冷球蛋白血症肾损害.docx

冷球蛋白血症肾损害病因（一）发病原因冷球蛋白血症主要原因是由于在寒冷条件下，多种疾病患者的循环中会出现异常的免疫球蛋白，包括SLE、急性链球菌感染后肾小球肾炎、系统性血管炎、白血病、丙型肝炎和其他急性和慢性的感染、舍格伦综合征，Waldenstrom巨球蛋白血症和多发性骨髓瘤。引起肾小球肾炎发展的因素有赖于冷球蛋白的活性，而皮肤血管炎需要冷球蛋白和类风湿因子的活性。这提示皮肤和肾脏血管炎具有不同的发病机制。但共同的特点是在寒冷条件刺激下免疫球蛋白凝固并沉积于全身中小血管而引发血管炎性疾病。（二）发病机制冷球蛋白血症主要是由于循环免疫复合物和补体在全身中小血管的沉积所致的血管炎。原发性冷球蛋白血症型和型的肾病变发生率较高，尤其是型更常见。这些冷球蛋白多数为抗原抗体复合物，随血流到达肾脏，沉积于肾小球毛细血管壁，激活补体引起一系列炎症反应。其发病机制与免疫复合物肾小球肾炎相似。某些病人除上述机制之外，非免疫因素也参与发病，如肾小球毛细血管腔内有血栓堵塞，内含冷球蛋白，而无补体成分。在皮肤和肾内血管炎的冷球蛋白血症患者中，毛细血管壁沉积有IgG及IgM，很少见到补体成分。认为这些病变可能是直接由冷球蛋白所引起。冷免疫球蛋白相关的肾小球肾炎的发展，可能与网状内皮系统Fc受体功能的缺陷有关。如果循环中冷球蛋白浓度超过1g/dl，肾脏疾病是十分常见的。症状1.冷球蛋白血症的基本类型分为3种：（1）单克隆型冷球蛋白血症（型）：免疫球蛋白中以IgM为最多见，依次为IgG、IgA及轻链蛋白。常见于多发性骨髓瘤及原发性巨球蛋白血症（占50%），其他淋巴细胞增生性疾病及少数自身免疫性疾病（占25%），原发性冷球蛋白血症约占25%.这型最常见于造血系统的恶性疾病。患者血中白细胞计数会错误的增加，这是因为大聚合物的形成。在37时红细胞沉降率比在室温下快。C4的浓度比C3明显降低。（2）单克隆-多克隆型冷球蛋白血症（型）：血清中含有一种单克隆免疫球蛋白，具有抗多克隆免疫球蛋白的活性，此种单克隆免疫球蛋白多为IgM，其次为IgG及IgA，故构成IgM-IgG型、IgG-IgG及IgA-IgG型免疫复合物。多见于多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症及其他淋巴细胞增生性疾病（60%70%），自身免疫性疾病（30%）及原发性冷球蛋白血症者占10%.这型常与肾小球疾病、感染性疾病（病毒或细菌，特别是丙型肝炎病毒）有关，在伴有丙型肝炎病毒感染患者的冷球蛋白和肾沉淀物中发现抗丙型肝炎病毒抗体、丙型肝炎病毒核心抗原和丙型肝炎病毒RNA.干扰素的治疗可暂时改善其临床症状。据估计，50%75%的患者有潜在的丙型肝炎病毒感染。（3）多克隆型冷球蛋白血症（型）：血清中含有两种或以上的克隆Ig，构成IgM-IgG、IgM-IgG-IgA等复合物。多见于慢性感染（如HCV感染）及自身免疫性疾病（30%50%），淋巴细胞增生性疾病（10%15%），原发性冷球蛋白血症者占40%.Abrahamian等经病例对照分析发现，HCV阳性的肝移植者，20%合并有型冷球蛋白血症，临床常见有紫癜和肾小球肾炎，病理为膜增生性肾小球肾炎。2.冷球蛋白血症的临床表现（1）原发性冷球蛋白血症以青年人及中年人为多见，女性较男性略多。当患者遇寒冷体表温度降低，肢端血管中的冷球蛋白发生沉淀或呈胶冻状，堵塞了毛细血管，并使血管壁发生缺血性坏死及血管痉挛，皮肤出现紫癜及寒冷性荨麻疹为最多见，部分病人可出现雷诺现象。病人可有关节痛、肝脾肿大、淋巴结肿大、周围神经炎（如感觉异常及麻木）及血管炎综合征等。个别患者可有冷球蛋白血症性小腿溃疡，主要是由于皮肤的血管炎所致。（2）肾损害的临床表现：急性肾损害多见于型冷球蛋白血症，症状似急性肾小球肾炎，部分病人呈急性肾功能衰竭。慢性肾损害多见于型冷球蛋白血症，以持续性无症状性蛋白尿和血尿及肾病综合征为主要表现。有不同程度的肾功能减退，后期发展至慢性尿毒症。首先应肯定血中冷球蛋白是否增高，作出冷球蛋白血症的诊断，临床上出现皮肤紫癜及荨麻疹，或有雷诺现象、关节痛，肝、脾、淋巴结肿大及周围性神经炎等表现，可确定冷球蛋白血症诊断。之后，可进一步作出分型；结合临床及化验查明病因，再作出原发性和继发性冷球蛋白血症的诊断。如伴有肾损害，应结合实验室检查结果及肾活检情况诊断本病。冷球蛋白血症锁定本词条由国家卫生计生委临床医生科普项目/百科名医网提供内容并参与编辑。当血中含有冷球蛋白时便称为冷球蛋白血症。冷球蛋白是指温度低于30时易自发形成沉淀，加温后又可溶解的免疫球蛋白。不包括冷纤维蛋白原、C反应蛋白与白蛋白的复合物和肝素沉淀蛋白等一类具有类似特性的血清蛋白质。根据免疫化学成分冷球蛋白分为三型：型是单克隆冷球蛋白，型和型是混合性冷球蛋白。英文名称cryoglobulinemia就诊科室风湿免疫科常见病因感染、自身免疫病和某些免疫增殖病常见症状寒冷性肢端发绀、皮肤紫癜、坏死、溃疡、关节痛等 疾病概况目录1病因2临床表现3检查4诊断5鉴别诊断6并发症7治疗病因这种病理状态多继发于某些原发性疾病，例如感染、自身免疫病和某些免疫增殖病。临床表现本症临床表现多变，主要涉及冷球蛋白类型，除原发疾病的临床表现外，部分病例可无症状。其他患者常有因为冷球蛋白遇冷沉淀所引起的高血黏度、红细胞凝集、血栓形成等病理现象。常见症状包括雷诺现象（即寒冷性肢端发绀）、皮肤紫癜、坏死、溃疡、寒冷性荨麻疹、关节痛、感觉麻木等，以及深部血管受累时所涉及的肾、脑、肝和脾等器官损害。检查1.一般实验室检查血沉常增快，血红蛋白量降低，血小板减少，血凝障碍，丙种球蛋白、球蛋白增高，类风湿因子常阳性且滴度较高。2.免疫学检查I型正常，混合性冷球蛋白血症患者补体常降低，尤其是C4降低。免疫球蛋白M（lgM）常增高，部分患者免疫球蛋白A（IgG）和免疫球蛋白A（IgA）增高。类风湿因子、抗核抗体、冷球蛋白阳性。3.冷球蛋白测定90%以上型和80%以上型患者血中冷球蛋白含量1mg/ml，80%以上型患者则1mg/ml。4.其他抗人球蛋白试验（Coombs试验）阳性，抗核抗体阳性，直接免疫荧光显示血管壁有Ig、补体和纤维蛋白原沉积。诊断根据临床表现和血清中冷球蛋白显著增高即可诊断本病。应注意使用皮质类固醇激素治疗后，或原有伴发疾病好转后，则不易检出冷球蛋白，同时应排除暂时性冷球蛋白增加现象。鉴别诊断1.冷凝集素血症是由于血清中高效价凝集素受冷后，小血管内发生的自身凝集现象，突出症状为肢端及鼻、耳处发绀现象，伴麻木感和疼痛感，并可见溶血性贫血和阵发性血红蛋白尿。2.冷纤维蛋白原血症其血浆中有冷凝作用的蛋白质，临床表现为荨麻疹，肢端麻木和出血等，可为原发或继发于某些恶性疾病。3.手足发绀症是由于皮肤细动脉痉挛，毛细血管和静脉的继发性扩张而出现的继发性发绀，多无自发症状。并发症常伴发于免疫增生性疾患、感染性疾患等。常累及皮肤、肾及关节、淋巴结、肝脾和神经系统损害。治疗1.一般治疗治疗原发病，避免寒冷，注意保暖。各种治疗方法均为暂时性对症处理。2.血浆置换法以除去免疫球蛋白或免疫复合物，迅速减少循环冷球蛋白来缓解寒冷激发的症状。3.皮质类固醇激素皮质类固醇激素在控制发热、皮损、关节痛方面有不同程度的疗效。4.免疫抑制剂通过对分裂细胞的毒性作用，维持循环冷球蛋白水平，不使其升高。5.干扰素可用于治疗混合型冷球蛋白血症。冷球蛋白又叫冷免疫球蛋白，是在低温时自然沉淀，加热后又能溶解的蛋白质或蛋白质复合物。当血液中出现冷球蛋白时称为冷球蛋白血症。根据是否伴有原发病，可以将冷球蛋白血症分为原发性冷球蛋白血症和继发性冷球蛋白血症。原发性者不伴有任何明确的疾病；继发性者多伴有明确的原发病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等临床意义编辑冷球蛋白的临床意义主要与原发性巨球蛋白血症、类风湿关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、血管炎、巨细胞病毒感染、传染性单核细胞增多症等有关2参考值编辑阴性（容积法）（分光光度法）80mg/L3疾病分类编辑血清冷球蛋白由Winrtoobe等于1933年首次报告，1947年Lerner等证实其本质为球蛋白。这种球蛋白也属于免疫球蛋白。这种冷球蛋白存在于许多临床疾病中，能固定补体产生炎症反应，类似免疫复合物引起的疾病，冷球蛋白血症分三型：型冷球蛋白血症常出现于多发性骨髓瘤、Waldenstron巨球蛋白血症、淋巴瘤等。一般在疾病的晚期只有当冷球蛋白含量达530g/L时才表现症状。临床上出现的雷诺氏现象、血栓形成、溃疡、坏疽等，是由于血管内出现冷球蛋白沉淀物所造成的高度粘性和淤塞的结果。型冷球蛋白血症主要见于慢性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、Sjogren综合征和类风湿性关节炎，有时也见于多发性骨髓和巨球蛋白血症。其临床表现如血管炎、血管性紫癜、肾小球肾炎以及免疫复合物所致的炎症作用与型冷球蛋白增高相关。型有30%为特异性的，还可见于SLE、Sjogren综合症、类风湿性关节炎、溶血性贫血、淋巴瘤及多种感染（如梅毒、麻风、锥虫病、亚急性细菌性心内膜炎、链球菌感染后肾炎、传染性单核细胞增多症等）。其临床表现也与免疫复合物所致的炎症作用有关。冷球蛋白血症肾损害点击认领开放分类：内分泌疾病内科学医学术语卫生保健常见疾病冷球蛋白(cryoglobulin)是指血浆温度降至420时，发生沉淀或胶冻状，温度回升到37时，又溶解的一类球蛋白。正常血清仅含微量的冷球蛋白，当其浓度超过100mg/L时，称为冷球蛋白血症(cryoglobulinemia)。该病可分为原发性冷球蛋白血症(是指血中存在冷球蛋白，但无明显的病因可寻)和继发性冷球蛋白血症。编辑摘要目录 1疾病概述 2症状体征 3疾病病因 4病理生理 5诊断检查 6鉴别诊断 7治疗方案 8预后预防冷球蛋白血症肾损害 - 疾病概述冷球蛋白血症肾损害细胞像图册冷球蛋白(cryoglobulin)是指血浆温度降至420时，发生沉淀或胶冻状，温度回升到37时，又溶解的一类球蛋白。血清冷球蛋白增高者常伴有肾小球病变，称之为冷球蛋白血症肾损害(renaldamageduetocryoglobulinemia)。原发性冷球蛋白血症以青年人及中年人为多见，女性较男性略多。正常血清仅含微量的冷球蛋白，当其浓度超过100mg/L时，称为冷球蛋白血症(cryoglobulinemia)。本病可分为原发性冷球蛋白血症(是指血中存在冷球蛋白，但无明显的病因可寻)和继发性冷球蛋白血症。血清冷球蛋白增高者常伴有肾小球病变，称之为冷球蛋白血症肾损害。冷球蛋白血症肾损害 - 症状体征冷球蛋白血症肾损害显微观察图册1.冷球蛋白血症的基本类型分为3种：(1)单克隆型冷球蛋白血症(型)：免疫球蛋白中以IgM为最多见，依次为IgG、IgA及轻链蛋白。常见于多发性骨髓瘤及原发性巨球蛋白血症(占50%)，其他淋巴细胞增生性疾病及少数自身免疫性疾病(占25%)，原发性冷球蛋白血症约占25%。这型最常见于造血系统的恶性疾病。患者血中白细胞计数会错误的增加，这是因为大聚合物的形成。在37时红细胞沉降率比在室温下快。C4的浓度比C3明显降低。(2)单克隆多克隆型冷球蛋白血症(型)：血清中含有一种单克隆免疫球蛋白，具有抗多克隆免疫球蛋白的活性，此种单克隆免疫球蛋白多为IgM，其次为IgG及IgA，故构成IgM-IgG型、IgG-IgG及IgA-IgG型免疫复合物。多见于多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症及其他淋巴细胞增生性疾病(60%70%)，自身免疫性疾病(30%)及原发性冷球蛋白血症者占10%。这型常与肾小球疾病、感染性疾病(病毒或细菌，特别是丙型肝炎病毒)有关，在伴有丙型肝炎病毒感染患者的冷球蛋白和肾沉淀物中发现抗丙型肝炎病毒抗体、丙型肝炎病毒核心抗原和丙型肝炎病毒RNA。干扰素的治疗可暂时改善其临床症状。据估计，50%75%的患者有潜在的丙型肝炎病毒感染。(3)多克隆型冷球蛋白血症(型)：血清中含有两种或以上的克隆Ig，构成IgM-IgG、IgM-IgG-IgA等复合物。多见于慢性感染(如HCV感染)及自身免疫性疾病(30%50%)，淋巴细胞增生性疾病(10%15%)，原发性冷球蛋白血症者占40%。Abrahamian等经病例对照分析发现，HCV阳性的肝移植者，20%合并有型冷球蛋白血症，临床常见有紫癜和肾小球肾炎，病理为膜增生性肾小球肾炎。2.冷球蛋白血症的临床表现(1)原发性冷球蛋白血症以青年人及中年人为多见，女性较男性略多。当患者遇寒冷体表温度降低，肢端血管中的冷球蛋白发生沉淀或呈胶冻状，堵塞了毛细血管，并使血管壁发生缺血性坏死及血管痉挛，皮肤出现紫癜及寒冷性荨麻疹为最多见，部分病人可出现雷诺现象。病人可有关节痛、肝脾肿大、淋巴结肿大、周围神经炎(如感觉异常及麻木)及血管炎综合征等。个别患者可有冷球蛋白血症性小腿溃疡，主要是由于皮肤的血管炎所致。(2)肾损害的临床表现：急性肾损害多见于型冷球蛋白血症，症状似急性肾小球肾炎，部分病人呈急性肾功能衰竭。慢性肾损害多见于型冷球蛋白血症，以持续性无症状性蛋白尿和血尿及肾病综合征为主要表现。有不同程度的肾功能减退，后期发展至慢性尿毒症。冷球蛋白血症肾损害 - 疾病病因冷球蛋白图册冷球蛋白血症主要原因是由于在寒冷条件下，多种疾病患者的循环中会出现异常的免疫球蛋白，包括SLE、急性链球菌感染后肾小球肾炎、系统性血管炎、白血病、丙型肝炎和其他急性和慢性的感染、舍格伦综合征，Waldenstrom巨球蛋白血症和多发性骨髓瘤。引起肾小球肾炎发展的因素有赖于冷球蛋白的活性，而皮肤血管炎需要冷球蛋白和类风湿因子的活性。这提示皮肤和肾脏血管炎具有不同的发病机制。但共同的特点是在寒冷条件刺激下免疫球蛋白凝固并沉积于全身中小血管而引发血管炎性疾病。冷球蛋白血症肾损害 - 病理生理冷球蛋白血症肾损害检测图册冷球蛋白血症主要是由于循环免疫复合物和补体在全身中小血管的沉积所致的血管炎。原发性冷球蛋白血症型和型的肾病变发生率较高，尤其是型更常见。这些冷球蛋白多数为抗原抗体复合物，随血流到达肾脏，沉积于肾小球毛细血管壁，激活补体引起一系列炎症反应。其发病机制与免疫复合物肾小球肾炎相似。某些病人除上述机制之外，非免疫因素也参与发病，如肾小球毛细血管腔内有血栓堵塞，内含冷球蛋白，而无补体成分。在皮肤和肾内血管炎的冷球蛋白血症患者中，毛细血管壁沉积有IgG及IgM，很少见到补体成分。认为这些病变可能是直接由冷球蛋白所引起。冷免疫球蛋白相关的肾小球肾炎的发展，可能与网状内皮系统Fc受体功能的缺陷有关。如果循环中冷球蛋白浓度超过1g/dl，肾脏疾病是十分常见的。冷球蛋白血症肾损害 - 诊断检查冷球蛋白血症肾损害检查图册诊断：首先应肯定血中冷球蛋白是否增高，作出冷球蛋白血症的诊断，临床上出现皮肤紫癜及荨麻疹，或有雷诺现象、关节痛，肝、脾、淋巴结肿大及周围性神经炎等表现，可确定冷球蛋白血症诊断。之后，可进一步作出分型；结合临床及化验查明病因，再作出原发性和继发性冷球蛋白血症的诊断。如伴有肾损害，应结合实验室检查结果及肾活检情况诊断本病。实验室检查：1.血清蛋白电泳球蛋白增高，免疫球蛋白(尤其是IgG、IgM)增高，类风湿因子阳性，C3降低及血沉增快。2.冷球蛋白测定根据冷球蛋白在4沉淀，2530聚合，37溶解的特性，以EDTA或草酸钠抗凝，用37注射器取血，经离心沉淀后分离血浆，加少量叠氨钠防腐，将血浆分装入2支Wintrobe分血管中，测定管置4冰箱中，对照管置37暖箱中，置72h，测定管出现沉淀而对照管无沉淀为阳性。再将冷沉淀物中的冷球蛋白作定量测定。其他辅助检查：1.光学显微镜发生急性肾功能衰竭的本病患者，肾脏活检光学显微镜下，通常发现一些肾小球内有广泛的毛细血管增生或肾小球毛细血管损害伴新月体形成大量的内皮下沉积物以及大而圆的管腔内血栓。这些血栓为大的内皮下沉积物，或是冷球蛋白在管腔内的沉积，有时候在单核细胞内沉积。通过非特异性酯酶染色发现，这些损害在这些细胞内是很常见的。1/3的肾脏活检标本可见明显的血管炎。2.免疫荧光显微镜可发现在毛细血管壁、肾小球膜的颗粒状沉积物和管腔内的C3、IgG和。IgM团块状沉积物，这些沉积物在免疫学上与循环中的冷球蛋白相似。只有少量的C1q沉积，间质中可有IgM沉积。3.电子显微镜可以发现在毛细血管壁的大块沉积物和晶状结构的电子密度沉积物。冷球蛋白血症肾损害 - 鉴别诊断冷球蛋白血症肾损害症状图册1.与肾小球疾病相鉴别早在1975年McIntosh等在75例链球菌感染后肾小球肾炎及16例非链球菌感染后急性肾小球肾炎病人，在发病1个月内的血清中查到冷球蛋白，肾小球沉积物主要为IgG-C3或IgG-IgM-C3，1例含有纤维蛋白原。膜增生性肾小球肾炎型中有20%50%血清冷球蛋白阳性，C3多数正常。此外有人发现在急进性肾小球肾炎病人的血清中存在IgM-IgG或IgM-IgA。2.原发性与继发性冷球蛋白血症进行鉴别原发性冷球蛋白血症是指血中存在冷球蛋白，但无明显的病因可寻，继发性冷球蛋白血症患者具有明确的病因。除多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症及其他淋巴细胞增生性疾病之外，如过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、舍格伦综合征、分流性肾炎、坏死性血管炎及类风湿性多关节炎等部分病人血清中也可存在冷球蛋白。这些疾病均可引起肾损害，且在病损处证实有冷球蛋白。冷球蛋白血症肾损害 - 治疗方案冷球蛋白血症肾损害病变图册1.治疗原则异常蛋白血症的处理，主要是治疗基础疾病，减少血浆球蛋白浓度，降低血液黏滞度，减轻肾脏受损，同时避免加重肾损害的因素和治疗伴发的肾脏病。良性单克隆球蛋白病无特异疗法。巨球蛋白血症早期，症状轻微或病情稳定，发展缓慢者可不予治疗，但要长期随访，若症状明显、贫血、出血、肝脾淋巴结肿大、血黏度过高，则予以免疫抑制剂或青霉胺化疗。表现为高黏血症者，可补液稀释、活血化瘀，血黏度过高者，可进行血浆置换或血浆去除术。肾脏病的治疗与原发性肾小球疾病大致相同。2.治疗方案(1)基础疾病的治疗：如继发于癌肿、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病、自身免疫性疾病或感染等，则给予相应的治疗，以降低血浆球蛋白浓度，缓解临床症状，减轻肾脏损害和改善肾功能。(2)避免加重肾损害的因素：在治疗异常蛋白血症时，要防止脱水，保持充分的细胞外液；忌用X线造影剂、氨基糖苷类抗生素、非甾体类消炎药。感染时选用无肾毒的抗生素。化疗时细胞大量破坏，血尿酸增高会加剧肾损害，可用别嘌醇(Allopurinol)50mg/次，3次/d，以抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生成；用时口服碳酸氢钠1g/次，3次/d，碱化尿液。(3)高黏滞血症的治疗：异常蛋白血症引起的高黏滞血症，血黏度24时多无症状，58时常出现症状，当血黏度810时几乎都有症状。应鼓励病人多饮水，必要时给予静脉补液，保持充分的细胞外液。低分子右旋糖酐具有降低血黏度的作用，可单独静脉输入以稀释血浆蛋白浓度、减少血细胞和血小板聚集作用，使血黏度减低。也可在5%葡萄糖液或低分子右旋糖酐中加入复方丹参注射液，以活血化瘀。血粘度过高时，应进行血浆置换(Plasmaphersis)或血浆去除术，此疗法可迅速清除血中过多的球蛋白，降低血液黏度，尤其适用于巨球蛋白血症出现神经系统功能障碍和视力障碍时。血黏度与球蛋白浓度相平行，若血清球蛋白浓度下降15%20%，血黏度可降低50%以上。正常人血浆容量3L，置换2L血浆，血管内异常物质约减少50%。血浆置换首次撤换全身血浆容量半数以上才可获得明显疗效，但疗效不持久，每月12次重复置换，每次撤换400800ml血浆。因需设备复杂，且费用昂贵，故只作为应急治疗措施。如无条件可使用血浆去除术，即自患者静脉放血弃去血浆，将血细胞洗涤后再输入体内，籍以减少血浆和血浆蛋白量，达到减低血浆黏滞性和球蛋白浓度。也可在放血的同时补充等量正常血浆。通常每次放血300500ml，放血次数视病情而定，让血浆黏度降至“症状阈”之下为度，有作者报道效果较好。值得注意的是置换血浆内含有抗凝剂会引起低钙血症，必要时适当补钙。(4)化疗：烷化剂：A.苯丁酸氮芥(瘤可宁，CB1348)是治疗巨球蛋白血症的首选药物，可阻抑巨球蛋白合成，有效率达40%60%。612mg/d，持续24周，嗣后改为维持量26mg/d，维持用药时间需根据病情，一般数年，至少3个月，剂量切忌过大，以避免导致骨髓抑制。B.环磷酰胺(CTX)150200mg/d，分3次口服。C.美法仑（苯丙氨酸氮芥）(Melphalan)812mg/d分次口服，1周后改2mg/d维持，以白细胞不低于3109/L为宜。国外采用M2方案治疗巨球蛋白血症取得满意效果，疗效达100%，优于苯丁酸氮芥(瘤可宁)，对高黏血症尤其适用。用此方案后不需做血浆去除术。M2方案是第1天静脉给卡莫司汀(卡氮芥)1mg/kg、环磷酰胺(CTX)10mg/kg及VCR0.03mg/kg；第14天口服苯丙氨酸氮芥0.25mg/(kg?d)；第17天口服泼尼松(强的松)1mg/(kg/d)；第814天改为0.5mg/(kg?d)，每35天重复一疗程，若完全缓解，改70天一疗程，1年后停药。陈楠、董德长报道首例巨球蛋白血症用泼尼松(强的松)40mg/d，分4次口服，加CB12486mg/d口服，取得很好疗效。皮质激素加烷化剂对冷球蛋白血症可能有较好效果，苯丁酸氮芥可抑制冷球蛋白的合成，减低冷球蛋白浓度。皮质激素、环磷酰胺(CTX)、美法仑（苯丙氨酸氮芥）、硫唑嘌呤等对