大环内酯类药ppt课件

抗菌药物 1 1 抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念 抗菌药抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治能抑制或杀灭细菌，用于预防和治 疗细菌性感染的药物疗细菌性感染的药物。 抑菌药抑菌药仅能抑制细菌的仅能抑制细菌的 生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 杀菌药杀菌药不仅抑制细菌的生不仅抑制细菌的生 长，并能将其杀灭的药物。长，并能将其杀灭的药物。 2 2 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 1.1.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性 3.3.抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 4.4.影响叶酸及核酸代谢影响叶酸及核酸代谢 3 3 大环内酯类大环内酯类 按化学结构分为：按化学结构分为： 1.141.14元大环内酯类元大环内酯类 红霉素、琥乙红霉素、红霉素、琥乙红霉素、 依托红霉素、克拉霉素、罗红霉素依托红霉素、克拉霉素、罗红霉素 2.152.15元大环内酯类元大环内酯类 阿奇霉素阿奇霉素 3.163.16元大环内酯类元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素，麦迪霉素，交沙霉素， 螺旋霉素，罗他霉素螺旋霉素，罗他霉素 4 4 大环内酯类大环内酯类 按合成方式分为按合成方式分为 n n 天然品：主要有红霉素、麦白霉素、螺旋天然品：主要有红霉素、麦白霉素、螺旋 霉素，麦迪霉素。抗菌谱较窄；对胃酸不霉素，麦迪霉素。抗菌谱较窄；对胃酸不 稳定；血药浓度低；稳定；血药浓度低； n n 部分合成品：部分合成品：罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素 。对胃酸稳定；血药浓度高，组织渗透好；半衰。对胃酸稳定；血药浓度高，组织渗透好；半衰 期延长；抗菌谱更宽而作用增强；不良反应较天期延长；抗菌谱更宽而作用增强；不良反应较天 然品少。然品少。 5 5 （一一）作用机制：作用机制： 不可逆地结合到细菌核糖体不可逆地结合到细菌核糖体50S50S亚基的靶位亚基的靶位 上，抑制细菌蛋白质合成。上，抑制细菌蛋白质合成。 n n 1414元大环内酯类阻断肽酰基元大环内酯类阻断肽酰基t t RNARNA移位移位 n n 1616元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应 n n 与与50S50S亚基上的亚基上的L L27 27、 、L L22 22蛋白质结合，促 蛋白质结合，促 n n 使肽酰基使肽酰基t t RNARNA从核糖体上解离。从核糖体上解离。 n n 对哺乳动物核糖体无影响。对哺乳动物核糖体无影响。 6 6 （二）药代动力学（二）药代动力学 1.1.吸收吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.2.分布分布 除脑脊液外各处均有除脑脊液外各处均有 3.3.代谢代谢 肝脏代谢肝脏代谢 4.4.排泄排泄 经胆汁排泄经胆汁排泄 7 7 （三）不良反应（三）不良反应 1. 1.局部剌激局部剌激：胃肠道反应：胃肠道反应, ,较常见。不宜肌较常见。不宜肌 注，静脉用药可致静脉炎。故静脉滴注注，静脉用药可致静脉炎。故静脉滴注 浓度不超过浓度不超过0.1%0.1%。 2. 2.肝损害肝损害: :尤其是酯化红霉素尤其是酯化红霉素, ,可致肝肿大可致肝肿大, ,黄黄 疸和转氨酶升高，孕妇及肝脏疾病者不疸和转氨酶升高，孕妇及肝脏疾病者不 宜用，婴幼儿慎用。宜用，婴幼儿慎用。 4. 4.心脏毒性心脏毒性：心律失常，可出现晕厥或猝：心律失常，可出现晕厥或猝 死，静滴速度过快时易发生。死，静滴速度过快时易发生。 8 8 红霉素（红霉素（erythromycinerythromycin） （临床应用）（临床应用） n n 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和 青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易 产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其 敏感性。敏感性。 n n 可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎 及结肠炎。及结肠炎。 n n 弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎 、和军团病的首选药。、和军团病的首选药。 9 9 （体内过程）（体内过程） 可被胃酸迅速破坏，主要可被胃酸迅速破坏，主要 在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。 分布在胆汁中的浓度是血浆的分布在胆汁中的浓度是血浆的1010倍，能扩倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。症可促进组织渗透。 （不良反应）（不良反应） 胃肠道反应，静注可发生胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。有药疹、药热、耳鸣等。 1010 （常用制剂）（常用制剂） 乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素 静脉滴注用，静脉滴注用，5%5%葡萄糖葡萄糖 溶液稀释，勿用盐溶液稀释。溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素依托红霉素 也称无味红霉素，系红霉素丙酸酷的也称无味红霉素，系红霉素丙酸酷的 十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制 剂好，无味，可供儿童患者服用。但对肝脏损害剂好，无味，可供儿童患者服用。但对肝脏损害 强于红霉素。强于红霉素。 琥乙红霉素琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏无味，耐酸，能通过胎盘屏 障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放红霉素发挥作用耐酸，口服后释放红霉素发挥作用 。 1111 市场分析市场分析 一、国际抗生素市场规模大约在350亿380亿美元， 至2012年有望达到450亿美元的年销售额目标。 二、目前国际市场上，以头孢菌素、大环内酯类和喹 诺酮类这三类大宗抗感染药物合计占80的市场份额 ，其他只占剩余20。其中，以阿奇霉素、克拉霉素 和罗红霉素等领军的大环内酯类抗生素从2000年的5 上升至2009年的13。 1212 市场分析市场分析 三、2010-2015年延续市场行情，预计罗红霉 素、吉他霉素、阿奇霉素和克拉霉素的需求量将进一 步增长。但由于红霉素毒副反应较大，将逐年减少。 1313 依托红霉素片依托红霉素片 12片2板/盒 1414 依托红霉素片依托红霉素片 n n 产品特点产品特点 n n 用法用量用法用量 n n 规格包装规格包装 1515 产品特点产品特点 n n 现代工艺精制而成现代工艺精制而成 n n 全科经典用药全科经典用药 n n 对酸稳定，口服吸收好。对酸稳定，口服吸收好。 n n 无味，可供儿童患者服用；但对肝脏损害无味，可供儿童患者服用；但对肝脏损害 强于红霉素。强于红霉素。 1616 用法用量用法用量 n n 口服，成人一日口服，成人一日0.750.752g2g，分，分3 34 4次，儿童次，儿童 每日按体重每日按体重202030mg/kg30mg/kg，分，分3 34 4次。治疗次。治疗 军团菌病，成人一次军团菌病，成人一次0.50.51.0g1.0g，一日，一日4 4次。次。 用作风湿热复发的预防用药时，一次用作风湿热复发的预防用药时，一次0.25g0.25g ，一日，一日2 2次。用作感染性心内膜炎的预防用次。用作感染性心内膜炎的预防用 药时，术前药时，术前1 1小时口服小时口服1g1g，术后，术后6 6小时再服小时再服 用用0.5g0.5g。 1717 用法用量用法用量 n n 联合解热镇痛药治疗上呼吸道感染的病人联合解热镇痛药治疗上呼吸道感染的病人 。 n n 与抗菌抗病毒药联合应用上呼吸道感染效与抗菌抗病毒药联合应用上呼吸道感染效 果尤佳！果尤佳！ 1818 规格包装规格包装 n n 规规 格格 按红霉素计按红霉素计0.1250.125克（克（12.512.5万单位）万单位） n n 包包 装装 铝塑板装，铝塑板装，1212片片* *2 2板板/ /盒盒 1919 克拉霉素颗粒克拉霉素颗粒 50mg8袋/盒 250mg4袋/盒 2020 克拉霉素颗粒克拉霉素颗粒 n n 产品概述产品概述 n n 药理作用药理作用 n n 适应症适应症 n n 产品特点产品特点 n n 用法用量用法用量 n n 规格包装规格包装 2121 产品概述产品概述 n n 耐酸性更好，克拉霉素对病原菌抑制浓度比罗红霉素更低耐酸性更好，克拉霉素对病原菌抑制浓度比罗红霉素更低 。单剂顿服。单剂顿服100mg100mg后后2h2h达峰浓度。达峰浓度。 n n 生物利用度更高生物利用度更高( (达达55%55%，优于，优于罗红霉素罗红霉素和和阿奇霉素阿奇霉素) )， n n 细胞渗透性更强细胞渗透性更强( (细胞内外浓度比高达细胞内外浓度比高达2626倍以上，比值高倍以上，比值高 于罗红霉素和阿奇霉素于罗红霉素和阿奇霉素) )， n n 不良反应发生率更低不良反应发生率更低( (仅为仅为3%)3%)。 n n 此外，与其它药物合用，对由此外，与其它药物合用，对由幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌引起的胃及十引起的胃及十 二指肠溃疡根治率最高，用于消化道溃疡病的治疗；是治二指肠溃疡根治率最高，用于消化道溃疡病的治疗；是治 疗艾滋病患者分枝杆菌感染的首选药物。疗艾滋病患者分枝杆菌感染的首选药物。 n n 因此，专家预测克拉霉素是未来因此，专家预测克拉霉素是未来2020年世界最畅销的抗菌药年世界最畅销的抗菌药 物之一。物之一。 2222 药药理作用理作用 （- ） （-） 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 转肽作用 mRNA移位 蛋白合成 2323 适应症适应症 n n 鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 n n 下呼吸道感染下呼吸道感染: : 急性支气管炎、慢性支气急性支气管炎、慢性支气 管炎急性发作和肺炎。管炎急性发作和肺炎。 n n 皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎 、疖和伤口感染。、疖和伤口感染。 n n 急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣 原体引起的尿道炎及宫颈炎等。原体引起的尿道炎及宫颈炎等。 n n 也用于军团菌感染，或与其他药物联合用也用于军团菌感染，或与其他药物联合用 于分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗于分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗 。 2424 产品特点产品特点 n n 医保品种医保品种 独家规格独家规格 n n 耐酸、生物利用度高、血药浓高、耐酸、生物利用度高、血药浓高、t t1/2 1/2延长 延长 n n 疗效快疗效快 不良反应少不良反应少 安全性高安全性高 n n 颗粒剂型对儿童耐受好服用方便颗粒剂型对儿童耐受好服用方便 易吸收易吸收 2525 用法用量用法用量 n n 成人成人 口服：常用量一次口服：常用量一次250mg250mg，每，每1212小时小时1 1 次；重症感染者一次次；重症感染者一次500mg500mg，每，每1212小时小时1 1次次 。 n n 根据感染的严重程度应连续服用根据感染的严重程度应连续服用6 61414日。日。 n n 儿童儿童 口服：口服：6 6个月以上的儿童，按体重一个月以