肿瘤标志物ppt演示课件

肿瘤标志物及临床应用 1. 肿瘤 l恶性肿瘤是当今威胁人类健康的主要疾 病之一 l 与其他疾病相比，肿瘤具有转移性和早 中期无临床症状两个明显特征，肿瘤的 生物化学改变早于临床表现，早于物理 仪器的发现 2. 临床：病史、体征 物理检查：X光、CT、磁共振、B超、红外 术前：穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片 免疫：肿瘤标志物的测定免疫：肿瘤标志物的测定 分子生物：核酸分析 肿 瘤 诊 断 辅助 病理 肿瘤的诊断方法 3. 肿瘤标志物 l(Tumor marker,TM)定义：是由肿瘤组织 产生的存在于肿瘤组织本身、或分泌至 血液、或因肿瘤组织刺激由宿主细胞产 生的一类物质 l分为特异性TM和辅助性TM两种 4. 已建立的肿瘤标记物 5. 肿瘤标志物的分类 胚胎性肿瘤标志物胚胎性肿瘤标志物 含糖物质类标志物含糖物质类标志物 酶类标志物酶类标志物 激素类标志物激素类标志物 蛋白类标志物蛋白类标志物 6. 胚胎性肿瘤标志物 l癌胚抗原(CEA) l甲胎蛋白(AFP) 7. 癌胚抗原(CEA) lCEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的 细胞所合成的一种酸性糖蛋白 l非器官特异性抗原，分泌CEA的肿瘤大多 位于空腔脏器如：呼吸道、泌尿道、胃 肠道等 l正常情况下，CEA经胃肠道代谢，而肿 瘤状态时的CEA则进入血液和淋巴循环 8. 临床应用 l用于结肠癌、直肠癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌 、肺癌、肝癌的检测 l在一些良性疾病中也有CEA升高如：胆道炎症 、肾功不全、结肠息肉、肝硬化 l除血液外，检测胰液和胆汁内CEA可用于诊断 胰腺或胆管癌；尿液CEA可作为判断膀胱癌预 后的参考指标；另外结合降钙素测定有助于甲 状腺髓样瘤的诊断和复发评估 9. CEA浓度变化原因 l原发性结肠癌，患者CEA升高者占45-90% l胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳 腺癌和泌尿系肿瘤，阳性率50-70% l手术切除或其他治疗后 l良性肿瘤、心血管疾病、糖尿病、非特异性 结肠炎等疾病有CEA浓度升高但远远低于恶性 肿瘤，一般小于20ng/ml l吸烟、妊娠人群中有1553的人CEA升 高 10. 甲胎蛋白(AFP) l主要由胎肝合成，从妊娠6周开始合成， 至12-15周达到高峰（3mg/ml)。胎儿出 生后数月至一年后体内AFP水平接近成人 l诊断原发性肝癌的最好指标,也是目前用 于早期癌诊断的很好指标 11. 临床应用 原发性肝癌的诊断AFP阳性率可达7090 排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤的情况下 良性肝病：在急性肝炎、慢性活动性肝炎和肝硬化 病人，AFP也可升高，但一般不超过300ngml。 先天性胎儿畸形的诊断 恶性畸胎瘤的诊断 注：1.胆管细胞瘤、高分化或低分化肝细胞癌或已坏死液 化者AFP可成阴性 2.放疗和化疗可出现AFP短暂升高 12. 含糖物质类标志物 l糖类抗原19-9（CA199） l糖类抗原15-3（CA153） l糖类抗原125（CA125） l糖类抗原724（CA724） l糖类抗原242（CA242） l鳞状上皮癌相关抗原（SCC） 13. 糖类抗原199 l通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、 肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处 lCA199在多种腺癌血清中显示非常敏感 临床意义 对恶性疾病的检测 主要用于胰腺癌（90%）、胆管癌 （67%）、直肠癌（59%）、肝细胞癌 （49%）胃癌（41%）的检测 14. l肺癌、乳腺癌和粘膜卵巢癌也可见 CA199升高 一些良性疾病可引起CA199的假阳性 如：急慢性胰腺炎、黄疸、肝硬化、肝功 不全、胆道阻塞等。发生这些疾病时 CA199一过性升高或持续低浓度，一般 低于200u/ml 除急性和活动性肝-胆-胰腺系统疾病外 ，许多良性疾病CA199不升高 15. 糖类抗原153 l诊断乳腺癌的主要标志物 l对早期乳腺癌的敏感度低，对转移性乳 腺癌的检出率可达60-80% l其他恶性肿瘤胃、胰、肝细胞癌、卵巢 癌、子宫内膜癌也可见CA153升高 l引起CA153升高的良性疾病有：肾功能 不全者、慢性肝炎患者、风湿病、结核 病、支气管疾病患者、乳房良性疾病 16. 糖类抗原125 l主要用于卵巢癌的检测和筛选，对于上 皮卵巢癌，尤其是浆液性腺癌的检出率 可达80%，对粘液性的卵巢癌CA125血 清检测不升高 l乳、胰、肝、胃、肺、胆管、子宫内膜 、直肠癌也可见CA125升高，转移癌血 清水平CA125更高 17. 糖类抗原125 l约有60%的患卵巢癌的妇女，血清 CA125大于35U/ml,癌症已扩散到卵巢外 的患者，有80%以上大于35U/ml l有1%的健康妇女，3%的良性卵巢疾病 患者以及6%的非肿瘤患者（妊娠头三个 月、月经期、子宫内膜异位、子宫纤维 病变、急性输卵管炎、肝疾病、腹膜炎 心包炎或胸膜炎）血清CA125会升高 18. 糖类抗原242 l多用于胰腺癌和直肠癌的分析 l在小细胞肺癌中的分布与疾病状态和疗 效有关 l联合检测可提高25%-40%的检出率 临床意义： （1）胰腺癌CA242的阳性率高达68%- 79% 19. 糖类抗原242 （2）结肠癌阳性率55%-85% 食管和乳腺癌阳性率为62% 小细胞肺癌的阳性率为50% 胃癌的阳性率为44% （3）良性肿瘤患者有5%-33%血清CA242 升高 20. 鳞状上皮癌相关抗原（SCC） l1977年 子宫颈鳞状细胞癌中获得 l临床意义： （1）SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈 部癌等各种鳞癌中升高 子宫颈癌的阳性率 80% 肺鳞癌的阳性率 46.5% 食道癌的阳性率 31% （2）良性疾病如肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结 核等，有一定的SCC-Ag阳性率 21. 酶类标志物 l前列腺特异抗原（PSA） l前列腺酸性磷酸酶（PAP） l神经特异性烯醇化酶（NSE） 22. 前列腺特异抗原（PSA） PSA 是由人前列腺上皮细胞和尿道 球腺产生并分泌至精浆中的一种糖 蛋白 23. PSA的两种主要形式 游离PSA 结合PSA (PSA-ACT) -1-antichymotrypsin 抗原结合部位 PSA PSA ACT 24. 临床应用 PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标 志物，是一种组织特异性抗原，而非癌特 异抗原。PSA对前列腺癌阳性检出率为 50%-80% 良性前列腺增生症（BPH）时，前列腺炎 、肾脏和泌尿生殖系统的疾病，可见血清 PSA可增高；良性前列腺增生血清中游离 PSA的比例显著增高的 25. PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每 年0.04ng/ml的速度递增。 PSA水平与前列腺的体积有关 有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA 的明显升高。 因此血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性 和特异性仍有待提高 26. 27. 应用以下相关指标改善PSA的特异性 PSA密度（PSAD） 游离和结合PSA联合测定 PSA产生速率（PSAV） 分龄PSA参考值 28. 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 良性疾病的 可能性增加 前列腺癌的 可能性增加 FREE PSA % 结果解释 P-Ca 10% 34% 70% 29. 前列腺特异抗原（PSA） PSA的分龄参考值 年龄（岁） 中国人ng/ml 95%百分位 100,000。 lDown综合症：血清 hCG浓度为正常怀孕 妇女的23倍。 40. -正常妊娠检测 -检测异位妊娠和正确指导人工流产 -自然流产的诊断 -胚胎细胞肿瘤的诊断（女：葡萄胎/绒 毛膜癌；男：睾丸癌等） -唐氏综合症的辅助诊断 临床应用 41. 其他蛋白类 l2-微球蛋白（ 2-MG） l铁蛋白（Fer） l细胞角质素片段抗原21-1 42. 2-微球蛋白（ 2-MG） l2-MG起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常 细胞以及恶性肿瘤细胞,除成熟红细胞和胎盘滋养层细 胞外，其他细胞均含有2-MG l参考值： 2.0ug/ml l临床意义： （1）肿瘤患者血清2-MG含量异常增高，尤其在淋巴系 统肿瘤，如：慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、 多发性骨髓瘤等更为明显，肺癌、乳腺癌、胃肠道癌 及子宫颈癌等也可见升高 43. 2-微球蛋白（ 2-MG） （2）某些炎症性疾病，肾功能衰竭，肾小 球过滤功能减低，也可见2-MG 升高 （3）在肿瘤早期，血清2-MG 可明显高于正 常值，有助于鉴别良、恶性肿瘤 44. 铁蛋白（Fer） l生理作用：具有强大的结合和储备铁的 能力 l由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3 的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中 l某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白 l铁蛋白（Fer）的含量能反映肝脏储铁量 和体内储铁总量 45. 铁蛋白（Fer） l参考值：男性 32-501ug/L 女性 3.5-223.5ug/L l临床意义： （1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、 白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺 癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓等SF升高 （2）输血或铁剂治疗SF升高 （3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高 （4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高 46. 铁蛋白（Fer） （5）结缔组织病SF升高 （6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高 （7）感染性疾病SF升高 （8）脑脊液SF的测定有助于脑部疾病的诊 断 （9）缺铁性贫血SF下降 47. TM的共同特性 l正常情况下，在体内含量很低或不存在 只有在正常组织发生病变时才有明显升高 TM的出现在细胞恶变后的不可见前期， 有利于肿瘤的早期诊断 在相关组织发生良性病变或生理变化时 会轻微升高，出现TM一过性升高或持续 低水平 其浓度变化与肿瘤的生长、消退、转移 、组织的坏死程度有直接的相关性 针对一个肿瘤的敏感度和特异性都达不 到100% 48. 正常 间变 恶性 可见前期 不可见前期 物质分析 影像诊断 49. 不同脏器肿瘤标志物不同脏器肿瘤标志物 50. 肿瘤标志物临床应用 2.预后：病员分群 ( - )非保护人群 ( + )保护人群-预后好、坏 3. 疗效观察： 4. 随访： 术后6周 三年 五年 七年 5. 良/恶鉴别：辅助指标 标志物 三月一次半年一次 一年一次 1.肿瘤的早期诊断 51. 52. 肿瘤标志物的检测应注意 1. 有关标志物联合检测 - 提高敏感度 2. 阳性标志物动态观察 - 提高准确性 53. l假阳性的因素： 在良性疾病时，如炎症性疾病会使一些肿瘤 标志表达增加，肝脏疾病良性时AFP、CEA 及肾功能衰竭的2-微球蛋白、CA15-3、 CA19-9、CEA和PSA水平均会升高 有一些生理变化，如妊娠时A