白细胞的活化与迁移.ppt

第八章 白细胞的活化 与迁移 主要内容 Cell adhesion molecules, CAM 细胞粘附分子 Chemokines, 趋化因子 白细胞外渗 淋巴细胞的回流 淋巴细胞的外渗 其他的炎性反应调节子 炎性反应的过程 抗炎性药物 细胞粘附分子 组织依靠细胞间分子的相互作用而维系在 一起 免疫细胞可以再体内发生迁移 维系组织细胞的细胞粘附分子，可以被白 细胞用来建立与组织细胞的联系 细胞黏附分子(CAM)：由细胞产生的、介导细 胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、 识别、结合、激活和移行等分子的统称 特点：位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白； 以配体-受体结合的形式发挥作用；参与细胞 的识别、活化和信号转导等 细胞粘附分子 粘蛋白 整合素 凝集素免疫球蛋白超家族 选择素家族 家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝 集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控 蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素 结合配体部位。 包括L、P和E选择素三个成员。 L选择素是淋巴细胞归巢受体 P、E选择素介导中性粒细胞的移动 粘蛋白家族 富含丝氨酸和苏氨酸的蛋白，糖基化修饰 程度很高，为选择素提供连接位点。 整合素家族 由两条链经非共价键连接组成的异二聚 体，是一组位于细胞表面的糖蛋白受体 至少16 种亚单位和8种亚单位，以亚单 位可将整合素家族分为8个组。 一种整合素可分布于多种细胞，同一种细 胞也往往有多种整合素的表达。表达水平 可随细胞分化和生长状态发生改变。 免疫球蛋白超家族 具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多 个IgV样或C样结构域。 包括抗原特异性受体、MHC分子、CD2、 CD3、CD4、CD28、CD80、CD86、ICAM、 VCAM等 许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分 子 趋化因子 chemokines 是一类小肽，一般含有90130个氨基酸 选择性的调控粘附、趋化作用、及激活白细胞 概念： 趋化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ，CK）是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因 子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定 向运动。 绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据 前两个Cys的相对位置不同，可以分为CXC（） 、CC（） 、C（） 和CX3C（） 趋化因子。 趋化因子的分类 CXC （）趋化因子； CC （）趋化因子； C （）趋化因子； CX3C （）趋化因子。 C为半胱氨酸,X为任意氨基酸 趋化因子信号通过与其受体相连 的G蛋白来传递 腺苷酸 环化酶 趋化作用 粘附 细胞骨架 重排 肌动蛋白聚合 不同种类白细胞所表达的主要趋 化因子受体 白细胞外渗 当炎性反应形成时，多种细胞因子和炎性 调节子会作用于局部的血管，包括增加内 皮CAM的表达。于是血管内皮就被激活了 ，或者说产生了炎性。 这时白细胞会外渗到组织，并迁移到受感 染的部位。 白细胞外渗的四个步骤 滚动激活 选择素 化学诱导物 整合素与免疫 球蛋白家族成员 相结合 经内皮迁移 静息/ 粘附 中性粒细胞及单核细胞的外渗 炎性反应中， 中性粒细胞通常 是外渗到组织的 第一类细胞， 单核细胞则较晚。 单核细胞分化为巨噬细胞 趋化因子诱导细胞 形状的改变以及整 合素的聚集 淋巴细胞的回流 如果有十万分之一 的抗体可以与特定 的抗原结合，那么 就需要淋巴细胞不 断地循环回流 脾 淋巴结 骨髓 第三方淋 巴组织 肠道、肺、生殖道粘膜 肝、脑、皮肤 高内皮微静脉(HEV)是淋巴细胞外 渗的主要位点 白细胞 高内皮 细胞 HEV的粘附 Lselectin：结合未成熟的淋巴细胞 CD34 = GlyCAM1（糖基化的CAM1） ICAMs 淋巴细胞的外渗 到淋巴组织的步 骤 未成熟的淋巴细胞需要淋巴组织 特殊的环境才能与抗原发生结合 T细胞在淋巴结中激活后会导致短 暂的淋巴细胞回流中断 流出的淋巴 效应-和记忆淋巴细胞拥有不同的 迁移方式 其他的炎性反应调节子 趋化因子之外还有众多的调节因子可以增 强炎性反应。 这些调节因子由肥大细胞、血小板和众多 白细胞分泌。 血浆中还包含了四个相互关联的调节系统 ：激肽、凝集、纤维蛋白融解系统及补体 系统 Classical pathway 其他的炎性反应调节子 凝血因子 内皮损伤 前激肽释放酶 激肽释放酶 纤维蛋白融 解系统 凝集系统 凝血酵素 血纤维蛋白溶酶 血管舒缓激肽 血管渗透性 血管舒张 疼 平滑肌收缩 Kallikrein C5C5a and C5b 花生四烯酸 环氧合酶途径 脂氧化酶途径 白三烯前列腺素 凝血氧烷前列腺素血小板激活因子 脂类作为炎性反应调节子 细胞因子作为炎性反应调节子 发热 合成急性反应蛋白 增加血管渗透性 增加血管内皮粘附分子 增加成纤维蛋白 诱导趋化因子 炎性反应的过程 急性炎性反应通常是发生快并且持续时间 短。 有些疾病会导致免疫的持续激活并引发慢 性炎性反应，最终产生病理性的后果。 在炎性反应的早期，中性粒细胞最先进入 组织起作用。 炎性反应可能是局部的也可能是全身的。 参与局部的急性炎性反应的细胞 和调节子 单核细胞 中性粒 细胞 淋巴 细胞 组胺 前列腺素 白三烯 肥大细胞 补体激活 趋化反应 趋化因子 血管舒缓激肽 血纤维蛋白溶酶 全身性的急性炎性反应 以发热、增加前列腺素的合成、白细胞增 多为标志 肝脏合成大量的急性炎性反应蛋白 体温升高有助于抑制抗原微生物的生长并 增强对抗原的免疫作用 很多炎性反应都依赖与IL1，TNF和IL6的 组合。 1000-fold increase 参与全身的急性炎性反应的器官 和调节子 下丘脑 前列腺素 发热 通过垂体 肾上腺皮质 皮质类固醇 肝 纤维蛋白原 甘露糖结合蛋白 血清淀粉样蛋白 促肾上腺皮质激素 制瘤素 白血病 抑制因子 转录因子NF-IL6激活肝脏中的急 性炎性反应 两个转录因子包含同样的结构 ，并结合同样的DNA序列 慢性炎性反应 抗原的持续存在会导致慢性炎性的形成 标志：激活的巨噬细胞的增多+细胞因子刺激 纤维母细胞的增多及胶原的增多 导致肉芽瘤的形成，即巨噬细胞被其他淋巴细 胞所包围 细胞因子IFN和TNF在慢性炎性的形成过 程中扮演了重要角色 慢性炎性疾病中出现了类似HEV的结构 肉芽瘤 INF-的功能多效性 TNF-的作用 坏死 厌食、消瘦 慢性炎性疾病中出现了类似HEV的 结构 抗炎性药物 利用抗体降