执业药师药理学复习第五讲.doc

第二十三章 抗心绞痛药一、硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸甘油 (掌握)【药动学】 从粘膜、皮肤、都可吸收，口服首关消除明显，吸收后迅速离开血液在各组织分解。【机理】 直接松弛血管平滑肌，改变心肌血液分布1.扩张外周血管：扩张小静脉，减少回心血量，降低左心室舒张末期压力，耗氧降低。扩张小动脉，外周阻力降低，减少心脏做功。 2.改善心肌血液分布，增加缺血区血流量。(1)扩张冠状动脉及缺血区侧支血管，改善局部缺血(2)明显舒张较大心外膜血管和狭窄冠状动脉，使血液流向缺血区(3)使冠状动脉血流重新分配(4)抑制血小板聚集，有利于冠心病治疗【临床应用】主要用于治疗和预防各类型心绞痛，也用于急性心肌梗塞及充血性心力衰竭。【不良反应】面部发红、血压下降，反射性心率加快；本类药物易产生耐受性，但停药一段时间可消退。二、肾上腺素受体阻断药普萘洛尔 (掌握)【作用机理】1.减慢心率，降低心肌收缩力，从而降低心肌耗氧量。 2.由于心率减慢，舒张期延长，使心内膜下层血流量增加。 但同时由于心率减慢，造成回心血量增加，心室射血时间延长，有增加心耗氧量倾向。总效应耗氧量降低。普萘洛尔合用硝酸酯类可协同降低心肌耗氧量，提高疗效和减轻副作用：普萘洛尔可取消硝酸酯类反射性引起的心率加快和心肌收缩力增加。硝酸酯类可缓解普耐洛尔引起的心室容积增加 【临床应用】主要用于稳定型心绞痛，对兼有高血压和心律失常的患者尤为适用。对变异型心绞痛无效。【禁忌症】房室传导阻滞和支气管哮喘者禁用。三、钙通道阻滞药硝苯地平 (掌握)【作用机理】1.阻滞细胞外Ca2+内流，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量。2.扩张外周血管，心脏后负荷下降。4. 扩张冠状动脉，增加冠脉血流量。可反射性加快心律，对窦房结和房室结无影响，没有抗心律失常作用。【临床应用】变异型心绞痛疗效好。对稳定型心绞痛疗效不及普萘洛尔。对伴有房室传导阻滞患者安全，不易诱发心衰。维拉帕米 (熟悉)【作用特点】 扩张冠状血管作用强，对外周血管扩张作用较弱，抗心律失常作用明显。特别适用于伴有心律失常的心绞痛患者。地尔硫卓 (熟悉)【作用特点】 强度介于硝苯地平与维拉帕米之间，能选择性扩张冠脉，对外周血管作用较弱。明显减少心绞痛发作。第二十四章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药一、调血脂药血脂包括胆固醇(Ch)、三酰甘油 (TG)、磷脂(PL)等，与载脂蛋白(apo)相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等。凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。近年来证明HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化血脂变化CM TG TC aLDL TC bVLDL及LDL TG TC IDL TG TC VLDL TG CM及VLDL TG TC 例1：何项作用不利于炕动脉粥样硬化A升高血浆HDL B降低血浆TCC升高血浆apoB D降低血浆LDL参考答案 C(一)主要降低总胆固醇和LDL的药物HMG-CoA还原酶抑制剂 (掌握)HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶是肝细胞合成Ch过程的限速酶，抑制此酶则阻碍内源性Ch合成。【药理作用】1.调血脂作用：能明显降低血浆TC和LDL-C，对TG作用较弱，可使HDL-C上升。能抑制肝脏合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶活性，使肝内胆固醇合成减少。由于肝内胆固醇含量下降，负反馈调节使LDL受体合成增加，血浆中LDL、IDL大量被摄入肝脏，使血浆LDL-C降低。 2.非调脂作用：改善血管内皮功能；抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移；稳定动脉粥样斑块；降低血浆C反应蛋白；抑制巨噬细胞黏附分泌功能；抑制血小板聚集。【临床应用】1.动脉粥样硬化：对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、 型高脂蛋白血症，以及糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物。对纯合子家族性高胆固醇血症难以生效。 2.肾病综合征：3.血管成形术后再狭窄4.预防心脑血管急性事件【不良反应】小而轻。大剂量有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有转氨酶升高，偶见横纹肌溶解。洛伐他汀 (掌握)无活性内酯环型，水解开环后呈现活性，调血脂作用稳定可靠。普伐他汀 (熟悉)开环活性结构，除降脂作用外尚具有抗炎作用。考来烯胺 (掌握)【药理作用】属胆汁酸螯合剂，能明显降低血浆TC和LDL-C，强度与剂量有关。本类药物口服不被吸收，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出，故能阻断胆汁酸的重吸收。由于肝中胆汁酸减少，肝中胆固醇向胆汁酸转化加强。树脂与胆汁酸络合，也影响胆固醇吸收。以上作用使肝中胆固醇水平下降，肝脏产生代偿性改变：一是肝细胞表面LDL受体增加，促进血浆中LDL向肝中转移，导致血浆LDL-c和TC浓度下降。另一改变是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性增加，使肝脏胆固醇合成增多。因此，本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，降脂作用增强。 【临床应用】用于a型高脂血症。对纯合子家族性高血脂症，因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能，本类药物无效。【不良反应】常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起脂溶性维生素缺乏。也可妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收，它们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。 (二)主要降低三酰甘油及极低密度脂蛋白的药物氯贝丁酯 (熟悉)【药理作用】抑制乙酰辅酶A羧化酶，增强蛋白脂酶活性，减少TG及VLDL合成，加速其分解代谢。口服后，能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。本类药物也有抗凝血和抗血栓和抗炎性等作用。【临床应用】用于b、型高血脂症。尤其对家族性型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。 【不良反应】不良反应较轻。主要为消化道反应，如轻度腹痛、腹泻、恶心等。烟酸 (熟悉)【药理作用】大剂量烟酸能使VLDL和TG浓度下降，与考来烯胺合用，降LDL-c作用加强。作用机制：降低cAMP水平，使脂肪酶活性降低，使TG不易分解。还能抑制TXA2生成，有抑制血小板聚集和扩张血管作用。【临床应用】广谱调血脂药，对、 、型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。 【不良反应】有皮肤潮红、瘙痒等不良反应，用阿司匹林可以减轻。胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常见。大剂量可引起血糖升高。尿酸增加，肝功异常。二、抗氧化药普罗布考 (掌握)【药理作用】1.抗氧化作用：抑制氧化LDL的生成及其引起的一系列病变过程。2.调血脂作用：使血浆TC下降25%，LDL-C下降10%15%，HDL-C降低30%，对VLDL、TG影响较少。 3.长期应用使冠心病发病率降低【作用机制】为疏水性抗氧化剂，减少脂质过氧化物的产生；同时能抑制HMG-CoA还原酶，使Ch合成减少。【临床应用】用于各型高胆固醇血症。与考来烯胺、烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂合用作用加强。 【不良反应】少而轻。以胃肠道反应为主，如腹泻、腹胀、腹痛、恶心。偶有嗜酸白细胞增多、感觉异常等。对心肌损伤者禁用。三、多烯脂肪酸类 (熟悉)【药理作用】可使血浆TG、VLDL明显下降，TC和LDL也下降，HDL有所升高。并能抑制血小板聚集，抗血栓形成和扩张血管的作用。【临床应用】抗动脉粥样硬化，防治心脑血管病，适用于高三酰甘油性高脂血症。例2：A烟酸 B非诺贝特 C考来替泊 D辛伐他汀 E普罗布考糖尿病、肾性高脂血症首选增加蛋白脂酶活性，促进TG代谢抑制细胞对LDL修饰降低细胞内cAMP，有扩血管作用参考答案：D B E A第二十五章 利尿药和脱水药一、利尿药(一)利尿药的作用部位和分类分类药物尿电解质排泄主要作用部位NaKCl高效类呋喃苯胺酸+髓袢升支粗段利尿酸+中效类噻嗪类+远曲小管近端低效类螺内酯+-+远曲小管远端氨苯喋啶+-+(二)常用利尿药呋塞米 (掌握)【药理作用】1.利尿作用：主要抑制髓袢升支粗段对CI的主动再吸收和Na的被动再吸收，肾脏稀释功能降低，水的再吸收减少，而产生利尿作用。2.扩血管作用：扩张小血管，减轻心脏负荷，机制与前列腺素有关。【临床应用】1.心、肝、肾性各类水肿，用于其它利尿药无效的各种顽固性水肿。2.急性肺水肿和脑水肿：通过利尿和扩张血管，减少回心血量，使心脏负荷减轻。3.预防急性肾功能衰竭：通过利尿，促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死。禁用于无尿的肾衰病人。4.药物中毒时可强迫利尿加速毒物排泄。【不良反应】1.水和电解质紊乱：可致血容量降低，低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒和高尿酸血症。久用应补钾。2.胃肠道反应：常见恶心、呕吐、，可致胃及十二指肠溃疡。3.耳毒性：表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。应避免与氨基甙类抗生素合用。4.抑制尿酸排泄：可引起高尿酸血症而诱发痛风。氢氯噻嗪 (掌握)【药理作用】1.利尿作用：强度中等，抑制远曲小管近端Na+和水的重吸收，有轻度碳酸酐酶抑制作用。2.降压作用：较弱，降低血容量。3.抗利尿作用：减轻尿崩症患者症状。【临床应用】1.治疗各种原因所致的水肿，为轻、中度心脏性水肿首选的利尿药。2.防治高血压，与其它药物合用，减少不良反应。3.尿崩症【不良反应】1.长期应用可引起电解质紊乱，如低血钾2.反复使用可出现高血糖症、高尿酸血症。螺内酯 (掌握)【药理作用】醛固酮竞争性拮抗剂，作用弱而缓慢。对抗醛固酮在远曲小管及集合管的留钠排钾作用，使尿中Na+及水排出增加。【应用】有醛固酮增多的顽固性性水肿，常与其他利尿药合用。【不良反应】副作用小，久用致高血钾症，还可引起多毛、男性乳房女性化等。例：A乙酰唑胺 B呋噻米 C氢氯噻嗪 D氨苯蝶啶可引起血钾升高易引发耳毒性抗高血压药常选用的利尿剂参考答案：D B C 第二十六章 作用于血液的药物一、抗凝血药 肝素 (掌握) 【药理作用】1.抗凝机制：(1) 抑制凝血酶原转化为凝血酶；(2)对抗凝血酶；(3)阻止血小板聚集和释放反应。2.抗凝特点：(1)口服无效，采用注射给药；(2)体内外均有抗凝作用；(3)作用强大迅速但维持时间短。【临床应用】1.防治血栓栓塞性疾病：防止血栓形成和扩大，对已形成血栓无溶解作用。2.DIC高凝期：防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。3.体内外抗凝【不良反应】剂量过大易引起自发性出血，特殊对抗剂：鱼精蛋白。华法林 (掌握)【药理作用】1.抗凝机制：与VitK结构相似，对抗VitK作用，抑制凝血因子合成。2作用特点：(1)口服易吸收；(2)仅体内有抗凝作用；(3)作用缓慢而持久，对已形成的凝血因子无效，需待原有凝血因子耗竭后方显效。【临床应用】 防治血栓栓塞性疾病。【不良反应】 过量易引起自发性出血，特殊对抗剂：VitK。【与其他药物的相互作用】1.降低其抗凝作用药有：苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂。2.增强其抗凝作用药有：(1)能置换其与血浆蛋白结合的药：保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。(2)抑制肠道VitK合成的药：广谱抗生素。例：与双香豆素合用产生下列相互作用A竞争结合血浆蛋白 B减少吸收C诱导肝药酶加速灭活 D协同作用 E竞争性对抗1.维生素K 2苯巴比妥 3阿司匹林 4肝素参考答案：1E 2C 3A 4D二、促凝血药 (了解)维生素K：用于VitK缺乏或抗凝药过量所致的出血氨甲苯酸、氨甲环酸：抗纤维蛋白溶解药，用于纤溶亢进所致出血。三、抗血小板药 (了解)抑制血小板功能，作用机制为影响前列腺素系统和增加cAMP两类。双嘧达莫：激活腺苷酸环化酶，抑制磷酸二酯酶，提高cAMP含量噻氯匹定：抑制血小板聚集和释放，抑制肝脏合成纤维蛋白原四、纤维蛋白溶解药 (熟悉)链激酶、尿激酶：促使纤溶酶原激活溶解血栓。用于各种急性血栓栓塞性疾病。链球菌感染病人体内有抗链激酶抗体，首剂应加大剂量。选择性低，不良反应为出血和过敏。五、抗贫血药 (了解)铁剂：用于缺铁性贫血叶酸：补充疗法用于巨幼红细胞性贫血维生素B12：治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血第二十七章 呼吸系统药物 (了解)一、平喘药 (一)拟肾上腺素药【作用机理】(1)激动支气管平滑肌2受体激活腺苷酸环化酶细胞cAMP支气管扩张(2)激动肥大细胞受体细胞内cAMP抑制其活性物质释放(3)肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管受体粘膜充血水肿【常用药】1.非选择性受体兴奋药：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素2.选择性2受体兴奋药：沙丁胺醇、克仑特罗 (二)茶碱类氨茶碱 【作用和用途】(1)平喘作用：抑制磷酸二酯酶cAMP增多平滑肌松弛，过敏介质释放减少。与受体兴奋药有协同作用，且对后者无效者仍有效。(2)强心和利尿作用：用于心性及肾性水肿【不良反应】(1)局部刺激：口服可引起胃肠反应；肌注时可致红肿、疼痛。 (2)静注快或剂量过大时易发生心律失常，血压下降、惊厥 (三)抗胆碱药 通过选择性地阻断支气管平滑肌上M受体而发挥平喘作用。吸入时作用快而持久，用于喘息型慢性支气管炎和支气管哮喘。 (四)抗过敏反应药色甘酸钠【作用机制】稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒从而抑制过敏活性物质释放。 起效慢，对已发作哮喘无效；口服难吸收，粉雾吸入给药。【应用】适用于预防外因性支气管哮喘、过敏性鼻炎及食物过敏。 酮替芬：可口服，抑制过敏介质释放，疗效优于色甘酸钠。用于外因性哮喘，尤适于儿童。 (五)肾上腺皮质激素平喘作用强，用于反复发作的顽固性哮喘和其持续状态。全身用药不良反应多且重，故以气雾吸入给药为佳。二、镇咳药(一)中枢性镇咳药可待因：直接抑制咳嗽中枢。适用于剧烈无痰性干咳，久用有耐受性和成瘾性。 喷托维林：选择性抑制咳嗽中枢和呼吸感受器，作用弱于可待因，但无成瘾性。用于上呼吸道炎症所致干咳、阵咳。不良反应有轻度阿托品样反应。 氯哌斯汀：抑制咳嗽中枢和阻断H1受体，用于上感所致咳嗽。 (二)末梢性镇咳药苯佐那酯：有局麻作用、抑制牵张感受器而抑制咳嗽，适用于刺激性干咳或阵咳。三、祛痰药氯化铵：口服刺激胃粘膜，反射性使呼吸道粘液分泌，痰液变稀。作用弱，常与其他药物合用。乙酰半胱氨酸：能使痰中粘性成分分解，容易排出。有特殊臭味及刺激性。例：A可待因 B乙酰半胱氨酸 C喷托维林 D右美沙芬 E溴已胺1.直接抑制咳嗽中枢，无依赖型2.抑制延脑咳嗽中枢，可成瘾3.分解痰中粘蛋白，降低痰粘性4.促进气管分泌，使痰咳出参考答案：1C 2A 3B 4E第二十八章 消化系统药物一、抗消化性溃疡药 (熟悉)(一)抗酸药 弱碱性无机盐，口服中和胃酸，饭后使用效果好。(二) H2受体阻断药 西咪替丁、雷尼替丁：选择性阻断胃腺壁细胞H2受体，抑制胃酸的分泌。用于胃及十二指肠溃疡。(三)胃壁细胞H泵抑制药奥美拉唑：与胃壁 H-K-ATP结合使其灭活，减少胃酸分泌。不影响胆碱受体和组胺受体，临床用于胃和十二指肠溃疡。二、助消化药 (了解)助消化药多为消化液中的成分如胃蛋白酶、胰酶等，均有助于蛋白质、脂肪、淀粉的分解、转化。在消化液分泌功能不足时，可以起到替代疗法，促进消化的作用。 1.胃蛋白酶：常与稀盐酸配成蛋白酶合剂使用。2.胰酶：胰脂肪酶、蛋白酶、淀粉酶混合成分3.乳酶生：为乳酸杆菌制剂，用于消化不良、小儿腹泻。不宜与抗菌药、收敛药合用。三、止吐药 (了解)甲氧氯普安：阻断延脑催吐感受区(CTZ)的D2受体，产生中枢性止吐作用。多潘立酮：阻断外周多巴胺受体发挥止吐作用。昂丹司琼：5-HT3受体拮抗剂。四、泻药和止泻药 (了解)硫酸镁：口服不吸收，肠内渗透压升高，增加肠内容积、刺激肠蠕动而导泻。 还具有利胆作用。地芬诺酯：作用于阿片受体，减少肠蠕动，用于急慢性功能性腹泻。第二十九章 组胺和组胺受体阻滞药组胺是存在于人体组织的自身活性物质。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应：如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。一、H1受体阻断药 (熟悉)【药理作用】 1抗外周组胺H1受体效应： H1受体被激动后使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩，小血管扩张，通透性增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。2.中枢作用：治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑、特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。 3.其他：抗胆碱作用和微弱局部麻醉作用。【临床应用】 1.变态反应性疾病：对荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对过敏性休克也无效。 2.晕动病及呕吐：苯海拉明、异丙嗪等对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。3.失眠：对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。 【不良反应】常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。常用H1-受体阻断药作用特点的比较药 物 H1-受体阻滞镇静催眠 止吐抗胆碱 苯海拉明 + + + 异丙嗪 + + + 吡苄明 + / / 氯苯那敏 + + + 阿司咪唑 +- - - 苯茚胺 略兴奋 - + 二、H2受体阻断药当前临床应用的有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。 【药理作用】本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。对心血管无影响，西咪替丁尚有免疫增强作用。【临床应用】用于十二指肠溃疡，其他胃酸分泌过多的疾病也可用。 【不良反应】发生较少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，长期服用耐受良好。长期服用西米替丁有抗雄激素作用，还能抑制肝药酶活性。 第三十章 影响子宫平滑肌药物 (了解)子宫平滑肌兴奋药是一类选择性兴奋子宫平滑肌的药物，因子宫生理状态及剂量的不同使子宫产生节律性收缩或强直性收缩。节律性收缩用于催产或引产；强直性收缩用于产后止血或子宫复原。缩宫素 【作用和用途】1.子宫：直接兴奋子宫平滑肌，使子宫收缩活动增强(1)作用强度与剂量有关：小剂量使子宫产生节律性收缩，大剂量产生强直性收缩。 (2)作用强度受女性激素影响：孕激素降低子宫对缩宫素的敏感性，雌激素则升高敏感性。妊娠早期孕激素水平高，敏感性低；妊娠后期雌激素水平高，敏感性高。 2.其他：大剂量直接扩张血管，降低血压，但易产生快速耐受。有促进排乳作用。【临床应用】1.小剂量用于引产和催产，适用于胎位正常、无产道障碍而宫缩无力的难产。2.大剂量用于产后止血，可加用麦角制剂维持。【不良反应】1.过量可致胎儿窒息和子宫破裂。2.严格掌握禁忌症：凡胎位不正、头盆不称、产道异常、前置胎盘和剖腹产史禁用。麦角生物碱常用有麦角新碱和麦角胺，前者对子宫作用强，为产科首选。【作用和用途】1.子宫：对子宫平滑肌的兴奋特点是：作用强而持久，稍大剂量易致强直性收缩；对宫体和宫颈的兴奋作用无明显差别；妊娠子宫较敏感，临产前或新产后最敏感。只适用于产后止血和子宫复原，不适用于催产和引产。 2.血管：麦角胺收缩脑血管，减少动脉搏动所致的头痛，故可单独或与咖啡因合用治疗偏头痛。【不良反应】恶心、呕吐、血压升高。妊娠毒血症产后慎用。前列腺素 其缩宫特点对各期妊娠子宫均有显著的兴奋作用，但个体差异大。此外，还有抗早孕作用。不良反应以胃肠反应为多见。25【在线作业】【A型题】1奥美拉唑特异性的作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的A H+ -Na+ -ATP酶活性B H+ -K+ -ACP酶活性C Na+ -K+ -Ca通道活性D H+ -K+ -ATP酶活性E H+ -K+ -AMP酶活性参考答案 D2雷尼替丁治疗消化性溃疡病的机制是A中和胃酸，减少对溃疡面的刺激B抑制中枢的兴奋作用C抗胆碱能神