组织蛋白酶K、胱抑素C与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系.pdf

at h e s i ss u b m i t t e dt o z h e n g z h o uu n i v e r s i t y f o rt h ed e g r e eo fm a s t e r c o r r e l a t i o nb e t w e e nc a t h e p s i nk , c y s t a t i nca n dc a r o t i d a t h e r o s c l e r o t i cp l a q u es t a b i l i t yi np a t i e n t so fc e r e b r a l i n f a r c t i o n b yx i a q i n gg u o s u p e r v i s o r ：p r o f h o n gl u n e u r o l o g y t h ef i r s ta f f i l i a t e dh o s p i t a lo fz h e n g z h o uu n i v e r s i t y a p r i l2 0 1 2 f y 胛伽2 脚1 删0 m 1 删8 删| | 0 m 5 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 讶舀勿 j 日期：如埠r 月，弓e l 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 即亘勿 日期：私州缉厂月j 多日 摘要 组织蛋白酶k 、胱抑素c 与脑梗死患者颈动脉粥样硬 化斑块稳定性的关系 硕士研究生郭夏青 导师卢宏教授 郑州大学第一附属医院神经内科 河南郑州4 5 0 0 5 2 摘要 背景与目的 颈动脉粥样硬化斑块是是脑血管疾病的重要危险因素。无症状颈动脉硬化 研究( a c a s ) 表明缺血性卒中的发生率与颈动脉的狭窄程度并无直接关系。这使 人们逐步认识到斑块的性质与稳定性在缺血性卒中的致病机制中的重要作用。 目前认为炎症反应及由此引发的斑块不稳定及最终破裂是导致缺血性脑卒中发 病的重要机制之一。有研究认为，这种炎症改变不仅局限于斑块局部，同时也 与外周循环细胞及细胞产物有关。有关血管内皮细胞的研究显示：动脉粥样硬 化相关的炎症因子增加了组织蛋白酶及半胱氨酸蛋白酶的表达和活跃。本研究 旨在探讨组织蛋白酶k ( c a t k ) 及胱抑素c ( c y s c ) 与动脉粥样硬化不稳定斑 块形成的相关性，以寻找不稳定性动脉粥样硬化斑块的可能的血清学标志。 研究对象与方法 患者来自于2 0 1 1 年7 - 1 2 月入住郑州大学第一附属医院神经内科的脑梗死 患者1 6 7 例，年龄范围3 4 - 8 4 岁。根据患者颈动脉彩色超声检查结果按照颈动 脉斑块性质分为三组：无斑块组5 2 例，稳定斑块组5 7 例，不稳定斑块组5 8 例。 采集年龄、血压、吸烟等传统危险因素，应用单因素分析比较三组之间c a t k 、 摘要 c y s c 有无差异，采用多因素l o g i s t i c 回归分析上述指标与斑块的相关性。 结果 l 不稳定斑块组血清c a tk 水平明显高于稳定斑块组及无斑块组( p - - - 7 o m m o l l ( 1 2 6 m g d 1 ) 或口服7 5 9 葡萄糖后2 h 血糖 1 1 1 m m o l l ( 2 0 0 m g d 1 ) 。( 依据1 9 9 9 年w h o i d f 糖尿病诊断标准) 长期吸烟定义为平均每天抽烟1 0 支以上，连续5 年以上，或戒烟不足3 年 3 研究对象与方法 【3 】 o 长期饮酒定义为平均每天饮白酒量2 两以上，或每周饮酒1 斤以上，连续5 年以上【4 】。 2 2 2 标本收集 凡入选人群均排除药物干扰后空腹1 2h 以上，于清晨采集外周静脉血2 m l ， 注入促凝剂加分离胶试管，离心后分离出血清待查。检测项目：血同型半胱氨 酸( h o m o c y s t e i n e ，h c y ) 、空腹血清葡萄糖、低密度脂蛋i 刍( l d l ) 、c 反应蛋白 ( c r e a c t i v ep r o t e i n ，c r p ) 、尿酸( u r i ca c i d ，u a ) 、胱抑素c ( c y sc ) 及组织蛋白 酶k ( c a tk ) 。h c y 采用高效液相色谱荧光法，试剂由北京九强生物技术有限公 司提供，采用美国a b b o t t 公司生产a x s y m t m 免疫发光检测仪测定；l d l 采 用直接法，试剂由上海丰汇医学科技有限公司提供；l p a 采用免疫投射比浊法测 定，试剂由上海北加生化试剂有限公司提供；u a 使用酶偶联法，试剂由上海丰 汇医学科技有限公司提供。c a tk 采用酶联免疫吸附( e n z y m c - l i n k c d i m m u n o s o r b e n ta s s a y ，e l a s a ) 试验检测，试剂盒由鼎国试剂有限公司提供。 c y sc 采用胶乳免疫比浊法测定，试剂由浙江夸克生物科技有限公司提供。 2 2 3 颈部血管彩色多普勒超声检查 使用h p 2 s o n o s5 5 0 0 彩色多普勒超声仪，由专人操作，采用二维b 超显象， 分别检查待检者双侧颈动脉，先从颈根部开始探查，依次向上探查双侧颈总动 脉( c a a ) ，颈内动脉( i c a ) 。动脉斑块标准：动脉内膜中层厚度( m i t ) 局部 增厚1 2 m m ，伴或不伴有动脉管壁狭窄或血流异常信号。按双侧最厚斑块声 像定义为研究对象的斑块性质。根据颈动脉超声下斑块的形态学及声学特征将 患者分为无斑块组，稳定斑块组和不稳定斑块组。斑块回声低于外膜回声为软 斑，强回声伴有声影为硬斑，与外膜回声相等为中等回声斑。同时含有两种或 两种以上成分者为混合斑块。临床上将软斑，混合斑称为不稳定斑块。 2 2 4 统计方法 采用s p s s l 3 0 统计软件，数值变量符合正态分布以x + s 描述，不符合正 态分布以中位数和四分位数间距描述。分类变量以例数( n ) 及其百分比( ) 描述。不同斑块性质问连续数值正态分布变量的比较采用单因素方差分析 4 研究对象与方法 ( o n e w a y a n o v a ) ，如果有统计学差异两两比较采用l s d t 检验，非正态分布 变量的比较采用单因素k r u s k a l w a l l i s 秩和检验。为校正不同分组间混杂因素的 影响，对单因素分析中有统计学差异的变量使用l o g i s t i c 回归分析，以仅= o 0 5 为 检验水准。 5 结果 3 结果 3 1 病例基本情况 经排除标准后共入组本研究样本1 6 7 例，年龄范围3 4 8 4 岁，平均年龄 5 9 5 9 + 11 6 8 岁，男9 3 例，女7 4 例。合并吸烟者6 4 例，饮酒6 2 例，糖尿病 3 3 例。其中无斑块组5 2 例( 3 1 1 ) ，稳定斑块组5 7 例( 3 4 1 ) ，不稳定斑块 组5 8 例( 3 4 7 ) 。基本特征见表3 - 1 ： 表3 - 11 6 7 例入组病例基本特征 3 2 不同斑块性质组变量单因素分析 将所有病例根据颈部血管彩超结果分为无斑块组，稳定斑块组及不稳定斑 块组。其中无斑块组5 2 例( 3 1 1 ) ，稳定斑块组5 7 例( 3 4 1 ) ，不稳定斑块 组5 8 例( 3 4 7 ) 。三组c a tk 水平依次为( 1 7 2 6 0 3 6 ) n g i , ，( 1 8 0 2 0 3 7 ) n g l ，( 1 9 2 5 0 3 8 ) n g l ；三组c y sc 水平依次为( 1 3 3 0 0 4 ) m g l ，( 1 2 9 o 0 3 ) m g l ，( 1 0 9 0 1 8 ) m g l 。在年龄、高血压病史、糖尿病病史、u a 、 h c y 、c y sc 、c a tk 之间的差异有统计学意义( p 感谢恩师卢宏教授三年来的对我学业的悉心指导以及生活的关心，恩师渊博 的学识、高超的医术、高尚的医德、对科学事业的执著以及积极进取的生活 态度使我受益匪浅，难以忘怀! 感谢前来参加答辩会的主席、位答辩委员会老师们，感谢你们的指导和帮助! 感谢敬爱的滕军放、赵莘瑜、王海珍、杨伟民、杜冉、焦淑洁老师两年来在 实验设计和论文写作中给予的无私指导以及生活中的关怀和帮助! 感谢牛瑞娜、邓文静、李春、王天舒、王雪晶、张雯雯等师姐师兄们三年来 给予我学习和生活的帮助及对本课题的支持! 感谢程鹤云、冯凌霄、郭利利、刘园园、王瑞、张兴鹤等同门及师弟师妹们 在工作生活中给予的无私帮助! 衷心感谢一附院神经内科全体老师三