急性冠脉综合征患者血浆脂质过氧化物升高及意义.doc

DOC格式论文，方便您的复制修改删减急性冠脉综合征患者血浆脂质过氧化物升高及意义（作者:_单位: _邮编: _） 作者：冯毅，王积慧，沈成兴，马根山【摘要】 目的：通过检测急性冠脉综合征(ACS)患者体内脂质过氧化物丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)的水平来探讨氧化应激损伤与ACS发生发展的关系。 方法：入选73例急性心肌梗死(AMI) 包括46例择期行经皮冠脉成形术（PCI） 和27例行急诊PCI患者、49例不稳定性心绞痛(UA)及21例非冠心病患者，均经冠脉造影证实。于入院即刻、24h和48h采集外周静脉血标本。硫代巴比妥分光光度法测定MDA浓度；紫外荧光光度法测定AOPP浓度。结果：与非冠心病组对应各时间点比较，AMI择期PCI组、AMI急诊PCI组MDA浓度明显升高(P0.05)；非冠心病组MDA浓度与UA组比较无统计学差异。AMI择期PCI组、AMI急诊PCI组及UA组与非冠心病组比较，各时间点AOPP浓度明显升高(P0.05)；AMI择期PCI组各时间点AOPP浓度较AMI急诊PCI组高（P0.01）。结论：AMI患者血浆中MDA浓度显著升高，氧化应激产生的脂质过氧化过程可能是ACS病理生理发生发展中的重要环节。 【关键词】 急性冠脉综合征；脂质过氧化物；丙二醛；晚期蛋白氧化产物；氧化应激目前，冠心病已成为当今全球性致残致死的主要疾病之一。冠状动脉粥样硬化病变经过多年的演变逐步形成稳定的动脉粥样硬化斑块，继而发展成为不稳定病变，出现斑块破裂形成血栓，导致急性冠脉综合征(ACS)。斑块破裂和血栓形成是大多数冠心病急性发病即不稳定心绞痛和心肌梗死的病理生理基础12。其中炎症反应、氧化应激所产生的脂质过氧化损伤在急性血栓形成过程中可能起着重要的作用35。本研究中作者观察了ACS患者血浆脂质过氧化产物丙二醛（MDA）及晚期蛋白氧化产物（AOPP）含量，探讨其在ACS发生发展的意义，现报道如下。1 对象和方法1.1 研究对象2004年6月至2005年10月共收集本院143例疑似ACS入院患者，其中男性97例，女性46例，年龄（6712）岁。122例符合ACS AHA/ACC诊断标准为ACS组，其中73例为急性心肌梗死(AMI) 46例择期行冠脉成形术(PCI)、27例行急诊PCI、49例为不稳定性心绞痛(UA)6，另21例作为非冠心病组。所有病例均按常规进行冠状动脉造影，以明确冠脉有无动脉粥样病变及病变性质。1.2 标本采集所有入选患者在入院即刻、24h和48h共3个时间点采集外周静脉血，采血后分离血浆，-70保存，以备检测。1.3 检测方法血脂、总胆固醇及心肌酶采用酶法，脂蛋白采用匀相法，载脂蛋白采用免疫比浊法，肌钙蛋白采用免疫渗滤法进行检测。丙二醛（MDA）采用硫代巴比妥分光光度法测定7。MDA可与硫代巴比妥酸（TBA）缩合形成红色产物，在532nm处有最大吸收峰,以四乙氧基丙烷作为标准品制作标准曲线，用分光光度法测得OD值，求得MDA浓度。AOPP的测定采用分光光度法7，先用氯胺T制作标准曲线，在紫外分光光度计340nm下测出OD值，以标准曲线中相应氯胺T浓度（molL-1）来测定血浆AOPP浓度。1.4 统计学处理计量数据用均数标准差表示，采用SPSS12.0软件分析系统，对组间比较使用方差分析，组内配对资料用配对t检验，P0.05表示差异有显著性。2 结 果2.1 入选病人一般情况 AMI组血常规检查示中性粒细胞较UA组及非冠心病组显著增高（P0.001）；AMI、UA组高密度脂蛋白胆固醇较非冠心病组低（P0.01），而低密度脂蛋白胆固醇在本观察中差异无统计学意义。余各组指标无统计学差异，见表1。 2.2 MDA检测结果AMI择期PCI组、AMI急诊PCI组、UA组及非冠心病组各时间点测得的MDA值见表2。AMI择期PCI组与非冠心病组比较在各时间点上MDA血浆含量增高，差异有显著意义（P0.05）。AMI急诊PCI组与非冠心病组比较，在入院即刻及48h点上MDA含量增加（P0.05）。UA组与非冠心病组比较，在各时间点上MDA含量均无统计学差异（P0.05）。 表1 病人一般情况 注：P值分别为AMI组与非冠心病组及UA组与非冠心病组比较结果；括弧中为所占百分比表2 各组血浆MDA浓度2.3 AOPP检测结果AMI择期PCI、AMI急诊PCI、UA和非冠心病组4组各时间点分别测得的AOPP结果见表3。用氯胺T作得标准曲线方程为y = 0.0018x-0.0149，R2 = 0.9996，依据标准方程分别计算各标本AOPP浓度。AMI择期PCI组在各时间点上AOPP血浆浓度均较非冠心病组明显升高，差异有显著意义（P0.01）。AMI急诊PCI组在各时间点与非冠心病组相比,AOPP浓度均升高，差异有显著意义（P0.05和P0.01）。UA组在各时间点与非冠心病组比较，血浆AOPP显著增高（P0.01）。AMI择期PCI组各时间点AOPP浓度较AMI急诊PCI组高，差异有显著意义（P0.05）。 表3 各组血浆AOPP浓度 3 讨 论在冠心病ACS发生发展中氧化应激学说有重要地位。当冠脉内膜及脂质斑块表面破损产生血栓时，心肌处于急性缺血缺氧状态，并导致人体应激过程激活。在多种有害因素作用下，细胞和细胞间质中可通过酶系统和非酶系统产生氧自由基，后者能攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸引发脂质过氧化作用，产生脂质过氧化物，如MDA等。血浆MDA的含量可反映机体内脂质过氧化的程度，间接反映细胞损伤的程度。目前研究认为，在ACS病理发生发展中脂质过氧化过程被激活参与细胞损伤坏死过程811。有研究显示冠心病组患者血浆MDA浓度显著高于非冠心病组患者12，ACS患者与健康对照组比较MDA浓度显著升高13。本研究中观察到，对应各时间点MDA血浆含量AMI择期PCI组与非冠心病组比较明显升高(P005)，在AMI急诊PCI组入院即刻时间点也升高明显。这可能是由于AMI择期PCI组病人从发病到就诊时间已超过12h，错过了立即PCI的最佳时机，心肌细胞缺血缺氧持续时间长，濒死心肌也进展为不可逆的坏死心肌，体内大量氧自由基释放激活氧化应激损伤的途径，产生较多脂质过氧化物。血浆MDA含量非冠心病组与UA组比较无统计学差异，说明可能在心肌梗死中组织细胞损伤及坏死较不稳定性心绞痛严重。AOPP是由吞噬细胞生成的次氯酸引起血浆白蛋白氧化的产物，可作为蛋白氧化损伤的标志物反映体内的氧化应激水平14。本研究中ACS(包括AMI与UA)患者血浆中AOPP浓度比非冠心病患者显著升高，这也说明可能在ACS过程中发生了一系列氧化应激反应，并导致脂质过氧化参与组织细胞损伤的过程。UA组虽有较高氧化应激水平但组织损伤较轻，符合临床ACS病理过程。本研究显示，在AMI患者血浆中MDA浓度显著升高，ACS患者AOPP显著升高。氧化应激产生的脂质过氧化过程可能是ACS病理生理发生发展中的重要环节，MDA、AOPP应是反映体内氧化应激水平及组织细胞损伤较好的血清学指标。【参考文献】 1KAMINENI R，ALPERT J S.Acute coronary syndromes: initial evaluation and risk stratification J.Prog Cardiovasc Dis，2004，46(5):379392. 2ROSS R.Atherosclerosisan inflammatory disease (see comments) J.New Engl J Med，1999,340:115126. 3ZHANG R，BRENNUM M L，FU X，et al.Association between myeloperoxidase levels and risk of coronary artery disease J.JAMA，2001,286(17):21362142. 4SELJELFLOT I，ASE O，EID H，et al.Levels of oxidative stress are associated with Cprotein levels in patients with stable and unstable anginaJ.Europ Heart J，2002,4:298306. 5郭志坚，侯凡凡，刘尚喜，等.糖化和氧化产物修饰的蛋白质促进兔主动脉粥样斑块形成J.北京大学学报：医学版，2004，36(2):127130. 6POLLACK C V，ROE M T，PETERSON E D，et al.2002 update to the ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and nonSTsegment elevation myocardial infarction: implications for emergency department practice J.Ann Emerg Med，2003，41(3):355369. 7HOLVOET P，VANHAECKE J，JANSSENS S，et al.Oxidized LDL and malondialdialdehyde modified LDL in patients with ACS and stable coronary artery diseaseJ.Circulation，1998，98: 14871497. 8SKVARILOVA M，BULAVA A，STEJSKAL D，et al.Increased level of advanced oxidation protein products as a marker of oxidative stress in patients with acute coronary syndromeJ.Biomed Papers，2005,149:8387. 9STRINGER M D，GEORGE P G，FREEMAN A，et al.Lipid peroxidies and atherosclerosisJ.Br Med J，1989,298(4):281. 10KANEDA H，TAGUCHI J，OGASAVARA K，et al.Increased level of advanced oxidation protein products in patients with coronary artery diseaseJ.Atherosclerosis，2002，162:221225. 11ALBERT A W.Lipid hydroperoxide generation，turnover，and effector action in biological systemsJ.J Lipid Res，1998,39(8):15291542. 12MUTLUTURKOGLU U，AKALIN Z，ILHAN E，et al.Increased plasma malondialdehyde and protein carbonyl levels and lymphocyte DNA damage in patients with angiographically defined coronary artery diseaseJ.Clin Biochem，2005,38(12):10591065. 13IQBAL K，RAUOOF M A，MIR M M，et al.Lipid peroxidation during acute coronar