升高 850mg19(27.1)2(2.9) 750mg6(11.8)2(3.9) 中性粒细胞计数降低 850mg18(25.7)4(5.7) 750mg16(31.4)3(5.9) 22 目目 录录 公司介绍 研究背景 临床研究 晚期胃癌III期临床研究 晚期肝癌II期临床研究 晚期肠癌II期临床研究 总结 23 阿帕替尼治疗晚期结直肠癌阿帕替尼治疗晚期结直肠癌II II期研究期研究 复旦大学附属肿瘤医院的晚期肠癌期临床研究 入组人群：二线治疗失败后的晚期结直肠癌患者 本研究分两个剂量组：700mg 组、 500mg组 主要研究终点：ORR（客观缓解率）、 次要研究终点：OS（总生存期）、 TTP(肿瘤进展时间) 、生 活质量和安全性 PI：李进教授 24 阿帕替尼治疗晚期结直肠癌阿帕替尼治疗晚期结直肠癌II II期研究期研究 ORRDCRPFSOS 500 mg N=20 055%140269 750 mg N=20 5%45%71280 total N=40 2.5%50%84269 注：PFS为敏感性PFS，目前共死亡8例，OS以2012.11.1为截尾时间计算。 研究单位：复旦大学附属肿瘤医院；PI，李进 教授 25 合并合并期结果期结果 ORRDCRPFSOS 500 mg N=24 4%58%84d245d 750 mg N=35 2