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穿琥宁注射液的不良反应 作者：徐孝麟 文章来源：四川省医学科学院四川省人民医院药剂科 点击数：2492 更新时间：2005-12-12 徐孝麟（四川省医学科学院四川省人民医院药剂科，成都610072） 摘要：目的：了解穿琥宁注射液引起的不良反应。方法：查阅国内医药期刊有关文献，并对其进行综述。结果：穿琥宁注射液在临床应用中，时有不良反应发生。如过敏性休克、呼吸衰弱、血小板和白细胞下降、腹痛腹泻、过敏性药疹、发热反应、惊厥、肌肉震颤、肝功能损害等多种表现。结论：临床应用穿琥宁注射液时，应加以重视，并注意观察，以策安全。关键词：穿琥宁，注射液，不良反应中图分类号：R969.3 文献标识码：A 川琥宁注射液是从穿心莲叶中提取的纯中药制剂，其有效成份为脱水穿莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，具有解热、抗炎、抗病毒等作用。属低毒高效的抗病毒药。临床上常用于小儿上呼吸道感染、病毒性肺炎、急性扁桃体炎、病毒性心肌炎等的治疗。随着临床应用的不断广泛，其引起的不良反应也常有报道。本文就此作一综述。1 过敏性休克方静等1报道，男、女患者各2例，其中1例为肺部炎症，1例为急性支气管炎，2例为上呼吸道感染，均给予穿琥宁注射液300mg600mg+5%葡萄糖注射液静滴。用药2min3min，患者出现胸闷、心慌、出汗、呼吸困难、面色苍白、皮肤发绀、血压下降、脉博细弱，继而呼吸困难加重，晕厥，意识丧失，血压为0。确诊为穿琥宁注射液过敏反应。立即停药，吸氧，给予异丙嗪、氟美松注射液等抢救，15min后症状明显好转，继续治疗后脱险。吕干新等2报道：29岁女患者，因上呼吸道感染给予穿琥宁400mg+5%葡萄糖注射液500ml静滴，约10min后患者感胸闷、气闭，继而出现口辰紫绀，大汗淋漓、意识丧失、四肢厥冷。考虑为穿琥宁所致休克。立即停药、吸氧，肾上腺素1mg皮下注射，地塞米松、非那根等药物治疗，5h后患者逐渐恢复正常。另，赵学毅、张宜分别报道的2男、1女患者给予穿琥宁注射液后也发生类似的休克症状。2 呼吸衰弱张莉等3报道，男性患者2例，因上呼吸道感染，支气管肺炎就诊。以穿琥宁注射液400mg+5%葡萄糖注射液静滴，2例患者分别于用药7min和10min后感觉胸闷、呼吸困难、寒颤、高热、皮肤瘙痒等症状。立即停药，吸氧，给予异丙嗪注射液、地塞米松注射液等抢救，后症状逐渐缓解。史蔚霞4报道，1例男性感冒发热患者，用穿琥宁注射液400mg+5%葡萄糖注射液静滴，约15min后，患者出现了大口呼吸，且症状迅速加重，出现发憋、紫绀、意识丧失和大小便失禁。立即停药，进行抢救，12h后症状缓解。另1男患者2，35岁，因感冒、发热等就诊，给予穿琥宁+葡萄糖注射液静滴，也15min后患者突然出现高热、寒颤、大口呼吸、继而全身抽搐，呼吸不畅、双唇紫绀，意识丧失。经停用穿琥宁后抢救，24h后症状缓解。3 血小板下降李军利5报道，患者女，43岁，因慢性结肠炎入院。作血常规检查后给予穿琥宁600mg+5%葡萄糖注射液静滴，qd，用至第8天时，皮肤见紫斑，复查血常规红、白细胞均无变化，但血小板由用药前的120109L-1下降至2010-9L-1，再用药2天后，复查血小板为18109L-1，皮肤紫斑明显增加，且齿龈大量出血不止。立即停用穿琥宁，采用相应措施治疗后，出血逐渐减少，血小板回升。申军等6报道，对1500多名患上呼吸道感染的支气管炎、肠炎等患儿采用穿琥宁与其它药物联合静滴治疗，观察到用穿琥宁1周以上的患儿，复查血象时血小板比入院时降低，6例患儿除血小板明显降低外，还可见皮肤紫癜。其中2例用穿琥宁10天后，患儿头部、躯干出现瘀斑、血小板比治疗前降低78倍。停用穿琥宁并对症治疗12周后症状才消失痊愈。李新华等7报道，男1例，女3例，患上呼吸道感染和肺炎。分别给予穿琥宁400mg600mg+5%葡萄糖注射液250ml静滴，用药前均查外周血，血小板正常。患者分别在用药710天四肢或颜面颈部瘀斑，2例口腔粘膜血肿等；血小板减少至（1427）109L-1不等。停用穿琥宁后，分别用血康口服液、氨肽素或中等剂量强的松治疗8d30d血小板升至正常，临床症状消失。另，陈春永、朱雷萍、彭元保等8均用穿琥宁注射液治疗时，用药在7d以上者容易引起血小板减少及皮下紫癜等病例发生进行了报道。4 腹痛腹泻王国强9报道，共收治小儿咳嗽146例，经穿琥宁注射液静滴而治愈，平均疗程11d，其中在治疗过程中出现泄泻32例。年龄最小43d，最大18月龄。泄泻患儿多数都在25d出现，持续34d，均有腹痛、哭吵。常规检查，除2例有白细胞少量，5例有消化道及脂肪滴外，其余25例均无异常。在用一般止泻药后可获愈，停用穿琥宁注射液后好转。邹超英10报道，患者女24岁，因发热咳嗽就医，无恶心、呕吐、腹痛和腹泻现象。在作了常规检查后，用穿琥宁注射液400mg+5%葡萄糖注射液250ml静滴，约10min ,患者骤发脐周阵痛，恶心呕吐1次，脐周轻压痛，肠鸣音亢进。减少穿琥宁滴速，观察5min，患者腹痛难以忍受，立即停用穿琥宁，给予654-2注射液10mg肌注，10min后腹痛缓解，面色好转。继滴注丁氨卡那霉素，无不良反应。第2天再次用穿琥宁静滴时又出现上述同样反应，经处理缓解。5 过敏性药疹刘惠琦11报道，1女，38岁，因病静滴穿琥宁注射液后约30min出现全身瘙痒，胸闷、心慌，继而躯干及双上肢布满红色斑丘疹，逐融合成片，停药后，经对症治疗，症状才逐渐消失。何红12报道，1女，17岁，因上呼吸道感染，给予穿琥宁注射液200mg+5%葡萄糖注射液静滴，20min后，患者突感颈部瘙痒，再过10min，瘙痒剧烈，且从颈部至面部潮红，渐出现蚕豆大小疹块，随之背部，双大腿内侧满布。立即停止输液。给予葡萄糖酸钙10ml、维生素C2g、地塞米松10mg加葡萄糖注射液静滴，1h后瘙痒减轻，继后红疹逐消退，次日复诊痊愈。李全新13报道，1男，65岁，因上感受肢给予穿琥宁400mg加5%葡萄糖注射液500ml静滴，约30min后，患者出现寒颤、全身出现斑丘疹，双唇发绀。立即停输穿琥宁，对症处理后病情逐渐缓解。6 过敏性紫癜李慧等14报道，病例1，女，64岁，因头昏、上感，给予静滴穿琥宁注射液800mg和青霉素800万单位，1次/d。用药5d后，患者双下肢出现散在瘀血斑，同时右眼结膜片状出血，牙龈有渗血。经停药，采用止血敏及输入血小板混悬液等对症治疗，3d后，上述症状得以缓解。病例2，女，49岁，因急支炎入院，给予穿琥宁注射液800mg和青霉素960万单位，1次/d。连用7d后，病人出现双眼框有点状出血点，右眼上结膜有小片状出血点、双下肢点状出血。停用穿琥宁，给予止血敏、安络血、血小板混悬液等对症治疗后，眼出血点消失，下肢瘀斑变浅。7 过敏反应赵力学15报道，1男，32岁，因上感给予穿琥宁注射400mg+5%葡萄糖注射液250ml静滴，5min后，患者自感恶心，随后出现心慌、气短、呼吸困难、憋气、面部发紫、四肢湿冷。立即停止输液，采取对症治疗，20min后症状逐渐好转。陈霞16报道，患者女，25岁，因上感发热等给予穿琥宁注射液400mg+5%葡萄糖注射液250ml静滴，2min后，患者突然恶心，有呕吐感，呼吸困难，憋闷，口唇及面部紫绀，四肢湿冷，脉博约100次/分。停止输液，给予吸痒，对症用药治疗，10min后，症状逐渐缓解。李天群17报道，患者，女，17岁，因咽喉肿痛，鼻塞等于2002年7月2日就诊为上感。故选用林可霉素120mg，穿琥宁320mg加5%葡萄糖注射液250ml静滴，约3min后，患者突然说腹痛、窒息感，用手抓颈部，即刻出现咳嗽、气促、胸闷、头昏、面色青紫、四肢湿冷。立即停止输液，经对症处理后约5min，其症状减轻，20min后症状消失，继续静滴林可霉素，未见不良反应。8 发热反应吕干新等2报道，7例患者中2例为上感，2例为感冒发热，3例为小儿急性支气管炎，年龄356岁，7例患者分别滴注穿琥宁注射液后1030min出现体温升高，伴胃寒、寒颤，无皮疹及呼吸困难，T38.140.2。经停药并给予非拉根、地塞米松等抗过敏、安痛定、安乃近退热后体温恢复正常，且不再升高。同期患者中输液无发热及寒颤反应。郭春辉等18报道，男2例，女1例，均为上呼吸道感染，以穿琥宁600mg800mg+5%葡萄糖注射液静滴治疗。用药50min60min后，患者出现畏寒、高热，经对症处理后热退。次日继续用药，再次出现上述症状，考虑为穿琥宁所致。即停用该药，对症处理，症状再次缓解。之后改用其它药物治疗原发疾病，患者未再出现不良反应。张淼报道的2例患儿首次静滴穿琥宁，体温也升至39和40。9 惊厥陈思翠19报道，2.5岁，女患儿，因急性支气管肺炎给予头孢噻肟钠1.0g和穿琥宁注射液60mg，分别加入10%葡萄糖注射液中静滴。当日，输注头孢噻肟钠时顺利，输穿琥宁约20min时，患儿突然双眼上翻凝视、双手握拳、四肢强直性抽搐、颜面发绀、呼之不应，体温37.8，立即停药，静推地塞米松5mg、地西泮4mg、肌注异丙嗪12.5mg，输氧等处理后抽搐停止，意识恢复。继续静滴头孢塞肟钠和其它药物，未再出现抽搐等不良反应。张淼也曾报道1例男患儿静滴穿琥宁后，致四肢强直性抽动等症状者。10 肌肉震颤张淼20报道，1例2岁上感男患儿和1例流行腮腺炎3.5岁女患儿，1例为首次静滴穿琥宁，另1例为用药第3天。在输注穿琥宁过程中2例表现出单侧下肢抖动，1例同时伴有肢体麻木感，停用穿琥宁后，症状渐停止，麻木感消失。11 肝功能损害韦怡等21报道，1例急性气管炎患者，给予穿琥宁注射液8ml+10%葡萄糖注射液100ml静滴，1次/d，3d后，谷丙转氨酶为81/L。立即停用穿琥宁，1周后患者症状消失，谷丙转氨酶为13/L。12 眼睑水肿李春风等22报道，3例静滴穿琥宁致眼睑水肿者。1例男患者，35岁，因上感给予穿琥宁400mg和地塞米松5mg+5%葡萄糖注射液静滴，当滴入药液约50ml时，患者出现双眼睑水肿，结膜充血，全身皮肤散在红色皮疹。立即停止输液，给予异丙嗪肌注，10%葡萄糖酸钙10ml加50%葡萄糖注射液静注，约30min 后，症状缓解至消失。其他病毒性感冒患者2例，也因静滴穿琥宁注射液后，出现流泪、眼睑水肿，睁不开眼，停药并对症处理后症状消失。13 脑水肿李春风等23报道，1女患者，因病毒上感，以穿琥宁注射液400mg+5%葡萄糖注射液静滴。用药后40min，出现高热、寒战、继而抽搐、面色苍白、大汗、胡言乱语。停药抢救治疗后体温有所下降，但患者仍神志淡漠、失语，光反射迟顿。经神经内科会诊为药物引起的高热伴脑水肿。用20%甘露醇注射液250ml静滴，3h后患者症状缓解，能说话，继续1周后痊愈。14 肺水肿吴云生24报道，1男，67岁，因发热、干咳、全身不适。给予穿琥宁注射液200mg+10%葡萄糖注射液静滴。滴入约20ml时，患者突然呼吸急促，胸前紧迫感、剧咳、咳出大量白色泡沫。面色发青，唇紫绀。听诊可闻及两肺自中、下部开始至全肺湿性罗音及哮鸣音，确诊为药物过敏急性肺水肿。停药、吸氧，静注地米松20mg、肌注非那根25mg，10min后症状改善，继续吸氧半小时，症状消失。15 白细胞锐减肖庆贵25报道，一患者因急性胆囊炎，用穿琥宁注射液400mg+5%葡萄糖注射液250ml静滴，每日2次，用药后第4天出现乏力，查血常规白细胞由11.2109L-1降为2.6109L-1。停用穿琥宁，改为黄芪注射液和生脉注射液辅助治疗，用药5天后病情好转出院。3个月后胆囊炎复发，再次用穿琥宁注射液治疗，第4天查血常规白细胞由9.6109L-1降为2.1109L-1,停用穿琥宁改用中药治疗，2周后康复出院。小结：穿琥宁注射液用于解热、抗炎、抗病毒等临床疗效是肯定的，用途较广泛。但由于患者的体质与个体差异或与免疫功能有关，故其不良反应时有发生，且潜伏期短，多在使用30分钟内发生。因此用药前要注意询问患者药物过敏史，用药时要密切观察患者的自觉症状、体温、血压等。发生问题及时停药、及时处理，最大限度地减少不良反应带来的危害。至于发生不良反应机制有待进一步探讨，可能与制剂的纯度和制备工艺等也有关系。参考文献1 方静，沈静华.穿琥宁注射液引起过敏性休克2例J.药物不良反应杂志，1999,1(2):1222 吕干新,何伟珍,何丽红.穿琥宁注射液不良反应分析J.现代中西医结合杂志,2001,10(2):1583 张莉,肖福平.注射用穿琥宁针剂引起过敏反应2例J.中国医院药学杂志,2000,20(1):634 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肖庆贵.穿琥宁注射液致白细胞锐减3例J.药物不良反应杂志,1999,1(2):122 穿琥宁的配伍禁忌及对策来源：网络 时间：04-21更多关于 的文章 穿琥宁的配伍禁忌及对策关键词 穿琥宁 配伍禁忌 对策 穿琥宁注射液是一种常用的广谱抗病毒中成药针剂，其主要成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，具有清热、解毒、抗炎、抗病毒作用，在临床上被广泛应用于治疗病毒性肺炎及上呼吸道感染等。为了提高疗效，常与其他药物配伍静滴使用。然而，在临床输液中，穿琥宁却与多种药物存在配伍禁忌，现综述如下。1 配伍禁忌1.1 抗微生物类1.1.1 -内酰胺类 孙广宏1等报道，穿琥宁与头孢唑啉钠配伍后，室温1.5小时内絮状沉淀产生，PH值无显著变化，不溶性微粒数明显超限，穿琥宁在4小时内有显著下降。陈雅珠2等报道，穿琥宁与阿莫西林维酸钾配伍后4小时，吸收率降低9.1，说明两者配伍不稳定，临床上应减少配伍或在配伍后2小时内用完。1.1.2 氨基糖甙类 陈雅珠2等报道，穿琥宁与硫酸阿米卡星、硫酸西索米星、硫酸妥布霉素这些酸性较强的氨基糖甙类抗生素配伍后有沉淀生成。张亦工3等报道，穿琥宁与庆大霉素、小诺霉素、卡那霉素配伍时均即刻出现混浊。1.1.3 大环内酯类 耿玉莹4等报道，阿奇毒素与穿琥宁配伍出现白色絮状物，随后发生沉淀而阻塞输液管。赵瑞华5等报道，穿琥宁与杜晶白霉素混合立即出现乳白色絮状物，随后形成淡黄色凝胶状物质吸附在注射器管壁或密闭药瓶内壁，放置24小时凝胶状物质不消失。纪敏芳6等报道，穿琥宁与红霉素混合立即出现乳白色沉淀，放置24小时后仍为白色沉淀。1.1.4 喹诺酮类 殷立新7等考察了穿琥宁与常用24种药物在室温下配伍后外观、PH值、微粒和紫外线吸收度，结果表明，穿琥宁与环丙沙星、氧氟沙星配伍后产生沉淀。张亦工3等报道，穿琥宁与诺氟沙星配伍时即刻出现混浊。祝永明8等考察了穿琥宁与氟罗沙星配伍后外观色泽、PH与微粒数变化后显示，穿琥宁与氟罗沙星产生白色混浊(PH=5.55)，并有颗粒状物质析出。李华娟9等报道，穿琥宁与培氟沙星不宜配伍。1.2 维生素类1.2.1 维生素C 刘湘10等报道，穿琥宁与维生素C配伍后在203时外观呈淡黄色且含量下降，381时黄色加深且含量无法测定，但穿琥宁与维生素C配伍存在争议2。1.2.2 维生素B6 常威11等报道，穿琥宁与维生素B6配伍可产生沉淀，但穿琥宁与维生素B6配伍也存在争议2。1.3 其他 贾洁12道，穿琥宁与沐舒坦直接混合，即刻产生白色混浊，1分钟后药液澄清，但仍有少量白色絮状物；与葡萄糖酸钙混合出现白色混浊，1分钟后出现白色絮状物，继而为白色沉淀，将其加热至50-80，沉淀不能溶解，放置24小时后仍为白色沉淀，并堵塞针头。赵树藩3等报道，穿琥宁注射剂1ml用生理盐水注射液稀释与盐酸川芎嗪按临床常用量配伍会发生沉淀。黄爱玲14等报道，穿琥宁与果糖二磷酸钠注射液不宜配伍使用。2 配伍禁忌的处理对策2.1 对于不需要严格限制液体入量的患者，可在两药之间插输少量生理盐水，以冲净输液管中的剩余药物。2.2 在两组液体之间更换输液管，重新排气接输液针头后继续输液。2.3 在两组液体之间接上生理盐水后，分离针头与输液管连接处，迅速排气，排出大约1520m1生理盐水冲管后输液。3 讨论3.1 在上述三种处理对策中，第种方法操作简单，但我们必须注意冲管的液体量，大约为15-20ml；第二种方法不但浪费一副输液器，而且也浪费了药液；第三种方法因分离针头与输液管连接处排出液体，容易引起污染，增加感染机会。因此，如果患.者病情不需要严格限制液体入量，第一种处理方法最好，临床较常用。3.2 在临床护理工作中，为了防止配伍禁忌，保证安全、有效、合理用药，因此需要特别注意。3.2.1 配药时注射器专用，最好采用分别配伍输液，尽量避免与其他药物配伍。3.2.2 如果病情需要连续输入多种药物，使用时要仔细查看药物配伍禁忌表，合理安排。3.2.3 对于在配伍禁忌表中没有且暂时不知道是否有配伍禁忌的药物，使用前则需认真阅读使用说明书，可先抽取少量药物配伍后进行观察，无反应后再相邻静脉滴注；同时，输液过程中要加强巡视，仔细观察用药情况，发生配伍禁忌必须认真分析原因，及时妥善处理，以免发生不良反应，为临床用药提供依据。参考文献1.孙广宏，胡音哲，孙伟光，等.注射用穿琥宁与三种抗生素配伍的可行性分析.医药导报,2001；20(3)：1932.陈雅珠,王琼芬.注射用穿琥宁与12种药物的配伍稳定性考察.中国药房,2000；11(5)：2293.张亦工，游志红.穿琥宁与抗生素针剂配伍禁忌的研究.现代中西医结合杂志，2002；11(8)：6984.耿玉莹，王静，李凤鸣.阿奇霉素与穿琥宁之间存在配伍禁忌.护理学杂志,2005；20(13)：755.赵瑞华，吕静.穿琥宁注射液与杜晶白霉素存在配伍禁忌.现代中西医结合杂志,2000；9(20)：20256.纪敏芳,王国华.穿琥宁与红霉素和丁胺卡那霉素注射液的配伍禁忌.华北煤炭医学院学报,2001；3(5)：5977.殷立新，胡永福，张燕梅，等.穿琥宁注射液在6种输液中稳定性考察.中国医院药学杂志，1999；16(1)：558.祝永明，李士敏，吴筱丹，等.氟罗沙星注射液与抗感染中药注射液配伍的稳定性.中国临床药学杂志，2004；13(2)：909.李华娟.李霞，王玉芳.培氟沙星与7种常用药液配伍的稳定性.齐鲁护理杂志，2001；11(2)：2610.刘湘，李伟，冯利君，等.穿琥宁注射液在输液中与六种注射剂配伍的稳定性分析.中国医师杂志,2001；3(6)：47111.常威，李景兰.穿琥宁注射液与维生素B6配伍可产生沉淀.中国误诊学杂志,2001，1(2)：30912.贾洁.穿琥宁与多种药物存在配伍禁忌.护理研究,2004；18(1）：4413.赵树藩，殷立新，谢卫红，等.盐酸川芎嗪注射液与9种药物配伍的稳定性考察.中国医院药学杂志,2002；22(7)：44814.黄爱玲，郜玉珍.穿琥宁与果糖二磷酸钠注射液存在配伍禁忌.护理研究,2001；15(1)：34国家药监局发布药品不良反应通报穿琥宁和炎琥宁严重不良反应突出 药品不良反应信息通报（第23期） 2009年09月01日 发布 编者按：药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而采取的一项举措。药品不良反应信息通报面向社会公开发布以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。广大医务工作者，在提高对药品不良反应认知的基础上，结合临床用药的品种、剂量、疗程及特殊人群用药，更加积极地开展药品不良反应信息的收集和报告工作。药品生产和经营企业由此增强了对防范药品安全性隐患的高度责任意识，不仅开始有意识收集药品不良反应/事件病例，部分企业尚针对被通报问题开展了主动安全性监测工作。本期通报品种为穿琥宁和炎琥宁注射剂，两个品种在体内代谢的有效成分相同、适应症相同、给药途径相同，也存在类似的安全性问题。为使医务工作者、药品生产经营企业以及公众了解两个品种的安全性问题，降低用药风险，特以专刊形式通报穿琥宁、炎琥宁注射剂两个品种。关注穿琥宁注射剂的安全性问题穿琥宁注射剂主要成分为穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治疗。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，穿琥宁注射剂严重不良反应/事件问题较为突出，主要以全身性损害为主。一、严重病例的临床表现各系统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战等，其中过敏性休克约占严重病例报告总数的43%；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、胸闷、气促等；皮肤粘膜损害表现为重症药疹等；其他损害包括血小板减少、紫癜、急性肾衰竭等。典型病例：患者，女，28岁，因上呼吸道感染静脉滴注穿琥宁注射液（剂量不详），约10分种后，患者感到胸闷、憋气，继而出现口唇紫绀，大汗淋漓，血压不能测到。立即停止输液，予以肾上腺素和多巴胺等抢救治疗，5小时后，病人症状逐渐消失，血压恢复正常。另，2005年11月国家局曾发出通知，要求修改穿琥宁注射剂说明书，增加“目前尚无足够儿童用药的临床资料”，删除用法用量项“小儿酌减或遵医嘱”等内容。但自2006年后，国家中心仍收到相当数量的儿童用药严重病例。二、不合理用药分析国家中心数据库中穿琥宁注射剂不良反应/事件报告分析显示，该产品存在临床不合理使用现象，主要表现如下：1.超剂量使用穿琥宁注射剂说明书提示：静脉滴注，一日400800mg，分2次滴注，每次不得超过400mg。国家中心接收的部分病例存在超剂量使用情况。典型病例：患者，男，39岁，因发热24小时体温39以上，静脉滴注穿琥宁粉针800毫克、5%葡萄糖注射液500毫升，滴注10分钟后出现呼吸困难，立即停止滴注，患者颜面及口唇发绀，血压100/80mmHg，双肺无干、湿啰音，立即给肾上腺素1毫克肌注，地塞米松10毫克肌注，转入抢救室，给予持续吸氧，患者逐渐烦躁，意识不清，血氧不稳，血压持续下降，给予多巴胺持续静脉滴注，血压可维持正常，转入上级医院继续治疗。2.超适应症使用穿琥宁注射剂说明书提示，该产品主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治疗。国家中心接收的病例存在超适应症使用情况，主要表现为用于支原体感染、大叶性肺炎、扁桃体炎、肠道感染等的治疗，以及其它未明确为病毒性上呼吸道感染的治疗。典型病例：患者,男，37岁，因扁桃体炎入院，静滴穿琥宁注射液10分钟后，出现高热、寒颤、面色苍白、呼吸困难等症状。立即停药、吸氧，给予非那根25mg肌注，皮下注射肾上腺素1mg，推注5mg地塞米松注射液，经抢救，症状逐渐好转。三、相关建议1.医护人员应仔细阅读产品说明书，严格掌握穿琥宁注射剂的适应症。2.医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，严禁用于对穿琥宁注射剂有过敏史的患者；严禁与其他药物配伍使用；给药期间应对患者进行密切观察，一旦出现过敏症状，则应立即停药或给予适当的救治措施。3.鉴于目前儿童用药尚无足够的临床资料，建议医护人员应全面权衡用药利弊，严格掌握适用人群，慎用于儿童。4.建议生产企业加强临床合理用药的宣传，加强药品不良反应监测工作。5.建议生产企业开展安全性研究，探究穿琥宁注射剂不良反应的发生机制。关注炎琥宁注射剂的安全性问题炎琥宁注射剂系穿心莲提取物穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐。临床用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，炎琥宁注射剂严重不良反应/事件问题较为突出，主要以全身性损害为主。一、严重病例的临床表现各系统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、乏力等，其中过敏性休克约占严重病例报告总数的27%；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、窒息、呼吸衰竭等；皮肤及其附件损害表现为剥脱性皮炎、重症药疹等；其他损害包括低血压、四肢麻痹、昏迷、药物性肝炎等。严重病例中，53%的患者为14岁以下儿童，儿童的不良反应病例报告较多可能与该人群为炎琥宁适应症疾病易感人群有关。儿童用药后发生的不良反应表现与总体病例的不良反应表现无显著差异。炎琥宁注射剂死亡病例报告中，患者死亡的主要原因为药品引起的过敏性休克（约占死亡病例的38%），此外还有呼吸骤停、窒息、心脏骤停等。典型病例：患者，女，28岁，因上呼吸道感染先后给予克林霉素磷酸酯0.9g、注射用炎琥宁0.2g静脉滴注。注射用炎琥宁滴注约10分钟，患者出现面色灰白、大汗淋漓，随即牙关紧闭、神志不清。查体：体温36，心率100次/分，呼吸28次/分，血压60/40mmHg，神态不清，双肺呼吸音粗，心音弱。立即停药，吸氧，予以地塞米松20mg静滴，肌注肾上腺素0.5mg，症状逐渐缓解，1小时后患者面色红润，呼吸顺畅。二、不合理用药分析国家中心收到的炎琥宁注射剂严重不良反应/事件报告显示，该产品存在不合理使用现象，主要表现如下：1超剂量用药：炎琥宁注射剂说明书提示：静脉滴注，一日0.160.4g，肌肉注射4080mg。国家中心接收的部分病例存在超剂量使用情况。典型病例：患者，女，11岁，因上呼吸道感染静脉滴注炎琥宁2g，2分钟后突然出现咳嗽，憋闷，呼吸不畅，随即出现恶心、呕吐，表情烦躁不安，立即给予地塞米松5mg肌注，10葡萄糖酸钙10ml，5分钟后上述症状消失。2超适应症用药：11%的严重不良反应病例报告存在明显超适应症用药现象，炎琥宁注射剂用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，超适应症主要表现为用于治疗其他系统病毒感染或细菌感染，如腹泻、支原体性肺炎、淋巴结炎、脑梗塞等。典型病例：患儿，女，1岁，因腹泻伴发热(37.8)给予炎琥宁注射剂80mg静脉滴注，约1分钟患儿出现面色青紫、唇发绀、呼吸困难、心跳停止等症状，立即肌注肾上腺素，静脉滴注地塞米松,吸痰、人工呼吸等抢救治疗后，症状好转。3过敏体质用药：部分患者为过敏体质，或既往有药物过敏史，使用炎琥宁注射剂后发生严重过敏反应。典型病例：患者，女，72岁，有炎琥宁注射剂过敏史。因上呼吸道感染静脉滴注注射用炎琥宁，给药2分钟后，病人突发呼吸停止、心跳减慢、口唇发绀、皮肤青紫、血压测不到。立即给予肾上腺素注射液1mg、地塞米松20mg静滴，气管插管、人工通气、胸外心脏按压、多次注射肾上腺素（累计4mg）、异丙嗪注射液25mg肌注，1.5小时后抢救无效死亡。三、相关建议1医护人员应充分了解炎琥宁注射剂用药风险，严格掌握其适应症，权衡患者（尤其是儿童患者）的治疗利弊，应谨慎用药。2医护人员应严格按照说明书规定的用法用量给药，不得超剂量应用，尤其是儿童患者；用药期间密切观察，发现异常应及时停用炎琥宁注射剂，并及时采取救治措施。3医护人员应在用药前仔细询问患者的过敏史，对使用炎琥宁注射剂曾发生过过敏反应的患者应禁止使用，其他过敏体质患者（对其他药品或物质产生过敏反应的患者）应谨慎用药，如需用药，应在用药过程中对患者进行密切监测。4生产企业应加强药品安全用药的宣传，详细全面的告知药品安全性信息，促使临床医生在使用时关注禁忌及慎用事项，根据病人身体状况及时调整给药方案，合理使用该药品。5生产企业应积极开展炎琥宁注射剂不良反应发生机制、相互作用等的深入研究，全面分析不良反应的发生原因；加强药品不良反应监测工作，促进合理用药。“穿琥宁”治疗呼吸道感染临床不良事件观察与分析来源：中国论文下载中心 09-09-08 16:46:00 编辑：studa20 作者：高天，何燕，罗才贵，杨娟，罗群英【摘要】 在临床用药过程中了解药品的安全性与掌握药品的疗效同样重要，加强对药品的安全性认识和监测将有助于减少用药风险，提高合理用药水平。药品不良事件为在临床用药中，合格药品在正常用法用量下所发生的与用药目的无关的对人体有害的事件，这种事件与药品的因果关系尚不能确定。文章对穿琥宁注射液在临床治疗病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染中所观察到的不良事件进行分析、总结，讨论，拟为医药界同行在临床中安全、有效用药提供参考。 【关键词】 穿琥宁注射液 呼吸道感染 不良反应穿琥宁注射液，英文名：Potassium Dehydroandrogrpholide Succinate Injection。汉语拼音：Chuanhuning Zhusheye。主要成分为穿琥宁。化学名：14-脱羟11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯单钾盐。主要用于病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等，为治疗呼吸道疾病的常见药品。在临床治疗中，近3年内共观察到67例穿琥宁注射液药品不良事件。临床表现如下：过敏反应（症状面色潮红，头晕，皮肤瘙痒，过敏性休克反应表现）18例（构成比26.87，按67例100%计算，以下类同），发热7例（10.45%），血小板减少症2例（2.99%），荨麻疹2例（2.99%），斑丘疹1例（1.49%），皮疹13例(19.40%),红斑疹1例（1.49%），注射局部疼痛3例（4.48%），恶心、呕吐4例（5.97%），潮红2例（2.99%），胸闷、气急2例（2.99%），眼睑充血水肿4例（5.97%），发疹性脓疮病例（2.99%），烦躁1例（1.49%），心悸1例（1.49%），胸腔积液2例（2.99%），喉头梗阻感1例（1.49%），其他1例（1.49%）。其中眼睑充血水肿为说明书中未记载的新的不良事件。患者年龄最小的1岁零3个月，最大68岁，其中33人（50%）为10岁以下患者，其它年龄从10岁到68岁均有发生。10岁以下儿童为高发人群，可能儿童为穿琥宁注射液的主要用药人群或儿童因体质的特异性而为易发人群，这有待进一步临床对比研究。男女用药后发生不良事件的比例大致相同，说明性别与穿琥宁注射液发生药品不良事件无明确联系。患者用穿琥宁注射液发生不良事件最快为输液后2 min，最慢为输液后10 d，但大多发生在30 min内，因此要注意用药后30 min内病人用药情况监测。穿琥宁注射液所发生的药品不良事件大多为一般药品不良事件（67例中56例，83.58%构成比），即只需停药或简单对症治疗即可。但也有少数为严重不良事件如过敏性休克（67例中有7例，10.45%构成比），不能忽视，因此在用药中应注意做好对处理严重药品不良事件的准备。在治疗中单独用药发生不良事件的比例高于联合用药（大多数与抗菌素联合用药）所发生的不良事件（68.97%）。说明穿琥宁不良事件的发生与穿琥宁本身有关。用药剂量从20 mg至400 mg，少数病例用药剂量高达1 200 mg ，400 mg时发生不良事件比例最大（32.84）。这可能与400 mg为临床医生最常使用剂量或用药时达400mg时药品不良事件发生机率增高1 不良事件典型病例一女，25岁，因“感冒，发热”于20060809来到某市的某社区诊所就诊，查体：T 38.7，扁桃体度肿胀，听诊心肺无异常。该诊所给予第1组液体输入穿琥宁0.4 g+0.9%氯化钠注射液100 ml;第2组液体克林霉素0.6 g+0.9%氯化钠注射液100ml；第3组液体利巴韦林0.6 g+0.9%氯化钠注射液100 ml;第4组液体替硝唑200 ml。患者于20060811病情没有明显的好转，出现视物模糊、恶心、呕吐，呕吐胃内容物数次，非喷射状呕吐，无腹泻、咯血、盗汗。上午十时进入该市二医院急诊科，查体：T 37.8，P 115次/min,R 30次/min,BP 110/70 mmHg,皮肤弹性可，无瘀点、瘀斑、溃疡、皮疹、紫绀及色素沉着。右侧耳后及右颌下各可扪及一大小约2 cm2 cm的肿大淋巴结，有压痛，结膜充血明显，巩膜无黄染，余正常。查血常规：WBC7.1 109，Hb 103 g/L，G 84.2%，L 12.3%，M 3.5%;生化检查：K+1.20 mmol/L，Na+ 141 mmol/L，Cl- 101mmol/L。诊断为：急性化脓性扁桃体炎、口腔多发性溃疡、败血症待诊。10：30时输入第1组液体丁胺卡那霉素0.4 g+地塞米松10 mg+5%GNS200 ml;12:00时输入第2组液体左氧氟沙星0.4 g;13:00时输入第3组液体维生素B6 0.1 g+维生素C 3.0 g+10%GS500 ml；16：20时第4组林格氏液500 ml,因患者症状逐渐严重，以麻疹为由，8月11日晚11：00时左右转入该市人民医院感染科，医院诊断：基本排除麻疹，怀疑为：败血症？药物过敏？查体：T 39.9，P 110次/min，R 22次/min，BP 112/70 mmHg，淋巴结无肿大，双侧巩膜充血，咽后壁充血，扁桃体肿大，呼吸困难，皮肤散在红色斑疹，不瘙痒，双侧黏膜可见科氏斑。检查报告：肾功能BUN2.9 mmol/L，CR79.0 mol/L，K+ 4.14 mmol/L，Na+ 139.6 mmol/L，Cl- 103.5 mmol/L，Ca2+ 1.03 mmol/L，血常规：WBC 8.8109/L，N 88%，L 10%，RBC 3.66109/L，HB 104 g/L，PLT 4410/L，肝功能示：ALT 118 Iu/L，AST 392 Iu/L，AST/ALT 3.32 Iu/L，GGT 33 Iu/L，DB 32.5 mol/L，IB 32.20 mol/L，TB 64.7 mol/L。在排除麻疹后，因患者病情严重立即进ICU予以监护，并进行了给氧，抗感染治疗：去甲万古霉素0.4 g+生理盐水250 ml，奈替米星0.2 g+5%葡萄糖250 ml静脉滴注。对症治疗：琥珀氢化可地松200 mg+5%葡萄糖250 ml，甲基强地松龙80 mg+生理盐水100 ml，奥美拉唑40 mg+生理盐水100 ml静脉滴注，异丙嗪25 mg，柴胡4 ml，安痛定2 ml肌注。8月12日多科会诊，认为败血症及药物过敏均有可能。8月13日出现部分水疱疹破烂溃，眼、口黏膜糜烂、渗出。8月12日远程会诊：重症药疹肺部感染败血症。患者因抢救无效于20060819晚死亡。患者联合用药穿琥宁、克林霉素、替硝唑、利巴韦林3 d，继而丁胺卡那霉素、左氧氟沙星联合用药 d，最后去甲万古霉素、奈替米星及激素（地米）用药 d后死亡。穿琥宁、克林霉素、替硝唑、利巴韦林联合用药3 d后出现视物模糊、恶心、呕吐，呕吐胃内容物数次，怀疑为克林霉素、替硝唑已知的不良反应，同时怀疑可能也为穿琥宁注射液的不良反应。患者对青霉素有过敏史，引起死亡的原因可能是诊断不明或不合理用药引起的感染。2 不良事件典型病例二女，68岁，入院诊断为：慢性支气管炎、肺气肿、流行性感冒。用穿琥宁注射液80 mg静脉滴注。用药2 min后全身瘫软，滑倒在地上，小便失禁，神志不清，抽搐，气喘，立即查体：BP 150/100 mmHg,心率120次/min，双肺喘鸣甚重。立即停药处理，给予非那根25 mg,地塞米松10 mg静推，约5 min后患者呕吐胃内容物一次，逐渐清醒，体征恢复正常，双肺喘鸣音，换用其他药未见反应。用药 min后出现不良反应，尚未有联合用药报告，不能用患者原患疾病及疾病进展来解释，很可能是穿琥宁注射液引起的过敏反应。说明书中有关不良反应的记载为：静脉滴注后可发生过敏性休克，血小板减少，也可发生皮肤过敏（如药疹等），小儿腹泻，肝功能损害，血管刺激疼痛，胃肠不适。呼吸困难，寒战，发热等。查阅近年来文献报道有关穿琥宁不良事件报道为：过敏性休克26例、过敏反应44例、血小板减少13例、发热反应7例、皮疹4例、白细胞减少3例、肝功损害1例、小儿惊厥1例、肺水肿1例、头痛1例、静脉炎1例、紫癜1例、配伍禁忌1例。炎琥宁注射液：主要成份为炎琥宁，化学名称为：14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19- 二琥珀酸半酯钾钠盐。 分子是： C28H34KNaO10H2O 适应症：清热解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。 用法用量： 临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。 肌内注射 一次4080mg 一日12次。静脉滴注 用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液稀释后滴注 一日 0.160.4g 一日12次。小儿酌减或遵医嘱。穿琥宁注射液：功能主治： 用于病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等。 主要成份： 穿琥宁，辅料为碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、乙二胺四乙酸二钠、聚山梨酯80、硫代乙醇酸、乙醇、L半胱氨酸、1,2丙二醇。 简要说明： 穿琥宁制剂被誉为“中华抗生素”它是采用新工艺将穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐而制成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，加上碳酸氢钠等辅料后制成穿琥宁氯化钠输液剂，进一步增强了药物的稳定性能，保障了临床使用的安全有效性、其毒副作用更小，经过多年的应用，已得到了医生和患者的认可。产品功效： （1）本品对细菌内毒素引起发热的家兔有较强的解热作用，作用迅速并可持续4小时以上； （2）本品能对抗由二甲苯或组织胺所引起毛细血管壁通透性增高，并对肾上腺素急性肺水肿有明显对抗作用； （3）本品能缩短戊巴比妥钠引起的白鼠睡眠潜伏期，延长其睡眠时间，还能加强阈下量的戊巴比妥钠作用，引起小白鼠睡眠，该实验结果提示本品有明显的镇静作用； （4）本品能明显地促进大白鼠肾上腺皮质功能，增加机体对病原体感染的应急能力。 （5）经临床病原学诊断实验和组织培养灭活试验表明本品对流感病毒甲型、甲型、肺炎腺病毒（Adv）型、型，肠合胞病毒及呼吸道合胞病毒（Rsv）均有灭活作用。穿琥宁注射液药品名称：穿琥宁注射液 主治功效：有清热解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。 批号：国药准字号：H20044167 生产厂商：山东益健药业药品名称及厂商：穿琥宁注射液 山东益健药业 国药准字号：H20044167穿琥宁注射液零售价：15元 分类：上呼吸道感染剂型及包装规格：注射 200毫升:40毫克穿琥宁注射液主治功效：上呼吸道感染 有清热解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。注意事项：1 在使用过程中偶有发热、气紧现象，停止用药即恢复正常。 2 药物颜色、气味、外观等性状改变时严禁使用。用法及用量:肌内注射，成人每次40至80毫克，每天1至2次，小儿酌减或者遵医嘱。静脉滴