非小细胞肺癌的预防和治疗

非小细胞肺癌的预防和非小细胞肺癌的预防和治疗治疗 目目录录 PART 1 PART 1 什么什么是非小细胞是非小细胞肺癌肺癌 PART 2 PART 2 非非小细胞肺癌的预防小细胞肺癌的预防 PART 3 PART 3 非非小细胞肺癌的治疗小细胞肺癌的治疗 什么是非小细胞肺癌？什么是非小细胞肺癌？ PART 1PART 1 非小细胞肺癌概述 非小细胞肺癌概述非小细胞肺癌概述 非小细胞肺癌 （NSCLC） 是最常见的 肺癌。近年来NSCLC发病率不断增高， 无论是在我国还是全球，都已成为致死 率最高的肿瘤。 非小细胞肺癌的分类非小细胞肺癌的分类 NSCLC包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺 癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细 胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。 非小细胞肺癌的占比非小细胞肺癌的占比 NSCLC占所有肺癌的80%，约75%的患 者发现时已处于中晚期，5年生存率很 低。 LOGO HERE 目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素，烟草 中有超过3000种化学物质，其中多链芳香烃类化 合物和亚硝胺均有很强的致癌活性。 LOGO HERE 肺癌是职业癌中最重要的一种。估约10%的肺癌 患者有环境和职业接触史。 LOGO HERE 肺脏是对放射线较为敏感的器官。日本原子弹爆 炸幸存者中患肺癌者显著增加。 LOGO HERE 如肺结核、支气管扩张症等患者，支气管上 皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮致 使癌变，但较为少见。 LOGO HERE 许多研究证明，遗传因素可能在对环境致癌 物易感的人群和/或个体中起重要作用。 LOGO HERE 发达国家肺癌的发病率高，主要原因是由于石 油，煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生 的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有 关。 NSCLC的病因 吸烟吸烟 职业和环职业和环 境接触境接触 电离电离 辐射辐射 既往肺部既往肺部 慢性感染慢性感染 遗传遗传 因素因素 大气大气 污染污染 NSCLC的临床症状 早期症状 胸部肿胀痰血低热咳嗽 晚期症状 疲乏体重减轻食欲下降咳嗽呼吸困难咳血 NSCLC的危害 支气管内丰富的神经非常敏锐，长出 的病块刺激支气管内神经，就可引起 咳嗽。 肺癌占据肺的大部分时，将严重影响 肺的呼吸功能。 支气管被癌阻塞，原来正常的肺泡囊 腔不再存在，影响氧气和二氧化碳的 交换，病人因此感到胸闷、气短。 由于支气管被癌肿阻塞或半阻塞，支 气管内分泌物即痰液不易排出，可助 长细菌繁殖而发生肺炎，出现发热。 如果肺癌扩展到胸膜可引起胸痛，也 可出现胸水。 如果肺癌向全身扩散，播散到脑或肝 脏等人体重要脏器，可引起脑或肝脏 的功能紊乱。 支气管被癌阻塞 影响呼吸 咳嗽引发肺炎 引发胸水 肝脏功能紊乱 PART 2PART 2 非小细胞肺癌的预防非小细胞肺癌的预防 NSCLC的预防措施 避免自己吸烟和二手烟。 尽量选择清洁的生活及工作环境。 多吃富含维生素和纤维素的食物，如水果、蔬菜等。 适当的运动和锻炼，尤其是肥胖者。 正确治疗肺部良性病变，如肺结核、肺炎等病变。 特别是有家族史、吸烟、工作或生活环境差的，年龄超过 50 岁的人建议定期体检。 戒烟、戒酒 保持环境卫生 注重饮食 适当运动 正确治疗肺病 定期体检 PART 3PART 3 非小细胞肺癌的治疗非小细胞肺癌的治疗 吉非替尼是NSCLC的治疗方法 局部治疗 局部治疗是指针对肿瘤的局部或其周边 组织进行的治疗，包括手术、放疗等。 全身治疗常常是指药物治疗，药物通过血液循环在 全身各个器官发挥抗肿瘤作用，包括化疗、靶向治 疗、生物治疗等。 全身治疗 靶向治疗能有针对性地只杀灭肿瘤细胞，能避免误伤人体正常的组织细胞，是目前治疗NSCLC的比较有效和安全的方式之一。 吉非替尼是靶向治疗NSCLC的有效药物 吉非替尼 通用名：吉非替尼 化学名：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3- 吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 分子式：C22H24ClFN4O3 分子量：446.90 吉非替尼全球及中国第一个上市的表皮生长 因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），分子 靶向药物。 适用于治疗EGFR基因敏感突变的NSCLC患者 相比于化疗，能够显著改善突变型NSCLC患者生 存，且安全性更高。 吉非替尼分子式 齐鲁制药吉非替尼片（伊瑞可）研究历程 调研立项2010.12 2012.05申报临床 药学研究2011.02 一次性获得临床批件2013.10 2013.12完成试验生物等效性 申报生产 2014.01 加速审评待批生产 2016.05 一次性通过数据核查2016.10 获批生产 2016.12 药品注册批件 认识伊瑞可 伊瑞可单药适用于EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小 细胞肺癌患者的一线治疗。 本品单药可适用于治疗既往接受过至少一次化学治疗失败 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 伊瑞可是国内首个获批上市的吉非替尼，目前已经被CFDA批准 为非小细胞肺癌的一线用药，用于治疗携带EGFR突变的 非小细胞肺癌患者。 伊瑞可生物等效性研究-空腹用药结果 生物利用度血浆Tmax血浆Cmax血浆AUC0-t血浆AUC0- T：伊瑞可104.4%5.631.82h 20085.7 ng/mL 49682268 ngh/mL 50542325 ngh/mL R：原研品103.9%5.301.44h 20383.5 ng/mL 48532073 ngh/mL 49502111 ngh/mL P值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 空腹给药组受试者平均血药浓度空腹给药组受试者平均血药浓度- -时间曲线时间曲线 按AUC0-t和AUC0-计算，伊瑞可空腹给药后，与原研品比较，相对生物利用度分别为104.4%和103.9%， 两种药物空腹用药生物等效。 伊瑞可生物等效性研究-餐后用药结果 餐后给药组受试者平均血药浓度餐后给药组受试者平均血药浓度- -时间曲线时间曲线 生物利用度血浆Tmax血浆Cmax血浆AUC0-t血浆AUC0- T：伊瑞可101.1%4.462.22h 299106 ng/mL 67003142 ngh/mL 68463265 ngh/mL R：原研品100.9%4.461.82h 304119 ng/mL 65943004 ngh/mL 67503136 ngh/mL P值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 按AUC0-t和AUC0-计算，伊瑞可餐后给药后，与原研品比较，相对生物利用度分别为101.1%和100.9%， 两种药物餐后用药生物等效。 伊瑞可与原研品具有相同的内在基因 伊瑞可与原研品采用的原料药一致，具有相同的粒度分布，晶型及理化性质。内在的一致性决定了 疗效的一致性。 伊瑞可与原研品具有相同的体外溶出度 水PH1.2PH4.5 伊瑞可与原研品在体外不同的pH条件下具有相同释放表现。 伊瑞可比原研品更干净 伊瑞可 易瑞沙 伊瑞可与原研品相比，更“干净” ，杂质更少。 时间/分 伊瑞可比原研品具有更严苛的质量标准 多研究并控制了 一个已知杂质 多研究并控制了 一个基因毒性杂 质 伊瑞可标准更严 格 各项检测结果均合规定，且远低于限度要求。 为了满足安全用药，伊瑞可比原研品具有更为严苛的质量标准，从源头控制产品质量。 伊瑞可具有良好的质量稳定性 为了满足安全用药，伊瑞可 具有非常好的质量稳定性， 在长达3年的稳定性考察过 程中，各项质量指标均无明 显变化趋势。 有关物质在稳定性考察过程中，均处于报告阈值以下（0.05