自己总结的一些药理学重点.doc

一.拟胆碱药的临床应用利用本类药物的M样作用进行疾病治疗：缩瞳或治疗胃肠弛缓、食道梗阻、子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓、排除死胎、尿潴留。N样作用治疗重症肌无力、箭毒中毒等。本类药物作用快而强，多数药物选择性小，毒性大，不良反应多，应用须谨慎，选择明确的适应症，严格控制用量。过量中毒时，可用阿托品解毒。二.拟肾上腺素药临床应用1.休克：去甲肾上腺素药为缩血管药的代表，用于一时未能补充血容量的休克，如中毒性、心源性和麻醉药血管扩张所致的休克，小剂量短期使用。异丙肾上腺素常用于感染性休克，血容量补足，心输出量不足。肾上腺素用于过敏性休克、心脏骤停。2.收缩血管：肾上腺素和麻黄碱，用于黏膜炎症、过敏性疾病，配合局麻药等。3.支气管平滑肌：肾上腺素用于支气管喘息的急性发作，麻黄碱用于轻症的治疗或预防，异丙肾上腺素作用快而强，但选择性差，心血管不良反应多。三.局麻作用机理稳定神经膜，阻碍Na+内流，制止去极化。是封闭Na+的内口，与Na+内侧的受体结合，使Na+通道蛋白构象改变，促使Na+通道闸门关闭。四.细菌耐药性产生机制1.产生灭火酶 （）水解酶：如倍它内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类（）合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶等将相应的化学集团结合到药物分子上使药物失活。.改变靶位结构（）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的倍它-亚基结构改变造成的耐药（2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药（3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与倍它内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药3）改变细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对倍它内酰胺类、四环素的耐药4）改变代谢途径 如： 磺胺药5）其他，入主动外排作用五.阿莫西林的药理作用和临床应用阿莫西林钠盐和阿莫西林三水化物盐。在碱性溶液中可迅速破坏，应避免与磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠等碱性药物合用。主要剂型有可溶性粉、片剂、胶囊、注射用粉针、注射用混悬液、注射用油剂和长效注射油剂等。药理作用：抗菌谱，+、-（杆菌、球菌），对耐药的金黄色葡萄球菌无效。比氨苄青霉素增强倍。与克拉维酸（棒酸）联合应用，可克服它不能耐青霉素酶的缺点，从而增加抗菌谱，扩大临床应用。药动力学特点：内服的生物利用度是青霉素的倍，是氨苄青霉素的倍。应用：防治家禽呼吸道感染，对大肠杆菌病、禽霍乱、禽伤寒及其他敏感菌所致的感染也有显著疗效。六.头孢菌素类1.应用：内服或注射，主要用于宠物，耐药金葡菌和革兰氏阴性杆菌感染。很少作为首选药。2.不良反应：过敏。肾功能不良者慎用。3.临床应用：第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤和软组织感染；第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染；第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。第四代用于对第三代耐药的细菌感染。七.氨基糖苷类抗生素的共性1.化学结构相似基本结构：糖元+氨基糖（通过氧桥连接）2.体内过程相似吸收：为有机强碱，口服难吸收，用于肠道感染和肠道消毒；分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。3.抗菌谱相似G-菌：对革兰氏阴性杆菌有强大的杀灭作用；对革兰氏阴性球菌效差。G+球菌：对耐药金葡菌有效，对链球菌无效。结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星。肠球菌、厌氧菌：无效。4.抗菌机理相似抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）静止期杀菌药（1） 起始阶段：抑制亚基始动复合物和亚基起始复合物的形成；（2） 延伸阶段：与亚基结合，使上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成；与蛋白结合，致位歪曲，错译，阻止移位；（3） 终止阶段：组织终止密码子与位结合；阻止亚基的解离。5.细菌的耐药机制相似天然耐药：厌氧菌药物透过细胞膜为能量依赖需氧过程链球菌、肠球菌细胞壁通透屏障作用（） 产生钝化酶：如乙酰转移酶（） 细胞通透性下降：如绿脓杆菌对链霉素的耐药（） 修饰靶蛋白（P10蛋白）：结核杆菌对链霉素耐药（） 缺乏主动转运功能：厌氧菌对氨基糖苷类耐药6.主要不良反应相似耳毒性：损伤第八对脑神经，造成持久性耳聋肾毒性：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；肌毒性：氨基糖苷类可阻滞运动神经肌肉接头，氨基糖苷类与钙离子结合，阻止钙离子参与乙酰胆碱的释放所致防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。八.链霉素第一个用于临床，亦是第一个抗结核药。抗菌谱：对结核杆菌、革兰氏阴性杆菌作用强。耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性。临床应用：兔热病、鼠疫首选（人医）兽医：肌肉注射，主要治疗结核病及其他全身性感染的疫病，如乳牛结核病。口服，专治肠道疾病，对痢疾杆菌、密螺旋体等致病微生物，均有较强的杀灭作用。口服链霉素治疗猪、羊、牛、马、犬、鸡、鸭、鹅等畜禽的肠炎、痢疾和猪由密螺旋体引起的下痢病，具有明显疗效。治疗泌尿道感染宜同服碳酸氢钠使尿呈碱性。不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性过敏性休克，亦有肾毒性。九.庆大霉素临床最常用的氨基糖苷类抗生素。抗菌谱广，抗菌作用强。对多数需氧革兰氏阴性杆菌均有较强抗菌作用，是治疗革兰氏阴性杆菌感染的首选药。应用：耐药金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌所致感染。耐药性维持时间短，停药后易恢复敏感性。不良反应：同链霉素。但对肾脏有严重损害作用，不要随意加大剂量及延长疗程。十.卡那霉素药理作用：抗菌谱与链霉素相似，抗菌活性稍强应用：革兰氏阴性杆菌、耐药金葡菌所致感染。不良反应：耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药十一.新霉素药理作用：对革兰氏阴性阳性菌、钩端螺旋体、结核杆菌及某些原虫均有作用，对放线菌、真菌、病毒无作用。是氨基糖苷类毒性最大者，可致永久性耳聋和肾损害。预防、治疗畜禽肠道细菌性疾病，尤其是大肠杆菌和沙门氏菌感染。十二.阿米卡星抗菌谱最广的氨基糖苷类，其抗菌普较卡那霉素有所扩大，对绿脓杆菌有效。耐酶（钝化酶），对肠道革兰氏阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定。用于对其他氨基糖苷类耐药的细菌感染。国外用于犬大肠杆菌、变形杆菌引起的泌尿生殖道感染及绿脓杆菌、大肠杆菌引起的皮肤和软组织感染；尤适用于耐药革兰氏阴性杆菌感染。也可子宫灌注治疗大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌引起的马子宫内膜炎、子宫炎和子宫蓄脓。十三.四环素类抗生素抗菌机制和抗菌特点与细菌核蛋白体30S亚单位在A位特异性结合，阻止aa-tRNA在该位置上的联结，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成；其次四环素类还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。抗菌谱广，对革兰氏阴性和阳性菌都有效，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫。对铜绿假单胞菌、病毒与真菌无效。四环素类属快速抑菌剂，高浓度时也有杀菌作用。十四.氯霉素的抗菌特点对革兰氏阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药。对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰氏阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。十五.氯霉素的作用机制与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。结合位点与大环内脂类、克林霉素的作用位点十分接近，能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用。十六.氯霉素的不良反应骨髓抑制：一是可逆性血细胞减少，二是再生障碍性贫血，可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。也可产生胃肠道反应和二重感染。十七.喹喏酮类抗生素的共同特点抗菌谱广：G-（绿脓），G+（金葡菌），结核分枝杆菌，支原体，衣原体，厌氧菌；杀菌力强吸收快，分布广，口服吸收良好，体内分布广，阻止浓度高，半衰期长，血浆蛋白结合率低，尿中浓度高；抗菌作用独特，无交叉耐药性使用方便，不良反应小，恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕十八.喹喏酮类抗生素作用机制抑制细菌DNA螺旋酶，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。氟喹喏酮类药对人体细胞拓朴异构酶影响较小。抑制拓朴异构酶：在G+菌中。十九.磺胺类药物的作用机制和耐药机制抑菌药，磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。TMP对细菌二氢叶酸还原酶的敏感性哺乳类二氢叶酸还原酶50000倍。磺胺药+TMP，双重阻断细菌的叶酸代谢。耐药机制：通过基因突变或质粒介导产生耐药性。合成过量的PABA。产生低亲和性的二氢叶酸合成酶。降低膜的通透性。改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。各磺胺药间有交叉耐药性。二十.磺胺类药物的临床应用和不良反应临床应用：全身感染，肌注、静注或内服。一般与TMP合用，可提高疗效，缩短疗程，常用药物有SD、SM2、SMZ、SMD、SMM等。肠道感染，选用肠道内服难吸收的磺胺类，一般与DVD合用，常用药物有SG、PST、SST泌尿道感染，选用作用强、排泄快、乙酰化率低、尿中药物浓度高的药物，如SMM、SMD、SM2等，与TMP合用。局部软组织和创伤感染，SN、SD-Ag。原虫感染，SQ、磺胺氯吡嗪、SM2、SMM、SDM等，用于球虫病、鸡卡氏白细胞虫病、猪弓形体病等。其他，脑部细菌性感染-SD，乳腺炎-SM2。不良反应：急性中毒，静注速度过快或剂量过大，表现为神经症状。慢性中毒，剂量较大或连续用药1周以上，主要症状为：1。结晶尿、血尿、蛋白尿；2。消化道障碍和多发性肠炎；3。造血机能破坏，贫血、凝血延长、毛细血管渗血；4。幼畜、幼禽免疫系统抑制；5。家禽增重减慢、产蛋下降、畸形蛋增多。二十一糖皮质激素类药物的药理作用（一）抗炎：炎症是机体防御内外损伤和促进组织修复的保护机制，但过强的炎症反应会对机体产生不利影响，甚至危及生命。非特异性，强，各种原因所致炎症反应均有效。1） 急性炎症：抑制渗出和细胞浸润，显著减弱或消除炎症部位的红、肿、热、痛等症状，改善全身状况。2） 慢性炎症：抑制毛细血管和成纤维细胞增生；延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御、修复功能，引起原发疾病加重，使疾病复杂化。抗炎作用机理：（） 抑制粒细胞进入炎症区域：与抑制炎症相关细胞因子和黏附分子表达及生物效应有关（） 稳定溶酶体膜，减轻炎症时细胞与组织的损伤（） 收缩血管，减少渗出（） 增加细胞基质对黏多糖酶的抵抗力（） 抑制炎性细胞的吞噬功能（） 抑制结缔组织增生（二）抗免疫：糖皮质激素是临床常用的免疫抑制剂之一，治疗过敏性疾病、自身免疫性疾病。作用于免疫过程中多个环节，小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫；作用特点：抑制巨噬细胞处理、吞噬抗原；抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制细胞转化为浆细胞；破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中下降（三）抗毒素：提高机体对内毒素的耐受力；对抗内毒素，对外毒素无作用；退热；缓解毒血症症状（四）抗休克：稳定生物膜：稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成，防止引起心肌收缩力减弱和内脏血管收缩。保护心血管系统：增强心肌收缩力，增加冠脉血流量；增强心血管对儿茶酚的敏感性，血压升高；降低血管对某些缩血管物质的敏感性，解除血管的痉挛，改善微循环。增强机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素。减少内毒素对机体的损害。（五）影响代谢：升高血糖、促进糖原形成；增加蛋白质分解、抑制合成；促脂肪分解；长期使用致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。应用：母畜代谢病：升高血糖、促进糖原形成。感染性疾病：抗内毒素，抗炎。关节炎疾患。皮肤疾病。眼、耳科疾病。引产。休克。预防手术后遗症二十二.皮质激素不良反应与注意事项长期大量应用引起的不良反应：1）医源性类肾上腺皮质功能亢进症（库欣综合征）：长期应用引起的物质代谢及水盐代谢紊乱（皮肤变薄、肌肉萎缩、向心性肥胖）。）诱发及加重感染：对感染易感性增高。）诱发或加重胃溃疡（使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，阻碍组织修复）。）心血管系统：高血压、水肿和低血钾（留钠排钾作用）。）骨质疏松（促进骨胶原蛋白分解及降低血钙）、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓（促进蛋白分解）。）幼畜生长抑制（抑制生长激素分泌）反刍兽怀孕后期使用会造成流产。停药反应：1）医源性肾上腺皮质功能不全：是由于大剂量GCS反馈抑制ACTH分泌，导致肾上腺皮质萎缩和功能不全。2）反跳现象：指症状控制后，减量太快或突然停药而出现的原有症状的迅速出现或加重。注意事项：）根据药物药理作用特点合理使用药物，防止滥用，避免产生不良反应和并发症；）禁用于原因不明的传染病、糖尿病、骨软症、骨折治疗期、角膜溃疡等，不得用于疫苗接种期、妊娠期；）治疗严重感染性疾病时，必须与足量有效的抗菌药物配合使用；）能抑制变态反应，对代谢和血细胞有较大影响，故在用药期间可影响实验室诊断，应予注意；）不能长时间使用，停药要慢慢减量。二十三.病原疾病首选药物其他药物葡萄球菌化脓、乳腺炎、败血症、呼吸道感染、消化道感染、心内膜炎等青霉素、红霉素、林可霉素、庆大霉素恩诺沙星、氨苄西林、氟苯尼考SM2等链球菌同上及肺炎同上同上其他：猪丹毒杆菌、破伤风梭菌、产气夹膜杆菌等略同上同上大肠杆菌败血症、呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、腹膜炎等环丙沙星、庆大霉素、SMZ强力霉素、氟苯