丙戊酸钠缓释片与奥卡西平对躁狂症维持治疗的对照研究.doc

KKME-专业医学搜索引擎/丙戊酸钠缓释片与奥卡西平对躁狂症维持治疗的对照研究作者：麦桂英 张璐璐 郑洪波 作者单位:510370广东省广州市精神病医院 【摘要】 目的 探讨丙戊酸钠缓释片(德巴金)与奥卡西平对躁狂症的维持治疗效果和不良反应。 方法 对出院时达到临床治愈程度的病人随机分为德巴金组和奥卡西平组，定期门诊观察6个月，进行对照研究。 结果 观察期间两组量表评分结果相似，差异无显著性，两组BRMS减分率分别为10.89.5;11.710.2，(t=0.251，P0.05)，表明两药对躁狂症的维持治疗效果相仿。两组不良反应发生经Wilcoxon检验(Z=0.236，P0.05)，差异无显著性。 结论 德巴金和奥卡西平均可作为锂盐的替代药物，是一种有效的心境稳定剂。 关键词 德巴金 奥卡西平 躁狂 维持治疗 Controlled study of dapakine chrono and oxcarbazepine in maintainable treatment of mania Mai Guiying，Zhang Lulu，Zheng Hongbo Guangzhou Psychiatric Hospital，Guangzhou510370. 【Abstract】 Objective To explore the maintainable efficacy and adverse effects of dapakine chrono and oxcar-bazepine in treating patients with mania.Methods Patients with mania having been cured were randomly divided into dapakine chrono group and oxcarbazepine group.The duration of maintainable treatment was6months.Efficacy and adverse effects of two groups were compared by using BRMS，CGI and TESS.Results There were no significant dif-ference between dapakine chrono and oxcarbazepine in efficacy，and total decrease score rate of BRMS was(10.89.5)and(11.710.2)respectively(t=0.251，P0.05).Nor had adverse effects by Wilcoxon test(Z=0.236，P0.05).Conclusion Dapakine chrono and oxcarbazepine are both effective and could be used instead of lithium salt. Key words dapakine chrono oxcarbazepine mania maintainable treatment 德巴金(dapakine chrono)是丙戊酸盐的缓释片，近年来国内外均有文献报道可用于躁狂症的维持治疗1 ，奥卡西平(oxcarbazepine)是卡马西平的10-酮类衍生物，具有抗惊厥活性，据Grant报道具有治疗情感异常的作用 2 ，为探讨德巴金和奥卡西平对躁狂症维持治疗的效果和不良反应，笔者应用上述药品进行了临床观察，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 病例选择我院住院及门诊病人，符合中国精神疾病分类方案与诊断标准(第3版)，心境障碍中躁狂发作、复发性躁狂症、双相躁狂的诊断标准。住院期间经常规治疗包括丙戊酸盐或卡马西平或其它有效措施等，按常用疗效判定达到临床治愈标准，出院前随机分为德巴金和奥卡西平组，分别用上述两药治疗2周，病情稳定后出院门诊维持治疗。排除标准:严重躯体疾病、器质性疾病及其它精神障碍，无酒精依赖和药瘾。共纳入66例，德巴金组33例，男18例，女15例，年龄2050岁，平均(29.511.3)岁，平均病程(2.723.12)年，平均住院次数(1.262.34)次;奥卡西平组33例，男16例，女17例，年龄2252岁，平均(28.710.9)岁，平均病程(2.163.28)年，平均住院次数(1.521.71)次。两组一般资料经统计学处理差异无显著性(P0.05)。 1.2 方法 出院后定期门诊，第1个月每周门诊1次，第2个月每2周门诊1次，第3月始每月门诊1次，共随访6个月。评定工具采用Bech-Refaelse躁狂量表(BRMS)，临床疗效总体量表(CGI)和不良反应量表(TESS)。入组时和结束时测查血常规、肝功能、心电图。 1.3 维持治疗效果判定 判定标准:显效:按时复诊，按医嘱服药，社会功能恢复良好，家庭生活适应良好或仅出现短暂睡眠障碍或情绪波动，BRMS总分20分，增大德巴金或奥卡西平治疗量至上限仍不能控制，或需要加用抗精神病药物或需要住院治疗者。 1.4 治疗剂量 德巴金第13个月内1000mg/d，bid;第36个月内为500mg/d，qn;奥卡西平第13个月内450mg/d，bid;第36个月内为300mg/d，qn;可根据病情和疗效或不良反应调节剂量或合并使用安定类药物。 1.5 统计学方法 采用SPSS10.0软件包进行统计分析。 2 结果 2.1 量表评分比较 德巴金组与奥卡西平组入组时BRMS和CGI评分差异无显著性(P0.05)，2组治疗期间上述量表各次评分有波动，但2组比较差异无显著性(P0.05)，2组结束时评分与入组时评分比较稍有降低，但差异无显著性(P0.05)，两组BRMS减分率分别为10.89.5;11.710.2，(t=0.251，P0.05)，表明两药对躁狂症的维持治疗效果相仿。 2.2 维持治疗效果 德巴金组:显效8例，有效20例，无效5例，有效率84.8%;奥卡西平组:显效10例，有效17例，无效6例，有效率81.8%，两组经Ridit分析差异无显著性(P0.05)，维持治疗无效的病例中，德巴金组5例占15.2%，平均复发时间为9个月;奥卡西平组6例占18.2%，平均复发时间为10个月。 2.3 不良反应分析 CGI量表指数(EI)评定:CGI-EI显示德巴金组轻度不良反应22例，中度不良反应11例，重度0例;奥卡西平组轻度不良反应24例，中度不良反应9例，重度0例，两组比较经Wilcoxon检验(Z=0.236，P0.05)，差异无显著性。德巴金组不良反应主要表现分布为恶心、呕吐6例(18.2%)、震颤3例(9.1%)、头昏3例(9.1%)、腹泻2例(6.1%)、便秘5例(15.2%)、ECG异常4例(12.1%);奥卡西平组头痛3例(9.1%)、眩晕2例(6.1%)、嗜睡2例(6.1%)、困倦4例(12.1%)、乏力5例(15.2%)、眼球震颤1例(3.0%)、恶心、呕吐4例(12.1%)、共济失调1例(3.0%)、ECG异常2例(6.1%)。 3 讨论 国外的研究表明 1 丙戊酸盐对躁狂有较好的维持治疗作用，奥卡西平亦有较好的效果 2 。国外把丙戊酸盐和卡马西平作为锂盐治疗无效的替代或辅助药的研究报道较多，且疗效肯定 3 ，有人认为丙戊酸盐治疗躁狂发作的机制是由于抑制了氨基丁酸(GABA)降解过程中GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活性从而使脑内GABA含量增高所致 4 ，而对卡马西平的药理机制研究发现，卡马西平是对边缘系统有高度选择性的药物，而边缘系统异常与情感性障碍紧密相关 5 ，但它在预防发作方面仍有争议，而且卡马西平有诱导P 450 酶的代谢，使其临床应用受到限制 6 。奥卡西平的确切作用机制尚不清楚，但其主要活性代谢物-单羟基衍生物(MHD)10，11-二氢-10-羟基-卡马西平能影响神经介质离子通道 7 ，奥卡西平的作用与卡马西平非常相似 8 ，提示有控制情感的作用。 据报道有关奥卡西平不良反应发生率的资料不多，尽管奥卡西平的严重不良反应发生率较低，但其仍表现出与卡马西平相似的耐受性 9，10 ，表现为嗜睡、头痛、眩晕、恶心、呕吐、麻木、皮疹和复视 2，1113 ，还有一些腹泻、兴奋、脱发、淡漠、共济失调、记忆障碍、紧张、震颤、体重增加等症 状 10，12，13 。本研究奥卡西平的不良副反应与文献报道相似。 本研究结果表明德巴金(丙戊酸钠缓释片)与奥卡西平对躁狂症的维持治疗效果确切，是一种有效的心境稳定剂，可作为锂盐替代药物。 参考文献 1 Calabrese JR，Delucchi GA.Spetrum of efficacy of valproate in55pa-tients with rapid-cycling biporlar.An J Psychiatry，1990，147(3):411. 2 Grant SM，Faulds D.Oxcarbazepine:a review of its pharmacology and therapeutic potential in epilepsy，trigeminal neuralgia and affective disor-ders.Drugs，1992，43:873-888. 3 孙士友，尚兰.双相情感障碍的治疗现状.国外医学?精神病学分册，1995，22:199. 4 刘美兰.丙戊酸钠治疗情感性障碍.国外医学?精神病学分册，1990，17:14. 5 Post RM，Uhed TW.The use of carbamzepine in mania.In:Drugs in Psychiatry.Vol4.Edited by Burrows GD.et al.Amsterdam:Elsevier Science Publishes，1987，49. 6 Frankenburg FR，Tohen M，Cohen BM，et al.Long-term response to carbamazepine:a retrespective study.J Clin Psychopharmacol，1988，8(1):130. 7 Wamil AW，Schmutz M，Portet C，et al.Effects of oxcarbazepine and10-hydroxycarbamazepine on action potential firing and generalized seizures.Eur J Pharmacol，1994，27:171，301-308. 8 White HS.Comparative anticonvulsant and mechanistic profile of the es-tablished and newer antiepileptic drugs.Epilcpsia，1999，40(5):S2-10. 9 Curran HV，Jave R.Memory and psychomotor effects of oxcarbazepine in healthy human volunteers.Eur J Clin Pharmacol，1993，44:529-533. 10 Sachdeo R，Wasserstein A，DSouza J.Low-incidence of hyponatrem-ia associated with oxcarbazepine(Trileptal)poster.23-IEC-Late，1999，12:213. 11 Van Parys JAP，Meinardi H.Survey of260epileptic patients treated with oxcarbazepine(Trileptal)on a named-patient basis.Epilepsy Res，1994，19:19-85. 12 Bill PA，Vigonius U，Pohlmann H，et al.A double-blind controlled clinical trial of oxcabazepine versus phenytion in adults w