药学期中知识总结.docx

药理基本知识储备知识储备：交感神经与副交感神经比较1、交感神经： 对“应激”反应,特点是强、快、广。1.心血管系统：心脏，血管2.呼吸：气管3.代谢：糖元分解、脂肪分解ATP 4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。2、副交感神经“应激”前后，消化吸收、脂肪合成、糖元合成，完成储备和补充3、交感和副交感神经支配的相互关系:三原则a.双重支配 交感 副交感 心率 快 慢 瞳孔 大 小 平滑肌 括约肌 b交替兴奋 交感 副交感 应激 非应激 运动 非运动 c相对优势 心血管系统（交感神经）； 瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经） 神经递质：NA能神经： 大部分交感神经节后胆碱能神经： 全部节前 全部副交感神经节后， 运动神经 小部分交感神经节后 （汗腺、骨骼肌血管、立毛肌） 1、Ach1.合成 胆碱乙酰辅酶AAch辅酶A（胆碱乙酰转移酶）贮存 囊泡（ATP+Ach）释放 冲动末梢去极化Ca2内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放100050000Ach/囊泡）受体结合 N1、 N2、 M1 、M2、 M3受体受体后机制效应。受体名称受体分布受体作用阻断药M1CNS、胃壁细胞、神经节瞳孔: 缩小、睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、视力模糊）腺体: 泪腺、汗腺、唾液腺（流泪、流涎、盗汗）平滑肌: 胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌收缩括约肌扩张 （恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）心血管 :心脏血管扩张（心率、血压、心音均下降）中枢神经系统:先兴奋，后抑制哌仑西平PirenzepineM2心肌、CNS、突触前膜戈拉碘胺gallamineM3平滑肌、腺体、血管内皮N1神经节1./ N1受体兴奋（全部神经节兴奋）心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质优势）M样作用的13 N2受体兴奋骨骼肌收缩 （肌震颤、麻痹）六甲双胺N2运动终板筒箭毒碱消除 被AchE水解胆碱乙酸三、去甲肾上腺素合成 酪氨酸 多巴 多巴胺（进入囊泡） NA。储存 囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）释放 （同Ach）受体结合1、2、1、2、3、受体后机制效应受体名称分布作用药物1血管平滑肌瞳孔开大肌心脏和肝脏血管收缩、散瞳糖元分解增加激动剂：去氧肾上腺素(升压、阔瞳) 拮抗剂：哌唑嗪（降压）2血管平滑肌Ach和NA能神经末梢突触前膜，抑制去甲释放激动剂：可乐定（中枢降压药） 拮抗剂：育亨宾（工具药）1心脏心脏兴奋：心率、传导、收缩力增大 肾素释放增加激动剂：多巴酚丁胺（慢性心功能不全） 拮抗剂：美托洛尔（降压药）2气管平滑肌血管扩张，支气管扩张激动剂：特布他林（平喘药） 拮抗剂：布他沙明3脂肪细胞脂肪分解消除 突触前膜摄取uptake 1 90% , NAAdr（MAO单胺氧化酶灭活）; 突触后膜摄取Uptake 2 , NA NANA升高血压作用明显，反射性使心率降低，心输出量不变或减少。2.血管作用 皮肤、粘膜、胃肠 a1b2 ；脑、肺 a1b2 ；骨骼肌、冠状血管 a1 Iso NA开角青光眼的药物治疗药物 机制 给药方法 拟胆碱药 pilocarpine(匹鲁卡品) 收缩环状肌 药水或药膏 carbachol(卡巴胆碱) 开放滤帘 physostigmine(毒扁豆碱) 增加房水流出a受体激动剂 非选择性 epinephrine (肾上腺素) 增加房水流出 眼药水 dipivefrin(双特戊酰肾上腺素) 选择性2受体apraclonidine (阿拉可乐定) 降低房水分泌 眼药水，仅用于激光术后b受体阻断剂timolol(噻吗洛尔) 减少睫状体房水分泌 眼药水betaxolol(倍他洛尔)carteolol(卡替洛尔) 利尿剂 acetazolamide (乙酰唑胺) 口服 dorzolamide 抑制碳酸酐酶， 眼药水 brinzolamide 减少防水分泌 眼药水 metazolamide 口服 前列腺素 latanoprost （拉坦前列素） 增加房水流出 眼药水 治疗原理：1、 受体兴奋，cAMP增多，房水产生增加，所以阻断受体、激动2受体能减少cAMP，减少房水，降低眼压 2 消炎痛和latanoprost可以阻断adrenaline,增加房水流出。3 肾上腺素对青光眼有效，除增加房水流出外，使受体介导的反应失敏感减少房水分泌。 药理各章总结Chapter 1. 绪言（刘烨）1 药物drug：指用以防治及诊断疾病的物质。理论上说，凡能影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动的化学物质都属于药物范畴。2 药理学：药效学（pharmacodynamics） 研究药物对机体（包括病原体）的作用及机制。 药代学（pharmacokinetics） 研究机体如何对药物进行处置。3 新药：未在中国境内上市销售的药品。4 新药临床实验：1期 安全性评价 20-30例正常成年志愿受试者 2期 有效性，安全性评价 100对观察病例 3期 有效性，安全性 300例 4期 售后调研，考察疗效及不良反应毛毛+Chapter 2 Drug Disposition & Pharmacokinetics药物体内过程和药物代谢动力学1，药物产生作用的前提条件：A：到达作用部位 B：在作用部位有一定的浓度 C：在作用部位维持一定的时间2，处置过程 disposition:药物在体内的过程是机体对药物的处置过程.包括：药物的转运 transport :吸收 absorption 分布 distribution 排泄 excretion 药物的转化 biotransformation: 代谢 metabolism 3，药物转运：主要有被动转运和主动转运。4，被动转运概念： passive transport passive diffusion： 药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动，又称“下山转运”或“顺梯度转运”。5，被动转运特点：不耗能；无饱和性,与其他以被动转运方式转运药物之间无竞争性抑制；转运的速度依赖于细胞膜两侧的浓度差,当膜两侧的药物浓度达到平衡时转运停止；脂溶性强的非解离型药物分子容易跨膜转运。6，被动转运影响因素： 浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多 药物的分子大小，分子越小，药物越易透过膜 脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜 解离度，解离度越小，药物越易透过膜7，药物解离度对被动转运的影响：常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分解离，其溶解度的大小取决于溶液的pH值，药物的解离特性以pKa表示。弱酸性药物：在pH值低的环境中解离度小。易透过膜。所以：在胃中易吸收；在酸化的尿液中也易重吸收。弱碱性药物：在pH值高的环境中解离度小。易透过膜。所以：在碱性的肠液中易吸收；在碱性的尿液中也易重吸收。8，主动转运概念：active transport， carrier mediated-transport药物以载体及需要能量的形式所进行的跨膜运动，与膜两侧的药物浓度无关，可从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。9，主动转运特点：耗能；需要有载体；有特异性，转运能力有饱和性；有竞争性抑制；可逆浓度差转运10，吸收 Absorption；药物自体内或给药部位，经过细胞等组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。（大多数药物的吸收过程为被动转运，少数属于主动转运。 ）11，影响吸收的因素： 药物的理化性质：分子量小，极性小，脂溶性高=吸收好 给药途径：吸收速度：吸入舌下 直肠 肌肉 皮下 口服 皮肤 ；胃肠道给药：最常用，但有 首关效应/首过效应（First pass effect）/ 首关消除 (first-pass elimination), 药物的剂型： 给药部位的状况：局部血流量，供吸收的面积，药物与吸收表面接触的时间生物利用度( Bioavailability )：12，生物利用度 ( Bioavailability )：指不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液循环的药物的相对分量及速度，以吸收的百分率表示。它可以反映不同药物剂型及在不同生理或病理条件下应用同一药物剂型可能产生不同的血药浓度和生物利用度。13，生物等效性(bioequivalency)：生物等效性系指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度没有显著的统计学差异。14.结合型药物的特点： 可逆性结合,特异性低,有竞争性抑制现象 暂时失去药理活性 使药物的作用时间延长，不易穿透毛细血管壁，血脑屏障及肾小球滤膜 不影响主动转运，但不能进行被动转运15，分布 distribution：指血液循环中的药物向组织间液和细胞内液的转运过程。（大部份药物的分布属于被动转运, 少数药物属于主动转运。 它是决定药物能否产生药理效应的关键。）16，影响分布的因素： (1)药物与组织的亲和力 (2)药物的pKa和体液的pH值： (3)血脑屏障( Blood- brain-barrier, BBB) (4)胎盘屏障( placental barrier) (5)组织器官局部血流量 (6)血浆蛋白结合率17，再分布：指吸收的药物通过血液循环迅速向全身组织输送，首先向血流大的器官分布，然后向血流量小的组织输送的现象。例：硫喷妥 先在血流量大的脑中发挥麻醉作用，后，向脂肪组织分布=效应消失18. 药物的生物转化和代谢： bio-transformation & metabolism 药物在机体的影响下，可以发生化学结构上的变化，即药物的转化或称生物转化，又称药物的代谢。 有两相： 氧化，还原，水解：药物在酶的催化下进行氧化，还原，水解。- 药物经过这一步后，其药理学活性可能发生变化：激活或失活或发生强度的变化。（转化酶： 专一性酶；非专一性酶肝药酶-肝微粒体混合功能酶系统。 结合： 进入体内的原形药物或经转化的药物，可以与体内的某些物质结合。-使药物的水溶性增加，极性增加，有利于排出体外或灭活即药理活性的消失或减弱。19，影响转化的因素：酶的诱导剂；遗传的多型性（多态性）；疾病因素；年龄、性别；药物的相互作用；20，肝脏微粒体的细胞色素P450酶系统。肝药酶的特点： 作用的特异性强 个体差异大 受外源性物质的影响大。21. 排泄 excretion ：指药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 有肾排泄，胆汁排泄，其他途径。22， 时量曲线 Time-concentration Curve：药物在血浆的浓度随时间推移而发生的变化，这种变化以血药浓度为纵坐标，以时间为横坐标作图，称时量曲线。 23，药物的转运速率及速率常数 ：被动转运和主动转运的速率公式形式。 24，一房室模型：血药浓度衰减速率一致，时量曲线为一直线 25，二房室模型：药物的血药浓度衰减因分布代谢排泄方式的速率不同，呈现特殊的时量曲线：双曲线26，药代动力学参数(1) 峰时间(peak time, Tmax) 系指给药后, 达到最高血药浓度的时间. 它们可根据时量曲线估算或直接采用实测值. (2)药物的半衰期 half-life time ，t1/2,血浆中药物浓度下降一半所需的时间；按一级动力学， t1/2=0.693/k；按零级动力学，t/2=0.5C0/Vmax(3)时量曲线下面积 (area under the time-concentration curve, AUC) : 是体内总药量的一种量度. 其单位为每小时ug(ng)/ml. 通常采用梯形法计算.(4)生物利用度 ( Bioavailability ): 生物可用度指不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液循环的药物的相对分量及速度，以吸收的百分率表示.(5)表观分布容积: 理论上计算所得的表示药物在体内应占有的体液容积27,多次给药的时量曲线和稳态血药浓度（Css): 恒速给药恒量后经过4-6 个 t ? 血药浓度为Css。Ass（体内血药浓度）= Css ? Vd Chapter 3 药物效应动力学药效学Pharmaco-dynamics1，药物作用：(Drug action)指药物与机体细胞或分子间的初始作用。 药理效应：(Pharmacological effect）药物与机体作用的结果，是机体反应的表现。 2，药物作用的特异性和选择性：特异性：是指一类药物能与特定的靶位结合，而此靶位只对此类药物起反应。选择性：药物对不同脏器的不同影响。药物作用的选择性与药物结构特异性和剂量有关。3，药物作用的临床效果：治疗效果和不良反应。 A，治疗效果：简称疗效 （therapeutic effect）是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病变过程，使患病的机体恢复正常。 B，不良反应：凡不符合用药目的，并为病人带来痛苦或不适的反应统称为不良反应。4，药源性疾病(drug induced disease): 较难恢复的严重的不良反应。 不良反应: 1）副反应（side reaction）：指药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。 2）毒性反应（toxic reaction）：是指药物在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，较严重。但可以预知，也应避免发生的不良反应。 3）后遗效应（residual effect）：指停药后血药浓度已降低到阈浓度以下时残存的药理效应。 4) 停药反应(withdrawal reaction)：突然停药后原有疾病的加重。 5) 变态反应（allergic reaction；hypersensitive reaction）：又称过敏反应。是与药理作用无关的不可预知的一种不良反应。 6) 继发反应（secondary reaction)：是继发于药物治疗作用而产生的一种反应，是药物作用的不良后果 7) 特异质反应(idiosyncrasy) 少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，拮抗药救治可能有效。 5，治疗效果包括：1)对因治疗(etiologically treatment):用药的目的是为了消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本 。2)对症治疗(symptomatic treatment): 用药的目的是为了改善症状，或称治标。3)补充疗法或替代疗法(supplement therapy/replacement therapy)： 补充营养物质或内源性活性物质的不足。6，药物的量效关系：药物的效应与剂量在一定范围内成比例，即药物效应的强弱与剂量大小或浓度高低呈一定的关系，我们称这种关系为量效关系(doseeffect relationship)。7，量反应和质反应：量反应：药理效应强弱是以连续增减的量变。即在个体上反映的效应强度，并以数量的分级来表示。质反应：在群体中某一效应的出现以阳性反应的出现频率或百分率来表示。 8，量反应的量效曲线：纵坐标-效应强度，横坐标-药物的剂量或浓度 ；图形：长尾s型；横坐标改为对数时曲线为对称的s型。 9，质反应的量效曲线：纵坐标-药物的某一反应在某一小样本群体中出现的频数，横坐标-剂量，图形=常态分布曲线 ；如以累加频数或其百分数为纵坐标，则质反应的量效曲线为长尾s型。 10，半数有效量或半数效应量：ED50（50% effective dose）能使半数个体可以出现某一效应的剂量。 半数致死量：LD50（50% lethal death）可以引起半数动物死亡的剂量。11，治疗指数：（therapeutic index, TI）= LD 50/ED 50, 表示药物的安全性。12， 药物的构效关系：药理作用的特异性与药物的化学结构的关系。药理作用的特异性取决于药物进入体内的化学反应的专一性。决定化学反应专一性的是药物的化学结构。(药物化学结构，旋光性，药物基本结构以外的侧链等)13，药物的作用原理或机制：(1 改变细胞周围环境的理化性质: 通过简单的化学反应及物理作用而产生的药理效应(2 参与或干扰细胞的代谢:补充机体所缺乏的各种物质(3 影响生理递质或激素转运, 合成，摄取，释放，灭活(4 影响免疫功能(5 非特异性作用(6 对酶的影响(7 作用于细胞膜的离子通道(8 影响核酸的代谢 : 干扰细胞DNA或 RNA代谢过程14, 受体的概念:能够首先与药物结合，并能传递信息，引起效应的细胞成分 . 基本特点： A 具有识别特异性药物的或配体的能力。 B 配体或药物受体复合物可以引起生物效应，类似锁与钥匙的特异性关系。15,受体分类(按分子结构和功能分类):门控离子通道型受体，G蛋白耦联受体,酪氨酸激酶活性的受体,细胞内受体和/或核内受体.16,受体与药物的相互作用:A 激动作用：激动剂（agonist）-能激活受体的配体。即具有亲和力又有内在活性。部分激动剂-配体有亲和力也有内在活性，但内在活性较小,它的作用取决于其所处环境中激动剂的存在及其强度. B 拮抗作用：拮抗剂（antagonist)-能阻断受体的活性的配体。具有亲和力但没有内在活性。拮抗剂本身不产生作用，但可拮抗激动药的效应。17,竞争性拮抗药（competitive antagonist）:与激动药并用时，能与激动药互相竞争与受体结合，降低亲和力，而不降低内在活性，可使激动药的量效曲线平行右移，但最大效能不变。 非竞争性拮抗药：（non-competitive antagonist）：与受体结合的非常牢固，分解的很慢或是不可逆转，使配体与结合的受体数量减少。与激动药并用时，可使亲和力与内在活性均降低，不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效能。18,受体后机制:(1 作用于离子通道 (2 影响第二信使: G蛋白、cAMP、cGMP 、 钙离子肌醇磷脂(3 对DNA转录的调节，影响蛋白质的合成影响激酶，调节蛋白质磷酸化 19,受体的调节:受体数量、亲和力及效应力受到各种因素的影响。20,受体调节方式：脱敏和增敏。 脱敏:指长期使用某一激动剂后，组织或细胞对该激动药的敏感性和反应性降低的现象。 增敏:与脱敏现象相反，可为激动药水平降低或长期使用节抗药所致。 Chapter 4 1 影响药效的因素 1.1 药物方面：药物剂型： 吸收效率 静脉注射吸入肌内注射皮下注射口服直肠贴皮 。 联合用药及药物互相作用：协同或者拮抗 1.2 机体方面：年龄 小儿：药物反应敏感 老人：敏感，半衰期长，应用成人量三分之一至减半 性别 遗传异常 病理情况：肝肾功能不足，应延长给药间隔，减量 心理因素 机体对药物的反应2机体对药物反应的变化 2.1 致敏反应 2.2 快速耐受性（tachyphylaxis）： 药物在短时间内反复应用数次后，药效递减直至消失 2.3 耐受性（tolerance）：连续用药后机体对药物的反应强度减弱，增加剂量可以保持原有药效不减。 2.4 依赖性（dependence）：主观上需要连续用药，又分为 习惯性（habituation）：产生耐受性的药物停药后，病人主观不适需再次连续用药，且只是精神上想用药 成瘾性（addiction）:麻醉药品用药时产生欣快感，停药后会出现严重的生理功能紊乱 2.5 耐药性（drug resistance）:病原体及肿瘤细胞对化学治疗药物敏感性下降。 2.6 药源性疾病（drug induced disease）：由药物引起的病理反应所导致的疾病。3合理用药原则： 明确诊断；根据药理学知识选药；了解掌握各种影响药效的因素（用药个体化）；对因对症治疗并重；及时调整用药方案，对病人负责；价格 Chapter 5. 自主神经系统1传出神经系统：运动n：不换元 Ach-N2受体。 自主n：交感 椎旁换元，节前纤维短，Ach-N1受体，节后纤维长，NA-、受体（少数为Ach）； 副交感 椎前换元，节前纤维长，Ach-N1受体，节后纤维短Ach-M受体。2胆碱能n（Ach）：运动n.；全部节前纤维；副交感节后纤维；少数交感节后纤维（分布：汗腺、骨骼肌血管的n.）；交感直接支配肾上腺髓质的n。 去甲肾上腺素能n（NA）：交感节后纤维。3Ach：囊泡在末梢形成，但所需的酶在胞体合成 NA：囊泡在胞体形成，轴浆转运至末梢。 与受体结合4胆碱+乙酰辅酶A（胆碱乙酰转移酶）Ach释放AchE水解（主要分解方式） 再摄取 与受体结合酪氨酸（酪氨酸羟化酶 限速）多巴多巴胺NA释放再摄取（主要方式） 被酶破坏 扩散入血5 受体：胆碱受体 MR：节后胆碱能n支配的效应细胞上 NR：N1受体神经节；N2受体骨骼肌细胞 肾上腺受体 受体 1-R：血管平滑肌，瞳孔开大肌，心、肝 2-R：血管平滑肌，血小板，脂肪细胞，去甲肾上腺素能和胆碱能n.末梢 受体 1-R：心脏、肾小球旁系细胞2-R：平滑肌，骨骼肌，肝3-R：脂肪细胞 多巴胺R6 自身受体（autoreceptor）：指受神经末梢释放的递质直接激动的、位于本身经末梢突触前膜的受体，对本递质释放产生负或正反馈调节。 异身受体（heteroreceptor）：受体位于本神经末梢的突触前膜，受其他类神经递质激动，调节本神经递质释放。7药物作用：直接作用于受体：拟胆碱/肾上腺素药，抗胆碱/肾上腺素药 影响递质的合成、贮存、释放、再摄取、代谢Chapter 6&7 拟胆碱药 & 胆碱酯酶复活药（袁家佳）序言要明白这两章所写的内容，我想有必要回顾一下前一章（Chapter 5）的总论，具体内容不在这儿赘述了，有以下几个重点：ACh、NA 的合成、储存与消除；胆碱受体与肾上腺素受体的分型及偶联；药物的基本作用方式；以及个人认为最重要的关系到整章内容的药物的分类及举例。重点胆碱受体激动药的分类及代表药物；有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗；M 胆碱受体激动药毛果芸香碱的药理作用及临床应用；抗胆碱酯酶药新斯的明、毒扁豆碱和胆碱酯酶复活药的药理作用及临床应用。要点在前几年的试题总结中，总共才找到7 题有关这两章的试题（第1 题可以归到前一章， 实际才6 题）， 而且没有一道问答题 （当然不排除这次会有的可能-）。仔细再看，可以发现，这 6 题中有 5 题在第六章，而其中又有3 题是关于新斯的明的。不用我说，大家应该能明白这两章的得分关键所在了吧-。正文其实这两章的联系是相当紧密的，与其拆开，不如合起来讲。先用下面的图概括一下吧：好，言归正传，进入正题：6 拟胆碱药6.1 胆碱受体激动剂6.1.1 乙酰胆碱（无临床实用价值）ACh 的药理作用：M 样作用：瞳孔括约肌收缩，睫状肌收缩；平滑肌收缩；腺体分泌增加；心血管功能抑制。N 样作用：神经节N 1 受体：双重支配效应神经肌肉接头N 2 受体：骨骼肌收缩等理解为主，与胆碱受体阻断药联系记忆6.1.2 完全拟胆碱药卡巴胆碱、乙酰甲胆碱、氨甲酰甲胆碱6.1.3 M 受体激动剂（重点）毛果芸香碱（匹鲁卡品）药理作用：眼睛：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛腺体：分泌增加6.1.4 毒蕈碱和槟榔碱（略）6.2 抗胆碱酯酶药6.2.1 乙酰胆碱酯酶AChE 水解ACh 的过程：结合、酯解、水解6.2.2 抗胆碱酯酶药新斯的明（普洛斯的明）作用机制：与ACh 竞争和AChE 的结合，抑制AChE 的活性临床应用：重症肌无力；术后腹气胀和尿潴留；肌松药中毒解救（用于非去极化型tub，禁用于去极化型sux）；阿托品中毒（对中枢无效）。吡斯的明、毒扁豆碱（局部治疗青光眼）、加兰他敏7 有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药7.1 有机磷酸酯类中毒7.1.1 中毒机制及表现中毒机制：与可逆性AChE 抑制剂相似，但结合更牢固应及早应用AChE 复活药，否则磷酰化AChE 发生“老化”中毒表现：急性中毒：M 样作用、N 样作用、中枢神经系统；慢性中毒。7.1.2 急性中毒的治疗原则“及早用药、合并用药、首次足量、重复用药”1迅速清除毒物，避免继续吸收（敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃，否则会变成毒性更强的敌敌畏）2M 胆碱受体阻断药对症治疗3应用特效胆碱酯酶复活药该节内容可能会成为简答题的问题7.2 胆碱酯酶复活药碘解磷定（PAM-I）临床应用：对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，对乐果中毒则无效。氯解磷定、双复磷结语本人的内容就到此结束了，希望对大家有所帮助，能让各位满意，接下来的胆碱受体阻断药和拟肾上腺素药/抗肾上腺素药就交给我们可爱的麦兜儿小猪和海中金同学啦啦啦啦啦啦啦啦啦哈哈哈哈哈哈哈哈哈-！_ 第八章 胆碱受体阻断药（I）M胆碱受体阻断药（曹彦硕）l 定义：也称抗胆碱药，能与胆碱受体结合但不产生拟胆碱作用，妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，产生抗胆碱作用。药品来源及化学作用机制药理作用临床应用不良反应阿托品Atropine茄科植物中提取，天然为左旋，提取过程中变成消旋1、竞争性拮抗2、对各型M受体选择性差3、大剂量时对神经节N1受体有阻断作用（作用广泛）1、抑制腺体分泌2、对眼睛的作用：扩瞳、升高眼内压、 调节麻痹3、对内脏平滑肌的作用：松弛作用4、对心脏的作用：心率（治疗剂量可短暂心率减慢；较大剂量心率加快）；房室传导+5、对血管的作用：治疗剂量无显著影响；大剂量可扩张外周及内脏血管，改善微循环6、兴奋中枢神经系统：小剂量兴奋，中毒剂量抑制。1、全身麻醉前给药；抑制胃酸、解痉2、虹膜睫状体炎、检查眼底、儿童验光3、缓解内脏绞痛，对胃肠道痉挛最有效，不能平喘（使痰液变稠）4、抗缓慢型心律失常5、抗休克：解除小动脉痉挛，舒张外周血管，增加回心血量，使血压回升6、解救有机磷中毒（副作用多）1、治疗量：口鼻咽喉干燥、视物模糊、心悸2、过量中毒：中枢症状3、严重中毒：中枢抑制（解救：1、口服中毒：洗胃导泻2、外周症状：缓慢注射拟胆碱药3、中枢症状：地西泮4、呼吸抑制：人工呼吸）山莨菪碱天然为左旋（654-1），人工为消旋（654-2）不易通过血脑屏障，对中枢作用小感染中毒性休克微循环障碍性疾病东莨菪碱左旋生物碱1、外周抗胆碱作用2、中枢神经系统抑制作用：镇静、催眠作用1、麻醉前给药2、防止晕动病、妊娠、放射病呕吐合成代用品合成扩瞳药合成解痉药M1R选择阻断药：副作用少第九章 胆碱受体阻断药（II）N胆碱受体阻断药l N1受体阻断药（神经节阻断药）：竞争性阻断乙酰胆碱与神经节突触后膜N1受体的结合。美卡拉明，美加明 mecamylamine药理作用： 心血管系统：交感神经对血管支配占优势，使用药品后，对血管主要起舒张作用，使血压下降， 尤其是坐位或立位时。 心脏窦房结是副交感神经支配占优势，用药后，心率会轻度增加。 平滑肌：减少胃液分泌，降低胃肠道运动及能力。降低膀胱的肌能力，影响排空。便秘、尿潴留。 腺体：副交感神经占优势，用药后引起口干、皮肤干燥。 眼：睫状肌、瞳孔括约肌受副交感支配。神经节阻断，可引起睫状肌麻痹、调节麻痹及瞳孔扩大，升高眼内压。 中枢：易进入中枢产生镇静、震颤、舞蹈病样运动等。不良反应： 体位性低血压 副交感阻断症状，口干、视力障碍等。 其他，中枢、震颤、精神紊乱、躁狂、抑郁。 N2受体阻断药去极化型肌松药肌松特点非去极化型肌松药肌松特点一次给药作用时间短作用可以被同类药物加强连续用药有肌束颤动骨骼肌松弛前无肌肉兴奋连续用药可产生快速耐受与乙醚和链霉素有协同治疗剂量无神经节阻断作用有神经节阻断作用过量中毒新斯的明不能解救过量中毒可用新斯的明解救代表药：琥珀胆碱代表药：筒箭毒碱琥珀胆碱Succinylcholine, 司可林 scoline筒箭毒碱 tubocurarine特点1、肌松作用出现快，持续时间短，易于控制2、肌松顺序：颈部肩胛腹部 四肢3、肌松强度：颈部和四肢肌肉，面部和舌、咽部肌肉；呼吸肌松弛作用差1、箭毒浸膏中提取的生物碱，右旋有效2、口服难吸收，见效慢，一次给药作用时间长3、肌松顺序：头部小肌肉四肢 躯干颈部其他肌肉肋间肌膈肌（可因呼吸肌麻痹死亡）临床应用气管插管，气管镜，食道镜，胃镜外科手术中辅助用药，与全麻药合用不良反应肌肉疼痛；类血钾升高；眼压升高；与氨基糖苷抗生素同时使用可引起呼吸肌麻痹；过量后新斯的明不能解救神经节阻断，促进组胺释放血压，HR ，支气管痉挛，唾液分泌增加过量后新思的明可以解救禁用：重症肌无力；支气管哮喘；严重休克拟肾上腺素药与抗肾上腺素药By 辉哥拟肾上腺素药一般概述1. 复习传出神经系统的递质，其中去甲肾上腺素（NA）是交感神经节后纤维和部分节前纤维的神经递质，相应的受体有和两类。l 拟肾上腺素药：对肾上腺素受体的有激动作用l 抗肾上腺素药：对肾上腺素受体的有抑制作用2. 拟肾上腺素药根据化学结构分为儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类两种：l 儿茶酚胺类：作用时间短，易被COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）灭活；不易通过血脑屏障；口服一般吸收较差或无效（在碱性消化液被破坏，在肠黏膜和肝中迅速灭活）l 非儿茶酚胺类：间羟胺（外周作用减弱，作用时间延长）和麻黄碱（外周作用减弱，中枢作用增强）3. 拟肾上腺素药根据对肾上腺受体亚型的选择性分为三类：、受体激动剂：肾上腺素、麻黄碱、多巴胺；受体激动剂：NA、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧胺；受体激动剂：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇、特布他林。肾上腺素（Adrenaline, Adr）、肾上腺素受体激动剂1. 药理作用要理解Adr的药理作用，应该结合相应的、肾上腺素受体分布加以理解，而不要死记硬背。l 在心脏主要是1受体，所以对心脏是兴奋作用：正性变时、变力、变传导作用，使心输出量增加。l 血管的情况比较复杂，由于不同部位的血管1和2受体密度不同，Adr对不同部位的血管所起的作用也就不同。1) 皮肤和黏膜血管1受体多于2受体强烈收缩血管，血流量减少2) 内脏血管两种受体双重分布，但比例不同：在肾血管和肠系膜血管表现为收缩；而对脑及肺血管影响不明显。3) 骨骼肌血管以2受体为主骨骼肌血管舒张4) 使冠状血管舒张：兴奋受体心收缩力增强提高了冠脉灌注压心肌代谢产生扩血管物质：腺苷、乳酸、CO2l 血压1) 小剂量时：兴奋心脏1受体收缩力增强，收缩压升高；舒张压不变或下降（兴奋骨骼肌血管2受体血管舒张，兴奋皮肤黏膜血管1受体血管收缩）；脉压增大，有利于脏器血液灌注。2) 大剂量时：强烈兴奋心脏，同时对平滑肌的1受体兴奋作用优势收缩压、舒张压均升高可能考的名词解释 adrenaline reversal（肾上腺素作用的翻转）l 平滑肌2受体：支气管、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌舒张；受体：虹膜开大肌中平滑肌收缩，瞳孔散大。l 代谢：促进代谢（促进肝糖原分解，一直胰岛素释放）2. 临床应用（结合药理作用理解记忆）（曾考过填空题）1) 心脏骤停 与去甲肾上腺素、异丙肾上腺素配伍使用可产生强大起搏作用2) 过敏性休克 治疗青霉素过敏引起的过敏性休克的首选药物（考过）3) 支气管哮喘 强大的解痉作用4) 局部应用 与局麻药配伍使用，延缓药物吸收入血，延长局麻时间（拔牙）5) 治疗青光眼 收缩虹膜开大肌，散瞳作用3. 不良反应、禁忌症 不良反应：心悸、心律失常、血压升高 禁忌：高血压、脑动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢、糖尿病去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA）肾上腺素受体激动剂（考过）1. 药理作用1) 强大的血管收缩作用：激动血管平滑肌的1受体2) 冠脉血流量增加：兴奋心脏，产生大量有扩张血管作用的心肌代谢物（腺苷、乳酸、CO2），同时提高冠脉灌注压3) 心脏：激动1受体产生正性变时、变力、变传导作用，但在整体条件下，由于NA强大的血管收缩作用，使得外周阻力增大，降压反射明显心输出量反射性无改变甚至降低4) 血压：小剂量收缩压明显增大，舒张压略升，脉压增大；大剂量收缩压舒张压均增大，脉压变小。2. 临床应用（结合药理作用理解记忆）1) 药物中毒性低血压：氯丙嗪中毒时禁用Adr，首选NA2) 神经源性休克早期3) 上消化道出血：强大的血管收缩作用3. 不良反应和禁忌症 局部组织缺血坏死 急性肾衰竭注意： NA药液外漏时，应立即局部热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药酚妥拉明局部浸润，防止血管剧烈收缩而导致组织坏死附表：拟肾上腺素药物比较药物靶受体作用方式112直接作用递质释放肾上腺素+激动受体麻黄碱+激动受体促进肾上腺能神经末梢释放NA多巴胺+激动受体NA+-激动受体间羟胺+-激动受体促进肾上腺能神经末梢释放NA异丙肾-+激动受体多巴酚丁胺-+-激动受体沙丁胺醇-+激动受体抗肾上腺素药一般概述抗肾上腺素药物分类分类药物举例受体阻断药非选择性受体阻断药短效：酚妥拉明、妥拉唑啉长效：酚苄明1受体阻断药哌唑嗪2受体阻断药育亨宾受体阻断药（后缀为ol）非选择性受体阻断药普萘洛尔、阿普洛尔、吲哚洛尔选择性受体阻断药美托洛尔、受体阻断药酚妥拉明（Phentolamine）竞争性受体阻断药1. 作用机制：选择性阻断受体，但对1受体和2受体无选择性2. 药理作用：a) 舒张血管：阻断血管平滑肌受体&直接舒张血管平滑肌b) 兴奋心脏：因扩张血管而反射性兴奋心脏&阻断突触前膜2受体促进NA释放3. 临床应用：外周血管痉挛性疾病（应用其舒张血管的作用）、NA滴注外漏、抗休克、急性心梗和顽固性心衰、诊断嗜铬细胞瘤（即肾上腺分泌Adr的细胞）受体阻断药药理作用：受体阻断作用、内在拟交感活性、膜稳定作用、抗血小板聚集作用。临床应用：（记住几个典型的）普萘洛尔：用于治疗心率失常（在第23章将具体介绍）、高血压、心绞痛、甲亢纳多洛尔：偏头痛噻吗洛尔：青光眼肝硬化上消化道出血：普萘洛尔、纳多洛尔（“抗肾上腺素药物”部分当时老师讲课的时候就讲得很简略，而且东西又乱且多，只能这样粗略的总结一下，对不起大家了。同学们复习的时候这一部分可以看一下老师课件，那上面的东西也不多，估计课件上没有的东西应该不会考_）第13章 抗焦虑药和催眠药 Anxiolytics & Hypnotics（刘子源）一、 概述：1、 生理性睡眠周期：（1）非快动眼睡眠(NREM)：此时眼球不作转动,呼吸平稳，心率，BP ，代谢，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势. 与肌肉组织休整，恢复体力疲劳有关。NREM由浅入深分为4个阶段，其中： 12阶段浅睡眠 34阶段深睡眠（