理学]第13章抗癫痫药及抗惊厥药.ppt

郑文华 中山大学药学院药理和毒理研究室。 专业为神经药理,主要研究方向为神经退行性疾病和精神疾病 , 重点研究FoxO及IGF-1有关的信号传导通路。 Email: . 镇静催眠药（镇静催眠药（1212章）章）, ,抗癫痫药（抗癫痫药（1313章章), ),抗精神失常药（抗精神失常药（1414章章 ), ),抗帕金森病药 （第15章）. 第13章 抗癫痫药及抗惊厥药 癫 痫 突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放 大、牙关紧闭、大小便失禁、面部 苍白或青紫，可有猪叫(或羊叫)声 ，继全身强直痉挛，约几分钟全身 抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫 (舌和口腔粘膜咬破时)，最后肌肉 松弛，病人呈昏迷或昏睡状态，脸 色渐渐正常，神志逐渐清醒。 大发作时，病人意识丧失，跌倒后 可导致外伤，痉挛时又可引起关节 脱位、骨折、昏迷，可导致吸人性 肺炎、窒息等等。如果短期内大发 作接连发生，病人始终呈昏迷状态 ，则叫癫痫持续状态(另述)，必须 及时抢救。 癫痫是一个伴随人类产生就有的古老的疾病。 n追朔到4000年前的汉穆拉比法典就有癫痫的记载； n在公元前5世纪医学之父希波克拉底（Hippocrates）在 on the sacredDisease一书中对癫痫大发作、小发作等 做过详细定义性描述。 n公元175年希腊医学家盖伦（Galen）明确指出是脑部疾病导 致癫痫发作； n1861年英国医生杰克逊（Haghlings Jackson）首先提出癫 痫是由于脑灰质异常结构的过度放电所引起。 n随之革瓦斯（Willian Gowers）又详细描述了大量临床综 合症，开创了人类对癫痫科学认识的新纪元。 n1913年苯巴比妥用于治疗癫痫病， n1937年苯妥英钠用于临床，开创了科学治疗癫痫的时代。 n1929年德国精神病科学家Hans Berger第一次在健康人头皮 上描记到电位变化，开拓了神经生理的新纪元。 癫痫（epilepsy）是多种病因引起的长期 反复发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大 脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周 围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。 表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、 意识和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。 癫痫的治疗应长期用药，以减少或防止发作，但 不能根治。 按照病因可分为两大类： 1.特发性癫痫 患者的脑部并无可以解释症状的 结构变化或代谢异常，而和遗传因素关系密切。 2.症状性癫痫 由多种脑部病损和代谢障碍： 1)先天性疾病; 2)颅脑外伤; 3)脑膜感染、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病; 4)中毒：铅、汞、一氧化碳、乙醇，以及全身性疾病如妊娠中毒、 尿毒症，均能产生病性发作。 5)营养代谢疾、病变性疾病。 癫痫（epilepsy）通常分为两大类： 1.部分性发作: 包括单纯性部分性发作, 复杂性部分性发作和继发强直阵挛性部分 性发作. 2.全身性发作（generalized seizures） : 主要包括强直阵挛发作与癫痫持续状态（ 又称癫痫大发作）、失神发作,非典型失 神发作,肌阵挛性发作,和婴儿肌阵挛性发 作。 上述各类癫痫中以大发作最为常见，亦有部分患 者可同时伴有两种类型的混合性发作。 一、全身强直：阵挛性发作，又称大发作 突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小 便失禁、面部苍白或青紫，可有猪叫(或羊叫)声，继全 身强直痉挛，约几分钟全身抽搐后自然停止，口吐白沫 或血沫(舌和口腔粘膜咬破时)，最后肌肉松弛，病人呈 昏迷或昏睡状态，脸色渐渐正常，神志逐渐清醒。 大发作时，病人意识丧失，跌倒后可导致外伤，痉挛时 又可引起关节脱位、骨折、昏迷，可导致吸人性肺炎、 窒息等等。如果短期内大发作接连发生，病人始终呈昏 迷状态，则叫癫痫持续状态(另述)，必须及时抢救。 二、失神发作：又称小发作。通常有如下几种类型： 1.简单性失神发作：又称典型失神发作。临床表观为突 发突止的意识障碍，可在工作、活动、进食和步行等情 况下发生。 2.复杂性失神发作：又称失神发作自动症。除表现发作 性意识丧失外，在发作期间还可有类似颞叶自动症的一 些表现，如咂嘴、无目的摸索、双手磨擦、徘徊等一些 刻扳动作。 3.肌阵挛性失神发作：又称肌阵挛陛小发作。表现为两 侧对称性眼、面、颈、四肢或躯干短暂肌阵挛发作，不 伴有或伴有短暂意识障碍。 4.运动不能性发作：又称失张力性猝倒发作。突然出现 短暂意识障碍,肌张力丧失姿势不能维持而跌倒。脑电图 表现与简单性失神发作相同。 三、简单部分性发作：又称局限性发作。是不伴 有意识障碍的运动、感觉和植物神经症状的发作 。 四、复杂部分性发作：又称精神运动性癫痫。系 伴有意识障碍的部分性发作，其多数病例病在颞 叶，故又称为颞叶癫痫（发作）。 五、其它种类的发作。 祝大家学习顺利! 2004-8-14 第一节 抗癫痫药 l图232页 l l 第一节 抗癫痫药 癫痫病(epilepsy) 历史悠久，有关记载最 早见于公元前2080的古巴比伦书籍中。古代人们 认为是魔鬼缠身所致，人们用河马，海龟血驱鬼 避邪，后来有的用灌肠导泻等方法。公元前四世 纪希腊医生Hippocrates提出是脑功能异常所致 ，未被人们所接受。18世纪人们认为与性过度和 手淫有关。19世纪甚至有人提出用阉割方法治疗 男性病人。进入本世纪后，癫痫治疗进展迅速。 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢 ，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现 苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发 现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药 物，仍停留在对症治疗水平。 常用药物 苯妥英钠(phenytoinsodium，又叫大仑丁，Dilantin) 苯巴比妥(phenobarbital，鲁米那Luminal) 扑米酮（扑痫酮） 卡马西平(carbamazepine，又名酰胺咪嗪) 乙琥胺(ethosuxide，又名柴朗丁，Zarontin) 苯二氮卓类（benzodiazepines） 抗癫痫药物的作用机制： 抑制癫痫病灶神经元的过度放电 ，或作用于病灶周围正常神经元，抑 制异常放电的扩散。 这些作用的基础与其增强GABA介导的突触抑制作 用有关，如: 1. 苯二氮类(benzodiazepines)和苯巴比妥 (phenobarbital)激动GABAA受体、促进GABA介导 的氯通道开放。 2. 噻加宾(tiagabine)抑制GABA的摄取、增加突 触后膜的GABA的浓度。 3. 氨己烯酸(vigabatrin)抑制GABA转氨酶活性 、减少GABA的灭活。 一些药物的作用与阻滞离子通道有关，如 苯妥英钠phenytoin，卡马西平carbamazepine等 可通过阻滞细胞膜电压依赖性Na+通道（valtage -dependent Na+ channels），抑制Na+的内流而 降低膜的兴奋性。 此外，某些药物如氟桂利嗪(flunarizine） ，phenytoin和ethosuximide的效应可能还与阻 滞Ca2+通道有关，以及抗痫灵（ antiepilepsirine）与增加脑内5-HT含量有关。 【体内过程】 1. 口服吸收慢而不规则，连续服用治疗量需经 610天才能达到有效血药浓度。因此，常先 用phenobarbital等作用较快的药物控制发作， 在改用phenytoin的同时，一般将本药与前用的 药合用710天。 苯妥英钠 (Phenytoin, 大仑丁dilantin) 2. 治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。其 血浆蛋白结合率约为90，大部分经肝 药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。 3. 血药浓度的个体差异较大，因而临床 用量应注意个体化。 Phenytoin抗癫痫和抗心律失常等作用与其 对多种细胞膜如神经细胞和心肌细胞的膜稳定作 用有关。它对高频异常放电神经元的Na+通道具 有显著的阻滞作用，降低细胞膜的兴奋性，从而 能抑制癫痫病灶神经元的高频异常放电及其放电 的扩散。 【药理作用】 苯妥英钠阻断电压依赖性钠通道: 电生理和放射性配基-受体结合实验证实，苯妥英 钠对于Na通道具有选择性阻断作用。治疗浓度的苯妥 英钠能选择性阻断小鼠大脑皮质神经元和脊髓神经元 的持久高频反复放电（sustained high frequence repetitive firing, SRF), SRF的形成是由于神经处于高度 兴奋状态，Na依赖性动作电位不断形成的结果，其性 质与电休克惊厥相似。 苯妥英钠主要与失活状态的Na通道结合，阻断Na 内流，这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。 阻断电压依赖性钙通道 治疗浓度的苯妥英钠能选择阻断L和N型-Ca 通道，但 对哺乳动物丘脑神经元的T型-Ca通道无阻断作用，这可能 与其治疗失神性发作无效有关。在较高浓度时也可抑制K+ 的外流, 延长动作电位时程和不应期。 此外，高浓度时也能抑制神经末梢对GABA的摄取和 诱导GABAA受体增多，从而增强GABA介导的突触后抑 制作用。这些作用与其抑制癫痫病灶神经元高频放电的产 生及其扩散有关。 1. 抗癫痫 是常用的抗癫痫药，对癫痫大发 作、单纯部分性发作和对精神运动性发作疗 效较好，但对小发作无效或甚至加重。 2. 治疗外周神经痛 用于治疗三叉神经、舌 咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。其中对三 叉神经痛疗效较好，使疼痛明显减轻，发作 次数减少。 3. 抗心律失常 【临床应用】 1局部刺激 口服可引起厌食、恶心 、呕吐和腹痛等症状；静脉注射可发生 静脉炎。 2齿龈增生 多见于儿童和青少年， 发生率约20，一般停药36个月后可 自行消退。 3神经系统反应 量中毒出现为眩晕 、共济失调、精神错乱或昏迷等。 【不良反应】 4血液系统反应 抑制folinic acid的吸收并加速其 代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可 致巨幼红细胞性贫血。 5骨骼系统反应 诱导肝药酶而加速Vit.D代谢， 可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。 6过敏反应 可发生皮疹、血小板减少、粒细胞 缺乏、再生障碍性贫血。 7其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛症等 。偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫 发作 加剧，甚至诱发癫 持续状态。 Phenytoin诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药 的代谢和降低其药效。 氯霉素等通过抑制肝药酶而提高phenytoin的血 药浓度。 Phenobarbital诱导肝药酶而加速phenytoin的代 谢。 【药物相互作用】 苯巴比妥 苯巴比妥(phenobarbital) 低于镇静剂 量即可选择性抑制癫痫灶的异常放电，并防止 其扩散。不仅可防止惊厥的发生，还可消除先 兆症状。 本药对各型癫痫均有作用，其效果依次为 ：大发作、持续状态局限性、精神运动性发 作小发作。本药特点为效果好，价格便宜， 起效快(口服12小时)，本药也是防止大发作 (尤其儿童)的首选药。 扑米酮(Primidone，扑痫酮,去氧苯 比妥) 口服后吸收迅速而完全，3h血药达峰浓度。 本药物除小发作外对所有癫痫均有效。有时 它对其它药无效者仍有效。与苯妥英钠合用效果 更佳。对癫痫大发作疗效优于phenobarbital， 但对部分性发作疗效不及phenytoin和 carbamazepine，对小发作无效。不宜与 phenobarbital合用。 扑米酮可引起嗜睡、共济失调等，偶可发生 巨幼红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。 卡马西平 Carbamazepine 30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美 开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西 平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发 作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。 对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三 叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。 作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透性 ，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高 脑内GABA浓度增强其抑制。 不良反应： 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗 浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反 应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失 常等。有条件监测血浓，调整剂量。 丙戊酸钠 丙戊酸钠 (sodium valproate)为一广谱抗癫 痫药，临床用于各型癫痫,其抗癫痫机制与增强 GABA的作用有关。它能促进脑内GABA生成和抑制 其转化，使GABA含量增高；并能提高突触后膜对 GABA的反应性。 其毒性反应发生率与其它抗癫痫药相比相当 低，常见有恶心、呕吐、食欲减退。中枢神经系 统反应少，主要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、 震颤等。约20病人可出现严重的肝损，应注意 查肝功。 乙琥胺 乙琥胺 (ethosuximide),阻断丘脑神经元 的T型-Ca通道。临床为治疗小发作的首选药。 口服吸收完全，17小时血浆浓度达高峰。有 效血药浓度为40100g/ml，患者一般可耐 受160g/ml。血浆t1/2在儿童为30小时，成 年人为60小时。 本药毒性低，常见的副作用为胃肠道反应 如厌食、恶心、呕吐等；其次为中枢神经系统 症状如头痛、头晕、嗜睡等；偶见粒细胞缺乏 症和再生障碍性贫血。 拉莫三嗪片(Lamotrigine) 药理作用作用机制：阻断电压-使用-依赖性Na通 道，同时抑制病理性谷氨酸释放(这种氨基酸对 癫痫发作的形成起着关键性的作用)，也抑制谷 氨酸诱发的动作电位的爆发。 苯二氮卓类 本类药物可抑制病灶放电向周围扩散， 但不能消除这种异常放电。静注安定为 癫痫持续状态的首选药。氯硝西泮的抗 各种实验动物发作的作用均强于安定， 对小发作强于乙琥胺，但易产生耐受性 。故乙琥胺仍为小发作之首选药。 氯硝西泮:用于各型癫痫，特别是癫痫失 神性发作和肌阵挛性发作. 地西泮:为癫痫持续状态首选药。 硝西泮:用于癫痫肌阵挛性发作和不典型 失神性发作。 新型药物 药物 作用机理 用途 加巴喷丁 改变GABA代谢 难治性部分发作 拉莫三嗪 阻滞Na+通道 部分性发作 托吡酯 增强GABA活性 部分性发作 加巴喷丁 英文名：Gabapentin 别名：卡巴番定 药理毒理：Gabapentin是美国Warner-Lanbert公 司首先开发的抗癫痫药，于1993年首次在英国上 市。加巴喷丁是一种新颖的抗癫痫药，它是 氨基丁酸（GABA）的衍生物，其药理作用与现有 的抗癫痫药不同，最近研究表明加巴喷丁的作用 是改变GABA代谢产生的。 加巴喷丁在各种动物模型中均显示预防癫痫的 作用，另外，在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性测索硬 化模型中也显示作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结 合点有高的亲和性，它能通过氨基酸转移体通过体 内一些屏障，同其它抗惊厥药相比，加巴喷丁具有 较小的行为和心血管副作用。 适应症：癫痫（简单部分性发作、复杂部分性发作、续 发性和原发性全身强直阵挛性发作）。也可用于治疗 合并有Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。 不良反应: 主要为皮疹，极少数病人可出现严重的皮疹 ，包括血管神经性水肿。其它包括头痛、疲惫、恶心、 晕眩、嗜睡及失眠。 用法用量：第一次睡前服300毫克。以后每天增加30毫克 ，用量可以高达每天3600毫克上述剂量需分三次服用。 注意事项：对本药过敏者禁用。 规格：胶囊：100mg/粒。300mg/片,400mg/片. 注意事项: 肝肾功能受损的病人、孕妇慎用。 12岁以下儿童不推荐用于单药治疗。用于添加疗 法时患者年龄应在2岁以上。 药物相互作用: 能诱导肝药物代谢酶的抗癫痫 药（如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮） 会加快本药的代谢；丙戊酸钠可抑制肝药物代谢 酶，故会降低本药的代谢。 托吡酯 托吡酯商品名妥泰，它具有独特的多重抗 癫痫作用，通过双电压激活钠通道状态的 依赖性阻滞作用，阻滞谷氨酸受体，增强 氨基丁酸活性等发挥疗效。 它适用于部分性发作、全身性发作、顽固性癫 痫。推荐剂量一般从每天0.51mgkg开始，每周 或每2周增加每天每公斤体重0.51mg，逐渐增至 每天每公斤体重48mg，逐渐增量可减少不良反应 ，并可更好地使剂量个体化，小儿加量速度可适当 快些。此药半衰期小儿较成人短，两者分别为15 20小时和2030小时，肝药酶诱导剂可加速代谢。 此药不宜与苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等联 用。 药物作用用途主要不良反应 苯妥英 钠 阻滞使用-依 赖性Na+通 ，增强 GABA能抑 制效应。 除失神小发作以外的所有各型癫 痫，尤其用于大发作和部分性发 作。中枢性疼痛综合征。心律失 常。 胃肠道反应，牙龈增生，粒细 胞缺乏，再障，致畸。 卡马西 平 与苯妥英钠 相似。 同上。对中枢性疼痛综合征的疗 效优于苯妥英钠。 头昏，共济失调，剥脱性皮炎 ，再障，多动。 苯巴比 妥 与苯妥英钠 相似。 除失神小发作以外的所有各型癫 痫。 中枢抑制，眩晕，共济失调， 造血障碍。 扑米酮 乙琥胺机制未明小发作常用药。对其他类型发作 无效。 眩晕，嗜睡，胃肠道反应，粒 细胞缺乏，再障。 丙戊酸 钠 阻滞Na+通 道，抑制 GABA代谢 酶 各型癫痫 胃肠道反应，肝脏损害，共济 失调，致畸。 苯 二 氮 类 地西 泮 增强GABA 能抑制作用 ，使神经元 超极化 癫痫持续状态首选药。 静脉注射偶可致呼吸抑制。 硝西 泮 肌阵挛性癫痫，不典型小发作， 婴儿痉挛。 嗜睡，头昏，共济失调。 氯硝 西泮 各型癫痫，尤其用于不典型小发 作，失神小发作，肌阵挛发 作。 啫睡，共济失调，白细胞减少 ，行为障碍。 药药物 应应用 不良反应应 Phenobarbit al 大发发作、癫癫 持续续状态态 、单纯单纯 部分性发发作、精 神运动动性发发作 见见镇镇静催眠药药 Primidone 对对大发发作疗疗效优优于 phenobarbital，但对对部 分性发发作疗疗效不及 phenytoin和 carbamazepine 嗜睡、共济济失调调、巨 幼红细红细 胞性贫贫血、白 细细胞和血小板减少 Mephenytoi n 主要用于癫癫 大发发作，由 于不良反应较应较 重，仅仅用 于其他药药物不能控制的患 者 多形性红红斑、高热热、 黄疸、中毒性肝炎、 精神症状 Ethotoin 对对大发发作和复杂杂部分性 发发作有效。由于作用弱， 只作辅辅助药药物与其他药药 合用 不良反应应少见见 常用抗癫痫药的比较(1) 苯巴比妥 扑米酮 美芬妥英 乙苯妥英 常用抗癫痫药的比 较(2) 药物 应用 不良反应 Ethosuximide 对小发作不及氯硝西泮 (clonazepam)，但副作用及耐 受性较少，故仍为防治小发 作的首选药 常见为 胃肠道反应，其 次为中枢神经系统症状 如头痛，偶见粒细胞缺 乏症和再障 Benzodiaze-pine diazepam是癫 持续状态的 首选药 ，nitrazepam主要用于 小发作和非典型失神性发作 ，clonazepam和clobazam对各 型癫 有效 diazepam静过快可致呼吸 抑制，故应缓 慢静脉注 射。其他见镇 静催眠药 Valproate 对各型癫 均有效。对大发 作不及phenytoin和 phenobarbital；对小发作疗效 优于ethosuximide 常见有恶心、呕吐等， CNS反应少，约25%的患 者有肝毒性 Carbamaze-pine 对各类型癫 有效，其中对 精神运动性发作和大发作疗 效较好 眩晕、恶心、呕吐，少 数可有粒细胞和血小板减 少。 乙琥胺 苯二氮 类 丙戊酸钠 卡马西平 抗癫痫药物治疗的原则 (1)、尽量早期用药：一旦确诊，尽早用药治疗， 以减少惊厥性脑损伤，防止智力减退，治疗越早，预后 越好。 (2)、按照类型选药：正确选药来源于正确诊断。 临床发作类型（症状特点、脑电图）根据发作症状，准 确判断发作类型，选用相应有效的抗癫痫药物。 癫痫类型 首选药物 大发作 卡马西平、 苯妥英钠 小发作 乙琥胺 单纯部分发作 卡马西平、 苯妥英钠 复杂部分发作 卡马西平 癫痫持续状态 地西泮 iv (3)、尽量单一用药：单一用药可减少抗癫痫 药物的毒副作用，防止药物间的相互干扰；单一 用药确实疗效不好的，可加用第二种抗癫痫药物 ，要求合理的联合用药，防止药物间的相互干扰 。 (4)、服药剂量适当：根据公斤体重计 算剂量，坚持从小剂量开始服用，按照个 体差异及年龄特点，及时调整剂量，直至 发作得到有效控制，必要时监测血药浓度 ，调整用药。 (5)、定时定量服药：服药间隔时间 一般不超过药物的一个半衰期，以保持24 小时稳定的有效浓度，对固定时间发作（ 月经期、睡眠期等）的患者应在这一时期 适当增加剂量提高血药浓度覆盖这一时间 段。不得擅自减、停、漏服药物，更不能 三天打鱼两天晒网，时停时服，犯病就服 ，好了就停。 (6)、交替过渡换药：原则上不宜频 繁换药。当一种药物已达治疗浓度而确实 无效或出现严重的毒副作用时可换另一种 药物，换药时应在原药的基础上加新药， 重叠服用一段时间后，逐步减少原药至完 全停止，防止血药浓度波动引起癫痫持续 状态。 (7)、坚持连续服药：癫痫是慢性病 ，须坚持连续服药，缓慢停药。服药期间 ，从最后一次发作算起，要连续三年不发 作，复查脑电图正常，才能逐渐减停药物 ；一般认为巩固治疗时间越长，今后复发 的机会越小。 (8)、观察不良反应：抗癫痫药物都 有一定的毒副作用，用药期间注意密切观 察，定期监测血药浓度和血象、肝肾功能 ，如出现过敏、中毒症状时应及时停药并 对症处理。 (9)、慎用其它药物：当癫痫 患者患上其他疾病，需合用其他药物时， 要注意对这些药物的吸收和代谢影响。如 与某些抗菌素合用时，加速其代谢而影响 疗效；含钙、镁、铝的抗酸药可降低肠道 对苯妥英钠的吸收；异烟肼、氯丙嗪、心 得安可抑制苯妥英钠的代谢等。 惊厥是由于中枢神经系统过度兴 奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵 挛性抽搐，常见于高热、破伤风、子 痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。 常用的抗惊厥药有苯二氮 类如diazepam 巴比妥类如phenobarbital、magnesium sulfate和 水合氯醛(chloral hydrate)。 第二节 抗惊厥药 【药理作用】 给药途径不同而产生不同的药理效应 。口服有泻下和利胆作用，注射给药具有 抗惊厥和降压作用。 硫酸镁(Magnesium sulfate) 【药理作用】 1. 抗惊厥 阻断神经肌肉接头的传递。因 为 Mg2+与Ca2+化学性质相似，它竞争性 地与Ca2+受点结合，抑制Ca2+内流，从而 使运动神经末梢ACh释放减少，产生肌肉 松弛作用。当Mg2+过量中毒时同理可用 Ca2+来解救。 硫酸镁(Magnesium sulfate) 2. 降压 可使血管扩张和血压下降。 3. 中枢抑制 大剂量时由于中枢神经 系统抑制而出现感觉和意识障碍。 硫酸镁(Magnesium sulfate) 【临床应用】 本药主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥， 也用于高血压危象的救治。常以肌内注射、静 脉注射或滴注给药。 【不良反应】 本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧降和 心脏骤停。肌腱反射消失是中毒的先兆表现， 因此在用药过程中应注意检查腱反射，且宜缓 慢静脉注射给药。中毒时立即进行人工呼吸， 并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救。 苯二氮卓类 如diazepam (作用与促进中枢抑制性递 质GABA的突触传递功能有关。临床上可 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊 厥及药物中毒性惊厥) 巴比妥类 在在巴比妥类中，中，PhenobarbitalPhenobarbital有较强有较强 的抗惊厥作用及抗癫痫作用，临床用于癫的抗惊厥作用及抗癫痫作用，临床用于癫 痫大发作和癫痫持续状态的治疗。临床也痫大发作和癫痫持续状态的治疗。临床也 应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎 、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。 水合氯醛（Chloral hydrate） Chloral hydrate是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定 ，口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快（约15 min），持续68 h。不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。 可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。大剂 量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊 厥。安全范围较小，使用时应注意。 复习思考题： 1.常用的抗癫痫药物有哪些? 2.苯妥英钠的药理作用有哪些? 祝大家学习顺利! 20世纪70年代，对癫痫病的研究进入细胞水平 的中枢神经系统递质及离子通道；在临床方面长程 监测脑电图、录像脑电图、MRI及CT的应用，提高 了癫痫的诊断及鉴别诊断和病因诊断的水平。 随着医学科学的发展，新的检测手段、新的抗 癫痫药物、新的治疗方法（函括手术、伽玛刀等） 应运而生，必将给广大癫痫病患者带来新的希望。 一、预防措施 预防各种已知的致病因素，例如产伤和颅脑 外伤，以及多种牵涉脑部的感染性疾病如结核、 乙型脑炎、寄生虫病等，可以降低癫痫的发病率 。对于新生儿和婴儿期可能导致脑缺氧的情况， 如新生儿抽搐和高热惊厥，务必及时控制。严重 的或频繁的高热惊厥，宜长期用抗痫药物，如苯 巴比妥每日每公斤体重3mg，分两次服，迄5岁为 止。 癫痫的防治 二、病因治疗 低血钙等代谢紊乱的治疗应针对病因。对颅 内占位性病变首先考虑手术治疗。但即使在顺利 割除的病例中，残余的病灶和手术疤痕形成仍可 使约半数息者在术后继续发作，仍需药物治疗。 除了占位性病变以外，还有一些外科手术，例如 皮质上痫炬的切除术，针对精神运动性发作的前 颞叶切除木，针对侧半球广泛病灶的大脑连合 部切开术等，一般仅在药物治疗无效时方始进行 。 三、对症治疗 1.抗痫药物的应用 一旦癫痫的诊断成立，而又 无对因治疗的指征时，即应药物治疗；但发作稀 疏，如一年或数年一次者例外。由于服药是长期 的，可能发生副作用，并常需配合定期的临床和 化验检查，在开始前即需向患者或具家长解释清 楚，以获得其充分合作。 1)药物的选择 药物的选择主要决定于痫性发作的类型，也 要考虑药物的毒性。特发性失神发作的首选药物 是乙琥胺；其次为丙戊酸钠。儿童和青春期发生 的肌阵挛发作首选丙戊酸钠，必要时加给乙琥胺 或氯硝安定。特发性GTCS或与失神发作混合发生 时可用丙戊酸钠，其次为苯妥英钠或苯巴比妥。 单纯部分性发作以及继发的的首选药物 为苯妥英钠；其次为卡马西平或苯巴比妥。复杂 部分住发作首选卡马西平，其次为扑痫酮。对有 中央一颞部或枕部棘波的儿童期良性癫痫可用卡 马西平或丙戊酸钠。对Lennox一Gastaut综合征 可用丙戊酸钠及或氯硝安定。对West综合征应 先用强的松2mg/kg.d,无效时改服丙戊酸钠加氯 硝安定。 2)药物剂量： 口服药量均自低限开始，如不能控制再逐渐增加。 有些药物初服时反应较大，更需先试小量，例如卡马西平 用100mgd,丙戊酸钠用150mgd,氯硝安定用05mgd, 扑痫酮用62.5mgd。增量无效则撤换或加给第二种药物。 撤换时不可突然停止，否则容易引起癫痫持续状态；须在3 -5日内递减，同时递增第二种药物。 由于个体对药物的代谢速度和排泄速度的差异，在少 数病例中，口服剂量和所得的血浓度并不相称，难以估计 有效剂量和中毒剂量。有条件时，用检查药物血浓度来控 制用药剂量是比较可靠的方法。例如苹妥英钠的有效血浓 度为1025g/m1，卡马西平为410gm1，苯巴比妥 为1530g /m1，丙戊酸钠为50100g /m1，乙琥胺为 40120g /m1。不足时需增量；已达到而临床效果不显 则宜撤换。 理想的剂量是既能完全控制又不产生严重的毒性反应 。但如两者不能兼得，而又无其他有效药物，则宁可满足 干部分控制。达到效果后剂量务求稳定，但在有影响发作 的因素如发热、疲劳、睡眠不足和妇女经期时，则何暂时 酌加。 3)合并用药： 在效果不够满意时，也可暂不增量，即合并 使用第二种药物；如常用苯妥英钠加苯巴比妥。 合并用药的另一个指征是拮抗第一种药物的副作 用。例如用乙唬胺匡治失神发作时，可能诱发 GTCS，可配用苯巴比妥。此外，发作常被情绪激 动诱发者，可加给安定；妇女仅在经期发病者， 可以临时加给乙酰唑胺。合并用药时要避免使用 药理相同的药物，如扑痫酮和苯巴比妥，以及副 作用相似的药物，如氯硝安定和苯巴比妥等。除 上述合并用药的指征外，用药务求精简，切忌杂 药乱投，以致无法掌握其作用和副作用。事实上 单药治疗在大多数病例中能获得满意的效果。 4) 服用方法： 由于大多数药物产生胃肠道反应，每日剂量 一般均分数次服用。苯妥英钠有强碱性，更宜在 饭后服。苯巴比妥可作一次服。对于发作多在夜 晚和清晨的患者，用药可在下午和入睡前服。 5) 副作用：