右美手咪定对围术期应激反应的影响.pdfVIP

学校代码： 1 0 5 7 1 学号： 2 0 0 8 0 1 0 1 6 0 右美托咪定对围术期应激反应的影响 t h ee f f e c to fd e x m e d e t o m i d i n eo np e r i o p e r a t i v es t r e s sr e a c t i o n 学科门类 学科、专业 研究方向 年级 研究生姓名 导师姓名 起止日期 医学 麻醉学 麻醉与应激 二o o 八级 梁飞 肖晓山 教授 2 0 0 8 9 2 0l1 5 广东省第二人民医院 二。一一年五月 学位论文独创性声明 本人呈交的学位论文系在导师指导下所取得的研究成果。除了文中特别加以标 注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为 获得广东医学院或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。 作者签名： 塞垒 日期： 如 1 s 8 学位论文知识产权声明 本人在就读研究生期间所完成的学位论文及其相关成果，知识产权归属学校。 本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部上交导师，离校后发表或使用学 位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为广东医学院。学 校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩 印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文，可以公布( 包括刊登) 论文的全部或部 分内容。导师享有发表学位论文、申请成果和专利的权利。 注：保密的学位论文在解密后适用本声明。 作者签名： 导师签名： 砷泓刍甚 目录 中文摘要 a b s t r a c t 1 前言 2 资料和方法。 3 结果。 3 5 4 讨论 5 结论。 参考文献 综j l 盎 2 9 综述参考文献。4 4 j 【谢4 9 附录一中英文对照缩写词5 0 附录二在读硕士期间的科研情况5 l c o n t e n t s a b s t r a c ti n ：h i n e s e a b s t r a c ti ne n g l i s h 3 1 i n t r o d u c t i o n 5 2m a t e r i a l sa n dm e t h o d s 3 r e s u l t s 4d i s c u s s i o n 5c o n c l u s i o n s r e f e r e n c e s r e v i e w r e v i e wr e f e r e n c e s a p p e n d i x1a b b r e v i a t i o n a p p e n d i x2p u b l i c a t i o np a p e r n 8 1 4 2 9 3 4 3 5 3 8 5 0 右美托咪定对围术期应激反应的影响 中文摘要 【目的】 盐酸右美托咪定( d e x m e d e t o m i d i n e ) 是一种新型的高选择性的0 c 2 a r 激动剂，具 有镇静、抗焦虑、镇痛、抗交感、降低应激反应、稳定血流动力学的作用，对呼吸 影响轻微，在用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静具有独特的优 势。在国内市场属于新上市，在国内的研究尚少。本研究旨在对比右美托咪定和咪 达唑仑对围术期应激反应、血流动力学、术中丙泊酚用量、术后苏醒时间以及术后 镇痛镇静的影响，为右美托咪定的临床应用提供更多理论依据和用药经验。 【方法】 选择a s ai i i 级择期手术患者6 0 例随机分为三组，右美托咪定组( d 组) 、 咪达唑仑组( m 组) 、生理盐水对照组( c 组) ，各2 0 例。患者入室后分两个阶段 给予研究药物，d 组先以负荷剂量0 8 l a g k g 。静脉注射给药1 5 m i n ，然后以 0 s p g k g - k h r - 1 的速度持续泵入至缝皮时，m 组先以负荷量o 0 5 m g k 百1 静脉注射，然 后以维持量o 0 2 m g k g k h r - 1 至缝皮时。c 组的以等容量生理盐水方法同上述两组。 评估三组围术期血流动力学变化、r a m s a y 镇静评分、脑电双频谱值( b i s ) 、术后 疼痛视觉模拟评分( v a s ) ，并取静脉血检测皮质醇( c o r ) 和去甲肾上腺素( n e ) 浓 度，记录手术时间、丙泊酚诱导用量及总量、术中失血量、停药至睁眼时间，术后 随访有无术中知晓及其他不良反应。 【结果】 1 三组患者在围术期血清c o r 、n e 含量呈逐渐上升趋势，与基础值比较有统计 学差异( 尸 6 0 0 m l 除外。上述 患者随机分为三组，右美托咪定组( d 组) 、咪达唑仑组( m 组) 、生理盐水对照 组( c 组) 。 2 3 麻醉方法 2 3 1 术前准备 术前一天麻醉医生访视患者，查阅患者病历，评估手术与麻醉风险，与患者及 其主管医生解释本研究目的，耐心疏导和安慰患者，尽量消除患者的紧张与焦虑情 绪，并签署麻醉知情同意书。 2 3 2 麻醉前准备 所有患者均不用术前药，入室后连接迈瑞多功能监护仪，监测心电图( e c g ) 、 心率( h r ) 、脉搏血氧饱和度( s p 0 2 ) 、平均动脉压( m a p ) 及脑电双频谱指数( b i s ) 监 测。行右侧颈内静脉穿刺置管，连接输液，静脉注射长托宁0 5 m g ，麻醉诱导前3 0 m i n 输注羟乙基淀粉1 3 0 0 4 氯化钠注射液5 m l k g ，局麻下左侧桡动脉穿刺置管，连 接压力传感器监测有创动脉压，完成上述操作1 0 m i n 后记录各项的监测值作为麻醉 前基础值( t o ) 。 d 组：将右美托咪定用生理盐水稀释成4 9 9 m l ，静脉通道建立后首先静脉泵入 右美托咪定负荷量0 8 9 9 k g ，1 5 m i n 内泵入，随即以0 5 p g - k g - i h r “ 1 维持直至术毕。 m 组：将咪达唑仑用生理盐水稀释为0 2 m g m l ，静脉通道建立后首先静脉泵 入咪达唑仑负荷量0 0 5 m g k g 一，1 5 m i n 内泵入，随即以0 0 2 m g k 9 4 h r “ 1 维持直至术 毕。 c 组：方法同d 组，予以等容量的生理盐水。 2 3 3 麻醉诱导、麻醉维持及苏醒期管 ( 1 ) 麻醉诱导：负荷量泵入完毕1 5 m i n 后开始麻醉诱导，采用全凭静脉麻醉( t i v a ) ，瑞芬太尼血浆靶浓度设为6 n g m l ，初始设定丙泊酚血浆靶浓度为2 9 9 m l ， 根据b i s 值调整靶浓度，待患者意识消失，b i s 值降至5 0 - j ：5 时，静脉注射顺阿曲 库铵0 1 5 m g k g - 1 ，面罩纯氧通气，2 分钟后开始气管插管，要求在3 0 秒内完成气管 插管，插管成功后连接麻醉呼吸机进行机械通气，听诊双肺呼吸音对称、清晰，妥 善固定气管导管。调整潮气量( v t ) ：8 - 1 0 m l k g ，通气频率( i 水) ：1 0 次一1 2 次 m i n ，吸呼比为l ：2 ，维持p e 代0 2 在3 5 - 4 0 m m h g 。 ( 2 ) 麻醉维持：三组患者均进行全凭静脉麻醉维持，根据b i s 值调整丙泊酚 靶浓度，将b i s 值控制在5 0 士5 ，瑞芬太尼血浆靶浓度设为6 n g m l ，定时追加肌松药。 术中输液速率8 - 1 5 m l k g q - h r “ 1 ，输液量根据手术失血量情况调整，晶胶比l ：l 。术中 血压超过基础值的3 0 时予以尼卡地平l m g 次，血压低于基础值的3 0 时予以麻黄 素5 m g 次静脉注射，术中心率高于1 0 0 次m i n 予以美托洛尔l m g 次，低于5 0 次 m i n 予以阿托品0 2 m g - 0 4 m g 静脉注射。 ( 3 ) 苏醒期管理：术毕前3 0 m i n 不再追加肌松药，缝皮时停试验药物、丙泊 酚和瑞芬太尼。术毕拔管视情况使用新斯的明0 0 2 m g k g 和阿托品0 0 1 m g k g 拮抗 残余肌松作用。术毕拔管指征：呼之能睁眼，能按指示抬头、举手、握拳、咳嗽， 吞咽反射活跃，自主呼吸恢复，v t 6 m l k g ，呼吸空气下s p 0 2 9 5 ，r r ：1 2 次- 1 5 次r a i n 。 2 4 术后镇痛方案 三组配方相同：枸橼酸舒芬太尼2 1 1 9 k g j + 凯纷5 m g k g 。1 十舒欧亭6 m g + 0 9 生理盐水至1 0 0 m l 注入2 m l h r - 1 镇痛泵内。术毕前半小时静脉推注镇痛负荷量：枸橼 酸舒芬太尼0 2 9 9 k g 一、凯纷l m g k 9 1 、舒欧亭6 m g ，术毕时连接镇痛泵。 2 5 观察指标 2 5 1h r 、m a p 、c v p 和s p 0 2 的观察 记录三组入室基础值( t o ) 、研究药物负荷量结束时( t 1 ) 、麻醉诱导前l m i n ( t 2 ) 、麻醉诱导后( t 3 ) 、气管插管后i m i n ( t d 、切皮后l m i n ( t 5 ) 、拔除气 管导管前l m i n ( t 6 ) 、拔除气管导管后l m i n ( t 7 ) 、拔除气管导管后1 0 r a i n ( t 8 ) 、 术后2 小时( t 9 ) 各时间点的心率( h r ) 、血压( m a p ) 、中心静脉压( c v p ) 、 脉搏氧饱和度( s p 0 2 ) 。 2 5 2 镇静效果评估 ( 1 ) 、r a m s a y 镇静评分：记录入室后基础值( t o ) 、研究药物负荷量结束时( t 1 ) 、 拔除气管导管前l m i n ( t 6 ) 、拔除气管导管后l m i n ( t 7 ) 、拔除气管导管后1 0 m i n ( t 8 ) 、术后2 h ( t 9 ) 各时段r a m s a y 镇静评分。r a m s a y 评分标准见表1 ： 表l ：r a m s a y 镇静评分标准： 临床评分 所达到的镇静水平 6嗜睡，对外界没任何反应 5嗜睡、对轻叩眉间或大的声音刺激反应迟钝 4嗜睡、对轻叩眉间或声音刺激反应敏锐 3患者对指令有反应 2 患者能够合作，安静适应性好 1 患者焦虑、易激惹或不安静 ( 2 ) 、脑电双频谱指数( b i s ) ：记录三组入室基础值( t o ) 、研究药物负荷 量结束时( t 1 ) 、麻醉诱导前l m i n ( t 2 ) 、麻醉诱导后( t 3 ) 、气管插管后l m i n 3 0m i n ，低血压的发生率明显降低1 1 4 1 。虽然心动过缓发生率低，但 要警惕发展成为心脏停搏【1 5 1 。离体鼠心肌缺血和心肌梗塞模型中观察，发现在缺血 前使用d e x 有心肌保护作用，能减少冠状动脉的血流量及心肌梗塞的面积【1 6 1 。s n a p i r 等【1 7 1 对1 2 名健康志愿者持续以低剂量的d e x ( 血浆浓度为0 5 n g m 1 ) 与高剂量的d e x ( 血浆浓度为5 n g m 1 ) 观察心肌血流量，结果显示低剂量d e x 可以减少心肌血流量 ( 2 7 ) 与心肌需氧量( 2 3 ) ，高剂量d e x 分别为2 9 和2 8 ，结论显示治疗剂量 不会引起明显心肌缺血，而高剂量的d e x 较低剂量组也不能更进一步的减少心肌血 流量与心肌需氧量( p ( o 0 5 ) 。 2 3 呼吸系统： d e x 在镇静的同时对呼吸的影响轻微，b e l l e v i l l e 1 8 1 等对3 7 名健康志愿者的试验 表明，静注临床剂量该药对p h 、p a 0 2 无明显影响，p a c 0 2 轻度增加，静息通气量( v e ) 轻度减少，表现为潮气量降低，而呼吸频率几无变化。只引起二氧化碳一呼吸反应 曲线的斜率轻微升高。有研究表明在血浆浓度8 n g m l l 对( 临床用量的5 1 0 倍) ，仍 能维持呼吸，这是其他的镇静药无法比拟的。 2 4 内分泌系统： v e n n 【2 叫等对2 0 名i c u 需要长达8 小时镇静患者的研究表明，d e x 对促肾上腺皮质 激素( a c t h ) 、催乳素、血糖无明显影响，与丙泊酚组相比可降低血浆胰岛素、 白细胞介素( i l 6 ) ，促进生长激素的释放，但血糖仍能维持正常范围。短期内应用 对肾上腺类固醇生成无明显影响。 2 5 对脑血流及颅内压的影响： d e x 因直接激活颅内血管的啦肾上腺能受体或间接作用中枢性缩血管的作用而 收缩血管减少脑血流。在正常血压下，本品对脑循环没有不良影响，但在动脉血压 降低时，能使脑血流进一步降低【2 1 1 。 3 、临床应用： d e x 在临床麻醉中主要用于镇静、抗焦虑、减少麻醉药的用量、降低麻醉和手 术引起的交感兴奋效应，从而提高血流动力学的稳定性。 3 1 镇静、镇痛、减少麻醉药用量： d e x 的镇静作用时间短，镇静程度易于调节，m a n t z t 2 2 1 研究的6 3 例接受d e x 注射的病 人中有9 0 未经补充使用其他镇静药即可保持满意的r a m s a y 镇静评分，安慰剂组的病 人有5 8 需要补充使用镇静药。临床试验证n y j o 6 b g l 。血药浓度的d e x 可以使异氟烷 ( i s o f l u r a n e ) 的最低有效肺泡气浓度降低4 7 1 2 3 1 。k a r a a s l a nd1 2 4 1 等比较了行膝关节镜 手术病人的两种术前用药法：肌注d e x2 5 1 x g k g _ 1 或1 2 1 腔含服2 5 1 x g k g 一，两组取得了 相同镇静和抗焦虑效果，且后者有更明显的止痛效果。m i z r a ka 2 5 等对1 5 例电惊厥治疗 的病人中，d e x 组的惊厥时间较咪达唑仑( m i d a z o l a m ) 组和生理盐水组长( 尸 0 0 5 - - ， 丙泊酚( p r o p o f 0 1 ) 用量也明显低于咪达唑仑组和盐水组( 尸 0 0 5 - - 。k a n d ah 2 6 1 等对 比研究2 4 例接受心血管手术病人麻醉药的用量，d e x 组与对照组的异丙酚用量分别为 ( 1 9 - 0 3m i c r o gxm l 1v s2 5 - o 8m i c r o gxm i 。1 ) ，芬太尼分别为( 1 9 3 十0 4 ln gx m l v s2 6 7 + - 0 7 0n gxm l 。1 ) 。b r o w nb j 2 7 1 等回顾性分析行腹主动脉瘤血管内修复术的 病人，对比了1 4 例在d e x 镇静下手术，2 2 例行气管内插管全身麻醉下手术，结果发现d e x 镇静组手术和麻醉时间短，术后需要阿片类药物镇痛的少，d e x 镇静可为该类手术提供 一种有效的麻醉方法。r u r k o w s k ak t 2 8 1 等对6 l 例患有终末期肾病的患者的行臂丛神经阻 滞研究得出结论，d e x 组较咪达唑仑组运动神经和感觉神经的阻滞时间长( 11 9 4 - 3 8v s 9 4 士3 4h ，p = 0 0 0 8 5a n d9 4 4 - 3 4v s 7 3 4 - 2 8h ，p = 0 0 3 0 ) 。 d e x 具有良好的术中唤醒的特点，因此在神经外科的手术中d e x 更能显示其优 点。当手术部位涉及到某些特殊的功能部位时，需要在术中进行神经生理学检查以 确定手术部位或评估手术可能引起的神经功能改变。对于这种情况以往常采用局麻 复合丙泊酚、咪达唑仑或者短效的阿片类药，但经常不能取得较满意的效果，a r d j l f 2 9 l 等认为d e x 用于清醒开颅，术中能更好的配合医生手术，安全性较其他的镇静 剂高，且病人的满意度也较高。 l i n 蚓等将d e x 联合吗啡( m o r p h i n e ) 在病人自控镇痛( p c a ) 的研究中认为d e x 联合吗啡能提供更优的镇痛镇静效果，显著节约吗啡的用量而减少因吗啡带来的副 作用如：恶心、血流动力学的变化等。d e x 与局麻药联用可以既可以缩短局麻药的 起效时间及延长局麻药的作用时间而且减少局麻药的用量、改善手术后的镇痛【3 1 1 。 a l m u s t a f a 等【3 2 】静脉输注d e x 在布比卡因( b u p i v a c a i n e ) 脊麻中的作用的研究发现，布 比卡因在d e x 组的起效时间、维持时间均优于生理盐水组。s a a d a w y 3 3 j 将d e x 与布比 卡因混合用于小儿骶麻研究发现d e x 与布比卡因混合组( b d ) 组比单用布比卡因组 ( b 组) 起效快、阻滞时间长、七氟醚( s e v o f l u r a n e ) 的用量较少，术中及术后的镇 静镇痛药物量b d 组也明显要少。 3 2 稳定围手术期的血流动力学： 多数患者在围术期的经常会表现出恐惧、紧张以及麻醉操作和外科手术引起的应 4 1 激反应，常会导致心率增快和血压升高等交感兴奋的表现，d e x 能有效的抑制交感 神经过度兴奋，抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，改善围手术期血流动力学的 稳定性有效的预防心肌缺血。在健康人的试验中，输注d e x ( 血浆药物浓度为0 5 n g m l 、5n g m 1 ) 可使心肌灌注减少，同时使心肌需氧量降低，但无心肌缺血发生【川。 麻醉前静脉注射d e x 可明显减弱喉镜窥视和气管插管引起的b p 、h r 增加，并减少麻 醉药物和阿片类药物的使用量【3 5 】。一项对3 0 例清醒经鼻气管插管的随机对比研究 中，d e x 组较芬太尼组，病人的耐受性更好以及血流动力学的反应更稳定【3 6 1 。 s i d o r o w i c zm 等1 3 7 】对6 4 名接受颈动脉内膜剥脱术的研究表明，d e x 0 2 肛g k g h - , 相 对比对照组，血流动力学稳定且安全，所需麻醉药也明显较少。 s a k u r a iy 3 8 1 在研究d e x 和地西泮在小儿术前颊部投药的研究中得出结论，d e x 作为术前用药安全有效且r a m s a y 评分明显高于地西泮组。 3 3 对麻醉复苏以及术后的影响： d e x 因具有良好的镇静、镇痛作用，可明显减少丙泊酚及阿片类药的用量，从而 改善麻醉后的复苏，减少躁动、寒战、术后恶习呕吐的发生。在对1 2 0 例腹部及矫形 手术病人随机对照研究中【3 9 1 ，d e xl p g k g - 1 静脉注射寒战发生率为1 0 ，生理盐水组 y 9 5 5 。b l a i n ee a s l e yr m l 等对2 4 例接受d e x 单次静脉注射0 5 l a g k 分1 ，无一例发生寒 战。m a s s a di m 4 i j 在对8 l 例育龄妇女接受妇科腹腔镜手术的随机对照双盲研究中发 现，d e x 组术后恶心、呕吐的发生率明显低于对照组( 3 1 v s5 9 ) ，d e x 组在芬太 尼和七氟醚的用量方面较对照组少。 3 4 在i c u 中的应用： 在i c u 对于需要机械通气的病人镇静和镇痛是必不可少的，所以在镇静药物的 选择上应充分考虑到药物的药性以及评估病人的具体情况来选择最优化的用药。理 想的镇静药应具有：镇静的同时可被唤醒；兼有镇痛、抗焦虑作用：无蓄积 作用：对呼吸无抑制作用且血流动力学稳定；不引起恶心、呕吐和便秘【4 2 1 。而 d e x 基本具有上述优点，肌注d e xl l a g k g ，相当于0 0 8m g k g - 1 的咪达唑仑f 4 3 1 ， e s m a o g l ua 1 等研究d e x 用于妊高症妇女行剖腹产术中及在i c u 中的有效性，d e x 组 ( 负荷量ll , t g k g ，2 0 m i n ，随后0 7 1 t g k g h - 1 维持) 较咪达唑仑组( 负荷量0 0 5 m g k g - 1 ，随后0 1m g k g h - 1 维持) 镇静效果满意，在第一个2 4 d , 时内显著降低心 率，平均动脉压两组没有差别( 舢0 5 ) ，而且很少有病人需要用尼群地平 ( n i t r o g l y c e r i n e ) 或者硝普钠( n i t r p r u s s i d e ) 降压，在i c u 的平均驻留时间分别为4 5 5 h 和 8 3 h 。 3 5 不良反应： d e x 常见的不良反应有心血管的效应，包括心动过缓甚至窦性停搏、心动过速、 低血压、高血压等，其他方面尚可能出现发热、恶心、口干【4 5 1 等，近来有个例报道m 对d e x 过敏，表现为躯体大面积风团症状。 综上所述，d e x 是一种新型、高选择性的眈肾上腺受体激动剂，作用时间相对较 短，可控性好，具有镇静、抗焦虑、稳定血流动力学和减少麻醉药用量的特点，且 呼吸抑制作用小，尤其适用于高度紧张所致的心动过速、高血压、缺血性心脏病、 涉及到神经功能定位的神经外科手术、i c u 机械通气的镇静。对急性疼痛的阵痛效 果不满意，与其他的镇痛药联用有良好的协同作用，且可节约镇痛药的用量。因d e x 的抗交感作用可引起心动过缓，尤其是注药速度及药物的浓度应当掌握，所以在临 床应用当中应密切注意心率的变化，随时调整剂量，此外还需综合评估病人的具体 情况，对心动过缓、低血容量和心脏传导阻滞的病人因慎用。d e x 在我国上市不久， 对于国人的用药经验积累的不多，尤其是老人、d , j 1 等人群的用药经验较为欠缺， 长期用药的安全性也有待进一步的研究。 参考文献： 【1 】b h a n an ，g o ak l ，m c c l e l l a nk j d e x m e d e t o m i d i n e d r u g s 2 0 0 0 ，5 9 ：2 6 3 8 【2 】a n t t i l am ，p e n t t i l aj , h e l m i n e na ，e ta 1 b i o a v a i l a b i l i t yo fd e x m e d e t o - m i d i n ea f t e r e x t r a v a s c u l a rd o s e si nh e a l t h ys u b j e c t s j b rjc l i np h a r m a c 0 1 2 0 0 3 ，5 6 ( 6 ) ：6 9 1 6 9 3 【3 】m a z em ，s c a r f i n ic ，c a v a l i e r ef n e wa g e n t sf o rs e d a t i o ni nt h ei n t e n s i v ec a r e u n i t c f i tc a r ec l i n 2 0 0 1 ，1 7 ：8 8 1 8 9 7 【4 】n e l s o nl e ，l uj ，g u ot z ，甜a 1 t h e 1 2 - a d r e n o c e p t o ra g o n i s td e x m e d e t o m i d i n e c o n v e r g e so na ne n d o g e n o u ss l e e p p r o m o t i n gp a t h w a yt oe x e r t i t ss e d a t i v ee f f e c t s 【j 】 a n e s t h e s i o l o g y ，2 0 0 3 ，9 8 ：4 2 8 - 4 3 6 【5 】c o u l lj t ，j o n e s m ，e g a nt ，e ta 1 a t t e n t i o n a le f f e c t so f n o r a d r e n a l i n ev a r yw i t h a r o u s a ll e v e l ：s e l e c t i v pa c t i v a t i o no f t h a l a m i cp u l v i n a ri nh u m a n s j n e u r ol i n a g e ，2 0 0 4 ， 2 2 ：3 1 5 3 2 2 【6 】s a i l i n e nj ，h a a p a l i n n aa ，v i i t a m a at ，e ta 1 a d r e n e r g i c a 2 c r e c e p t o r sm o d u l a t e t h ea c o u s t i cs t a r t l er e f l e x , p r e p u l s ei n h i b i t i o n ，a n d a g g r e s s i o n i nm i c e j n e u r o r e i 1 9 9 8 ，1 8 ：3 0 3 孓- 3 0 4 2 【7 】e i s e n a c hj c 【a l p h a 】2a g o n i s t sa n da n a l g e s i a 【j 】e x po p i nl n v e s t dr u g s ， 1 9 9 4 3 ：1 0 0 5 一1 0 1 0 【8 】s h e h a b iy ，r u e t t i m a n nu ，a d a m s o nh ，e ta 1 d e x m e d e t o m i d i n ei n f u s i o nf o r m o r e t h a n2 4h o u r si nc r i t i c a l l yi l lp a t i e n t s ：s e d a t i v ea n dc a r d i o v a s c u l a re f f e c t s i n t e n s i v e c a r om e d i c i n e 2 0 0 4 ，3 0 ( 1 2 ) - 2 1 8 8 - 2 1 9 6 【9 】c o s a rm ，e s e ro ，f i d a nh ，e ra 1 t h en e u r o p r o t e c t i v ee f f e c to f d e x m e d e t o m i d i n e i nt h eh i p p o c a m p u so f r a b b i t sa f t e rs u b a r a c h n o i dh e m o r r h a g e 【j 】s u r gn e u r 0 1 2 0 0 9 ， 7 1 ( 1 ) ：5 4 - 5 9 【10 】k u h m o n e nj ，p o k o r n yj ，m i e t t i n e nr ，e ta 1 n e u r o p r o t e c t i v ee f f e c t so f d e x m e d e t o m i d i n ei nt h eg e r b i lh i p p o c a m p u sa f t e rt r a n s i e n tg l o b a li r e - h e m i a a n e s t h e s i o l o g y ，19 9 7 ，8 7 ( 2 ) ：3 7 1 - 3 7 7 【11 】p r i e l i p pr c ，w a l lm h ，t o b i nj r o e ta 1 d e x m e d e t o m i d i n e i n d u c e ds e d a t i o ni n v o l u n t e e md e c r e a s e sr e g i o n a la n d g l o b a lc e r e b r a lb l o o df l o w a n e s t h e s i aa n d a n a l g e s i a 2 0 0 2 ，9 5 ( 4 ) ：10 5 2 - - 1 0 5 9 4 4 - 【1 2 】p a r t i c i af m ，k e n n e t hp ，e r i kk ，e ta 1 d e x m e d e t o m o d i n ea n dn e u r o - c o g n i t i v e t e s t i n gi na w a k ec r a n i o t o m y n e u r o s u r ga n e s t h e s i 0 1 2 0 0 4 ，16 ，( 1 ) ：2 0 - 2 5 【1 3 】t o b i a sj d d e x m e d e t o m i d i n e ：a p p l i c a t i o n si np e d i a t r i cc r i t i c a lc a r ea n dp e d i a t r i c a n e s t h e s i o l o g y p e d i a l d cc r i t i c a lc a r em e d i c i n e 2 0 0 7 ，8 ( 2 ) ：l15 13 1 【14 】g e r l a c ha t ，d a s t a i f ，a r m e ns ，e ta 1 t i t r a t i o np r o t o c o lr e d u c e sh y p o t e n s i o n d u r i n gd e x m e d e t o m i d i n ei n f u s i o ni nc r i t i c a l l yi l ls u r g i c a lp a t i e n t s j c r i tc a r em e d 2 0 0 6 ， 3 4 ( s u p p1 ) ：1 4 8 【15 】i n g e r s o i l 2 w e n ge ，m a n e c k eg t h i s t l e w a i t ep a d e x m e d e t o m i d i n ea n d c a r d i a ca r r e s t 川a n e s t h e s i o l o g y ，2 0 0 4 ，10 0 ( 3 ) ：7 3 8 2 7 3 9 【1 6 】o k a d ah ，k u r i t at ，m o c h i z u k it ，m o r i t ak ，s a t os t l l ec a r d i o p r o t e c t i v ee f f e c t o fd e x m e d e t o m i d i n eo ng l o b a li s c h a e m i ai ni s o l a t e dr a th e a r t s r e s u s c i t a t i o n 2 0 0 7 ，7 4 ( 3 ) ：5 3 8 - 5 4 5 【17 】s n a p i ra ，p o s t ij , k e n t a l ae ，e ta 1 e f f e c t so fl o wa n dh i g hp l a s m ac o n c e n t r a t i o n so f d e x r n e d e t o m i d i n eo nm y o c a r d i a lp e r f u s i o na n dc a r d i a cf u n c t i o ni nh e a l t h ym a l e s u b j e c t s a n e s t h e s i o l o g y 2 0 0 6 ，10 5 ( 5 ) ：9 0 2 9 10 【l8 】b e l l e v i l l ej p ，w a r dd s ，b l o o rb c ，m a z wm ，e ta 1 e f f e c t so f i n t r a v e n o u s d e x m e d e t o m i d i n ei nh u m a n s i s e d a t i o n ，v e n t i l a t i o n ，a n dm e t a b o l i c r a t e j a n e s t h e s i o l o g y ，1 9 9 2 ，7 7 ( 6 ) ：l1 2 5 一l1 3 3 【19 】e b e r tt j ，h a l lj e ，b a r n e yj a ，e ta 1 t h ee f f e c t so fi n c r e a s i n gp l a s m a c o n c e n t r a t i o n so f d e x m e d e t o m i d i n ei nh u m a n s 【j 】a n e s t h e s i o l o g y , 2 0 0 0 ，9 3 ：3 8 2 3 9 4 【2 0 】v e n nr m ，b r y a n ta ，h a l lg m ，e ta 1 e f f e c t so fd e x m e d e t o m i d i n eo n a d r e n o c o r t i c a lf u n c t i o n ，a n dt h ec a r d i o v a s c u l a r ，e n d o c r i n ea n di n f l a m m a t o r yr e s p o n s e s i np o s t - o p e r a t i v ep a t i e n t sn e e d i n gs e d a t i o ni nt h ei n t e n s i v ec a r eu n i t 【j 】b rj a n a e s t h ， 2 0 01 , 8 6 ：6 5 0 - 6 5 6 【21 】o g a w ay ，1 w a s a k ik , a o k ik ，e ta 1 d e x m e d e t o m i d i n ew e a k e n sd y n a m i cc e r e b r a l a u t o r e g u l a t i o na sa s s e s s e db yt r a n s f e rf u n c t i o na n a l y s i sa n d t h et h i 【g hc u f fm e t h o d 【j 】a n e s t h e s i o l o g y ，2 0 0 8 ，10 9 ( 4 ) ：6 4 2 - 6 5 0 【2 2 】m a n t zj p h a s ei i is t u d yo nd e x m e d e t o m i d i n eu s e df o rp o s t o p e r a t i v es e d a t i o no f p a t i e n t sr e q u i r i n gm e c h a n i c a lv e n t i l a t i o nf o rl e s st h a n2 4h o u r s ：t h ef r e n c h e x p e r i e n c e j m i d d l ee a s tja n e s t h e s i 0 1 2 0 0 2 ，16 ( 6 ) ：5 9 7 _ 6 0 6 4 5 【2 3 】a a n t a ar ，j a a k o l am l ，k a u l l i oa ，e ta 1 r e d u c t i o no f t h em i m m u ma l v e o l a r c o n c e n t r a t i o no fi s o f l u r a n eb yd e x m e d e t o m i d i n e j a n e s t h s i o l o g y ，19 9 7 ，8 6 ( 5 ) ： 1 0 5 5 1 0 6 0 【2 4 】k a r a a s l a nd ，p e k e rt t ，a l a c aa ，e ta 1 c o m p a r i s o no f b u c c a ia n di n t r a m u s c u l a r d e x m e d e t o m i d i n ep r e m e d i c a t i o nf o ra r t h r o s c o p i ck n e es u r g e r y j o u r n a lo f c l i n i c a l a n e s t h e s i a 2 0 0 6 ，1 8 ( 8 ) ：5 8 9 5 9 3 【2 5 】m i z r a ka ，k o r u ks ，g a n i d a g l is , b u l u tm ，e ta 1 p r e m e d i c a t i o nw i t hd e x m e d e t o m - i d i n ea n dm i d a z o l a ma a e n u a t e sa g i t a t i o na r e r el e c t r o c o n v - u l s i v et h e r a p y 【j 】 a n e s t h 2 0 0 9 ，2 3 ( 1 ) ：6 1 0 【2 6 】k a n d ah ，k u n i s a w at ，k u r o s a w aa e 腺赋o fd e x m e d e t o m i d i n eo na n e s t h e t i c r e q u i r e m e n t si nc a r d i o v a s c u l a rs u r g e r y j m a s u i 2 0 0 9 ，5 8 ( 1 2 ) ：1 4 9 6 - 1 5 0 0 【2 7 】b r o w nb j ，z a k h a r ys ，r o g e r sl ，e ta 1 u s eo fd e x m e d e t o m i d i n ev e r s u sg e n e r a l a n e s t h e s i af o re n d o v a s c u l a rr e p a i ro fa b d o m i n a la o r t i ca n e u r - y s i l l q p r o c e e d i n g s ( b a y l o ru n i v e r s i t y m e d i c a lc e n t e r ) 2 0 0 6 ，1 9 ( 3 ) ：2 1 3 - 2 1 5 【2 8 】r u t k o w s k ak ，k n a p i kp ，m i s i o l e kh t h ee f f e c to fd e x m e d e t o m i d i n es e d a t i o no n b r a c h i a lp l e x u sb l o c ki np a t i e n t sw i t he n d - s t a g er e n a ld i s e a s e j a c t aa n a e s t h e s i o l s c a n d 2 0 0 9 ，5 3 ( 8 ) ：10 6 8 - 7 2 【2 9 】a r d 儿j r , b e k k e ra y ，d o y l ew k d e x m e d e t o m i d i n ei na w a k ec r a n i o t o m y ：a t e c h n i c a ln o t e s u r gn e u r 0 1 2 0 0 5 ，6 3 ( 2 ) ：1 1 4 - l1 6 ；d i s c u s s i o n1 1 6 - l1 7 【3 0 】l i nt f ，e t