补钙与骨骼健康及心血管疾病的研究进展.pdfVIP

综述 作者简介： 张洁， 医师， ： 通讯作者： 丛丽， 主任医师， 硕士生导师， ： 补钙与骨骼健康及心血管疾病的研究进展 张洁， 邵禹铭 ， 丛丽 （ 哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科， 哈尔滨 ） 中图分类号： ； 文献标识码： ： 骨质疏松症（ ） 和心血管疾病是影响健康的 重要因素。补充钙和维生素 一直被认为是一种 比较经济的防治年龄相关性骨丢失和骨质疏松性骨 折的方法。然而， 补钙在抗骨折方面的疗效是存在 争议的。最近的一项关于钙剂对心肌梗死等心血管 事件风险影响的荟萃分析更使得日常补钙的必要性 和安全性受到质疑 。在此， 笔者查阅相关文献， 就补钙对骨骼和心血管系统的影响以及如何安全补 钙总结如下。 补钙与骨骼健康 补钙与骨密度及骨丢失 钙和维生素 摄入 不足导致机体发生负钙平衡， 血钙水平降低， 使甲状 旁腺激素分泌过多， 造成破骨细胞活性增强， 骨吸收 加速， 血钙溶出释放入血， 骨吸收超过骨形成， 发生 骨质疏松。大量研究表明钙摄入可维持骨密度， 减 缓或阻止骨丢失 。 等 在 年对已 公开发表的关于单独补钙与骨密度关系的临床研究 进行了荟萃分析， 共包括 项随机对照试验， 例平均年龄在 岁以上、 骨密度测量至少 年的绝 经后妇女。 人服用钙剂， 其余服安慰剂， 计算两 组经 年治疗后骨密度与基础值的百分变化的差 值。结果表明， 补钙组整体骨密度及腰椎、 股骨颈、 桡骨骨密度均高于安慰剂组。 等 发表的关 于单独补钙或钙与维生素 同时补充以预防大于 岁人群骨折和骨丢失的荟萃分析表明， 补钙可使 髋骨和椎体骨丢失显著减轻。 补钙与骨折 大量研究也表明补钙能有效预 防骨质疏松性骨折， 特别是钙和维生素 联合干预 可降低年老体弱者的骨折风险。 等 对 例平均年龄 岁的社区健康老年人进 行 年的随机双盲、 安慰剂对照研究， 每天随机服用 碳酸钙（ 含元素钙 ） 或安慰剂。结果表 明单独补钙能降低所有类型骨折， 特别是脆性骨折 的风险。 等 的荟萃分析证实补钙可使所有 类型的骨折风险平均降低 ， 其中年老、 低体质 量、 低膳食钙摄入、 入住养老院、 补充前骨折风险较 高、 依从性好的受试者骨折风险下降明显。 然而， 自 年以来， 有 项研究质疑补钙降 低绝经后妇女骨质疏松性骨折风险的作用 。 等 报道 例平均年龄 岁的妇女， 年 内随机每天 次接受 碳酸钙或安慰剂， 意向 性治疗分析发现补钙没有显著减少骨折风险。但在 例每年服用了 以上的碳酸钙或安慰剂的受 试者中分析发现补钙组骨折发生的 为 （ ， ） 。 等 研究发现单独 补钙或钙与维生素 同时补充未能预防骨折。 等 的研究同样表明补钙与骨折风险的 降低无关。 等对 名健康绝经后妇女进 行随机、 安慰剂对照研究， 发现单独补钙组髋部骨折 风险的 为 （ ， ） ， 钙和维生 素 同时补充组髋部骨折的 为 （ ， ） 。 等 研究发现钙和维生素 同时补充没有明显降低骨折风险， 但在依从性好 的亚组中可减少 的髋骨骨折。此外， 最近的一 项荟萃分析表明膳食性钙摄入（ 如饮用牛奶） 与女 性髋骨骨折的风险无关 。 上述研究的差异可能与研究设计等多因素如受 试者的年龄、 种族、 体质量、 社会经济地位、 钙的来 源、 钙摄入量、 单纯补钙还是钙与维生素 同时补 充、 是否服用抗骨质疏松症的治疗药物、 补钙前骨折 风险的大小以及骨折类型等的不同有关。此外， 一 些随机对照试验缺乏良好的依从性， 也降低了补钙 对骨折风险的有利作用。一些随机对照试验采用意 向性分析时未发现补钙能有效减少骨折风险， 但是 中国临床保健杂志 年 月第 卷第 期 ， ， ， 完全按照试验设计方案执行时则证实补钙有效防治 骨折。 补钙与心血管疾病 补钙对心血管系统的保护作用 长久以来， 人 们普遍认为高钙摄入对心血管有保护作用 。一 项较大规模的随机、 对照临床试验中， 例绝经后 妇女应用草酸钙治疗 年后发现， 补钙组低密度脂 蛋白 （ ）胆固醇降低 ， 高密度脂蛋白 （ ）胆固醇升高 ， 的比值升高 ， 同时发现心血管不良事件发生率下降 。补钙调节血脂的机制与钙在肠道 中与脂肪酸以及胆汁酸结合， 减少脂肪吸收有关。 等 研究发现补钙与体脂呈负相关。补钙降 低脂肪酸合成酶活性， 减少脂肪合成， 促进脂肪分 解， 最终抑制体脂增加。此外， 最近一项荟萃分析表 明膳食钙摄入可增加粪便脂肪排泄 。很多数据 表明补钙使收缩期和舒张期血压平均下降 （ ） ， 而且对低钙摄入者血 压的改善最为明显， 这可能与钙促进尿钠排泄有 关 。补钙还通过抑制甲状旁腺素分泌， 使多余的 钙进入骨骼， 血液和血管等部位的钙减少， 从而降低 动脉壁的钙沉积， 抑制动脉粥样硬化的发生发展。 钙剂潜在的负面心血管效应 近年来， 一些研 究报道钙剂可加速冠状动脉钙化速度， 诱导高凝状 态， 增加扩张功能受损的动脉的僵硬度 。一项对 妇女健康启动研究数据库数据的再分析以及荟萃分 析表明， 服用钙剂时加服或不加服维生素 均增加 心血管事件风险， 特别是心肌梗死 。 等 关于钙剂对心血管事件影响的随机、 安慰剂对 照试验， 发现钙剂能增加健康绝经后妇女心血管事 件的发生率。其中， 受试者自我报告表明钙剂使心 肌梗死发病率显著增加 ， 并且非显著性增加 卒中的风险。随后， 等 对单纯补钙的随 机、 安慰剂对照试验中的心血管事件进行了荟萃分 析， 将钙摄入量大于 、 平均年龄在 岁以 上的受试者超过 名、 试验持续时间长于 年的 项试验被纳入分析， 分析其中涉及 名受试 者、 平均随访 年的 项试验， 发现补钙组心肌梗 死风险显著增加 ， 但是卒中及死亡的发病率均 无统计学意义上的明显增加。涉及 例受试 者的 项试验中补钙使心肌梗死风险增加 。 等 的荟萃分析发现钙剂使心肌梗死和卒中 的风险分别增加 和 。 上述研究中报道的心血管事件来自不同的受试 者自我报告、 入院诊断、 死亡证明或医疗记录， 没有 统一的数据采集标准， 给研究结果带来干扰。此外， 绝大多数报道补钙可增加心血管事件风险的研究 中， 受试者均服用较大剂量（ ） 的 钙剂。因此， 钙剂对心血管系统的安全性， 尤其是大 剂量补钙， 尚需进一步研究。 安全补钙 研究证实高于正常水平的血钙与心血管疾病， 如冠心病 、 卒中 及腹主动脉钙化 等直接相 关。摄入钙剂 可使血钙水平瞬间升 高至高钙血症的临界范围 ， 重复摄入钙剂， 重复 形成血钙峰值可能会因此转化为心血管疾病风险的 增加。然而， 摄取富含钙的食物引起循环钙水平的 变化很小， 这可能是由于通常富含钙的食物与蛋白 质、 脂肪一起摄入导致肠道钙吸收减慢。 等 已证实乳制品食物消费与冠心病的较高风险 无关。 我国营养学会制定成人每日元素钙摄入推荐量 是获得理想骨峰值， 维护骨骼健康的适宜剂 量， 绝经后妇女和老年人为 。一项关于 例骨质疏松症患者的回顾分析报道， 的患 者每日膳食钙摄入量超过 。这表明并非所 有的骨质疏松症患者都需要常规服用钙剂， 只有膳 食钙供给不足时可选用钙剂补充。为防止相关的高 钙血症， 应于餐后服用钙剂， 大剂量的钙剂最好分次 服用， 每次约 。 综上所述， 我们应当综合考虑补钙对骨骼健康 的疗效及对心血管系统的影响。补钙能增加骨密 度， 减少骨丢失， 依从性良好的试验证实补钙可降低 骨折风险。目前， 钙剂潜在的负面心血管效应越来 越受到重视， 但其风险的具体梯度尚需进一步的前 瞻性研究来阐明。骨质疏松症患者应改变饮食结 构， 提高膳食钙摄入水平， 低钙摄入者应补充钙剂以 达到元素钙摄入量 的目标。 参考文献 ， ， ， ： ， ， ： ， ， ， ： ， ， 中国临床保健杂志 年 月第 卷第 期 ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ： ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ： ， ， （ ） ： ， ， ， ： ， ， （ ） ： ， ， ： ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， （ ， ） ： ， ， （ ） ： ， ， ， （ ） ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ： ， ， （ ） ： ， ， ， ： ， ， （ ） ： ， ， ， ： ， ， ， （ ） ， ， （ ） ： ， ， ， ： ， ，