呼吸道感染病毒教学PPT.ppt

第21章 呼吸道感染病毒 viruses associated with respiratory infection p. 235 包括正粘、副粘、冠状病毒和腺病毒等6科， 见表21-1 成都晚报 03年12月6日 12版 成都晚报 03年12月6日 12版 成都晚报 03年12月6日 12版 人类已经历数次大流行：原甲、亚洲甲、香港甲和 俄罗斯甲型、北美甲型 见表21-2 第一节 流行性感冒病毒 influenza virus 分甲、乙、丙3型 一、生物学性状 1、形态与结构：多呈球型或丝状, 80-120nm 由内到外分为三层： （1）核心：分节段的单负链rna，甲、乙型流感 病毒分8个 节段，丙型流感病毒分7个节段。 基因组总长度为13633个核苷酸。 lipid envelope orthomyxoviruses m1 protein helical nucleocapsid (rna plus np protein) ha - hemagglutinin polymerase (3 proteins) lipid bilayer membrane na - neuraminidase type a, b, c : np, m1 protein sub-types: ha or na protein 多形态性和表面刺突 与每个rna片段结合的有核蛋白（np）和3个与 核酸复制和转录有关的依赖rna的rna多聚酶蛋白 （pa、pb1和pb2）。 rna和np合称为核糖核蛋白（rnp），即核衣壳。 （2）包膜：分两层 内层含基质蛋白m1，约占病毒蛋白40%，具有 维持病毒外形和保护核心的作用， 抗原性稳定，也 具有型特异性。 外层包膜为脂质双层，嵌有m2蛋白和表面的两种 刺突（ ha和 ），这3种膜蛋白均为糖蛋白。 *血凝素(ha)： 25%，柱状 , 三聚体，能凝集红细胞 ha1：重链，是与细胞膜唾液酸受体结合的亚单位 ha2：轻链，具有膜融合的活性，促进病毒包膜与 内体膜的融合释放核衣壳。 *神经氨酸酶（na）：四聚体，蘑菇状，具有酶活性， 5% 使病毒从感染细胞膜上解离，有利于成熟病 毒的释放和集聚病毒的扩散。 m2蛋白：为3rd膜蛋白，离子通道作用，可使 胞内ph下降 ha2蛋白结构改变 病毒包膜与细胞膜融合 核衣壳入细胞 coohha na ha na 2、抗原性、型别与变异： *内部ag：由np、m蛋白和rna多聚酶组成。具型 特异性，ag性稳定，是可溶性ag，据内 部ag的差异将流感病毒分为甲、乙、丙 三型。 *表面ag： ha、na，ag性不稳定，易变异， 尤其 是ha。据ha、na的差异将甲型 分为不 同的亚型。 乙型和丙型无亚型之分 三型流感病毒中，甲型流感病毒最易变异。 流感病毒的抗原变异： * 抗原性漂移（antigen drift）： 变异幅度小，属量变， 多因点突变所致，引起小规模流行。 * 抗原性转变（antigen shift）： 变异幅度大，属质变，产生新亚型， 引起大流行，与基因突变或基因重配有关。 3、培养特性：最适宜在鸡胚中增殖。 9-12日龄鸡胚，尿囊腔接种， 血凝实验检测病毒复制量 4、抵抗力：较弱，对酸敏感。 schematic diagram of the life cycle of influenza virus 二、致病性和免疫性 1、致病性： 传染源：患者、隐性感染者、带毒动物。 传播途径：通过飞沫经呼吸道传播。 病程：潜伏期1-4天，突然起病，无合并 症，病程不超过一周，若继发细菌感染， 则症状加重，可致肺炎死亡。 transmission aerosol 100,000 to 1,000,000 per droplet 18-72 hr incubation shedding normal tracheal mucosa 3 days post-infection7 days post-infection lycke and norrby textbook of medical virology 1983 where do “new” ha and na come from? where do “new” ha and na come from? 16 types ha 9 types na all circulate in birds pigs avian and human 2、免疫性： 病后对同型病毒有短暂免疫力，其特异性免疫主 要是siga及中和抗体。 甲型流感病毒容易流行的原因： 1）核酸分节段，容易发生重配，特别是与动物的 流感病毒重配 2）ha和na抗原容易变异:漂移与转换 3）属于表面感染，病后免疫力不牢固，特别是新亚型 4）其他：多亚型、动物宿主、呼吸道传播等 三、微生物学检测 1、病毒分离： 最适宜鸡胚培养， 用血凝、血凝抑制试验鉴定 2、免疫学检查： 血清学诊断：取双份血清检查抗体效价。 流感病毒ag检查：可作快速诊断。 3、分型鉴定： 核酸杂交、pcr、序列分析等 四、防治原则 设立流感监测站，重点对象是“猪” 1、流行期间，应尽量避免人群聚集，可用乳酸或食醋 蒸汽进行空气消毒； 2、灭活疫苗接种（2甲+乙） ，减毒疫苗接种； 3、盐酸金刚烷胺可用于防治。其机制主要是抑制病毒 的穿入和脱壳。 新药是“达菲”，作用是抑制神经氨酸酶。 思考题： 为什么甲型流感病毒容易引起大流行？ 第三节 冠状病毒 （coronavirus） 1. 形态： 120160nm，+ssrna. 有包膜，包膜子粒排列如冠状。 2. 培养： vero细胞，3335oc。 3. 致病： 普通感冒（仅次于鼻病毒） 腹泻和胃肠炎 2003年sars流行概况 时间：2002年11月至2003年5月 全球临床报告病例：8465； 死亡：919， 死亡率11%；累及32个国家和地区 中国内地：5327； 死亡：349 死亡率6.7%，60y的占44% 北京和广东：4033，占75.7% 2003年3月15日: who流感计划的负责人klaus stohr联合美国、加拿大、德国 等13个国家和地区的顶尖实验室 成立sars研究小组，追查非典元 凶。 sars命名者、who卫生 官员carlo urbani， 他感染sars死亡 冠状病毒模式图 细胞病变、免疫荧光、病毒颗粒 基因之2 overall organization of the 29,727-nt sars-cov genomic rna. 基因组： 5-多聚酶-s-e-m-n-3 orf1a/1b：rna多聚酶（rep） 4种结构蛋白：即s, e, m, n 包膜蛋白：m-稳定病毒核心 s-吸附、融合和诱生中和抗体 e-有利病毒组装 n-相当于核蛋白 2003年 全国分布情况截止2003年5月27日 2003年4月15日： 德国artus公司宣布研究出全球首个 “非典”检测试剂盒，可以测试出病 人喉咙内分泌物、唾液与排泄物样 本中的病毒基因序列，两小时之内 就可以出结果，并开始发售。 德国artus公司开发的世界 首个sars快速检测