糖尿病药物研究_甜蜜的烦恼之二：胰岛素专题报告东风渐近_放量可期-2013-01-16.ppt

,24%,16%,8%,0%,-16%,-8%,研究报告,2013-1-15,医疗保健行业,行业研究(深度报告) 评级 看好,维持,糖尿病药物研究，甜蜜的烦恼之二：胰岛素专题报告 东风渐近 放量可期,分析师： 邹朋 (8621)68751065 执业证书编号：s0490512050001 分析师： 刘舒畅 (8621)68751065 执业证书编号：s0490512020004 联系人： 杨靖凤 (8621)68751636 ,报告要点 发病率快速提升，胰岛素市场蕴含巨大潜力 胰岛素是人体内唯一能够降低血糖的激素，胰岛素的分泌减少会使得体内血糖 浓度升高，导致糖尿病。随着生活水平的提高，我国糖尿病发病率快速提升， 目前我国有糖尿病患者近 9,000 万人，是全球糖尿病患者人口最多的国家。但 我国基层糖尿病治疗中，胰岛素的使用尚不普及，基层市场蕴含着巨大的增长 潜力。我们预计国内胰岛素市场规模超过 400 亿元，基层市场的迅速发展为国 内胰岛素企业带来前所未有的机遇。 城镇化带动基层胰岛素需求 后期糖尿病患者一般都会使用胰岛素进行治疗，但由于胰岛素有导致低血糖的 风险，对医生的学术水平要求较高，这是胰岛素在基层推广的主要瓶颈。目前,行业内重点公司推荐 公司名称 公司代码 600867 通化东宝 市场表现对比图（近 12 个月）,投资评级 谨慎推荐,国家已经开始重视基层内分泌科医生的培训，由中国医师协会主办、通化东宝 协办的“蒲公英行动中国糖尿病基层医生培训项目”计划在 3 年内培训 3,000 名糖尿病基层医生。我们认为随着基层医疗保障水平的提升和医生学术水平的 提高，胰岛素在基层推广的主要条件均已具备，放量指日可待。,2012/1 32%,2012/4,2012/7,2012/10,二三代胰岛素聚焦市场不同，错位竞争,我们分析数据发现国产二代胰岛素与进口三代胰岛素均保持了较快的增长。我 们认为目前二者并不在同一层面竞争，进口三代胰岛素主要在一线城市高端市 场进行推广，其替代的主要是原来主导一线市场的外资二代胰岛素；而国产二,资料来源：wind,医疗保健,沪深300,代胰岛素主要在基层推广，主要替代低端的动物源性胰岛素和占据基层新增市 场。由于基层与城市市场医生学术水平和患者价格承受能力的区别，二者在短,期之内不会在同一层面直接竞争，国产胰岛素受外资三代胰岛素冲击有限。 相关研究,长江医药周报（2013.1.14）：央视曝光行业潜 规则，短期或扰动板块2013-1-14 降价趋于理性，对行业无大碍2013-1-8 生物产业发展规划出炉，行业整体受益 2013-1-6 请阅读最后评级说明和重要声明,基层增长，提前布局是关键 胰岛素的处方还具备一大特点，就是医生一旦给病人处方某个品牌的胰岛素， 如果病程没有发生太大的变化，医生一般不会主动更换胰岛素品牌。这是因为 病人对每个品牌的胰岛素都有一个适应的过程，如果使用现有品牌能够较好的 控制体内血糖，医生没有必要冒风险去更换产品。对于基层的胰岛素市场，谁 掌握了更多的医生资源，谁就能掌握庞大的消费市场，因此企业在基层的提前 布局尤为关键。我们看好已经深耕基层市场近 10 年的通化东宝，认为其将在 未来胰岛素基层市场的放量中充分受益，建议积极关注。 1 / 19,行业研究(深度报告) 目录 核心内容. 4 胰岛素是人体血糖控制的关键 5 胰岛素是人体内唯一能够降低血糖的激素.5 胰岛素分泌异常会导致糖尿病 .5 我国糖尿病发病率快速提升 6 胰岛素产品已经发展到第三代 .7 不同胰岛素生产工艺差别较大 .7 医生在处方胰岛素的时候会考虑哪些问题？ . 8 随着病程的推进，胰岛素使用量逐步加大.8 胰岛素的注射模拟体内分泌过程 .9 胰岛素一般采用笔式注射，注射部位有讲究 . 11 市场容量能够支撑胰岛素的快速增长 12 使用胰岛素的患者群体庞大 12 胰岛素使用费用是多少？ 13 胰岛素国内市场容量超过 200 亿.14 基层需求推动二代胰岛素放量 14 二、三代胰岛素聚焦市场不同 .14 二代胰岛素在定价和医保报销方面具备优势 .15 价格合理使得国产二代胰岛素进入多省基药增补目录.16 基层放量，提前布局是关键 16,请阅读最后评级说明和重要声明,2 / 19,行业研究(深度报告) 图表目录 图 1：胰岛素，血糖作用机理图 5 图 2：我国糖尿病发病率呈高速增长态势6 图 3：我国糖尿病发病率随年龄增长而迅速提升.6 图 4：糖尿病患病人群分布情况（单位：百万人） .7 图 5：糖尿病潜在患病人群（前驱糖尿病）分布情况（单位：百万人） 7 图 6：糖尿病用药演变过程 .9 图 7：使用胰岛素患者人群比例在提升 .9 图 8：不同时间段胰岛素体内分泌情况 .10 图 9：胰岛素注射笔 12 图 10：胰岛素注射器 12 图 11：胰岛素在不同注射部位吸收速度不同 12 图 12：国产二代胰岛素和进口三代胰岛素均保持了较快的增长 .15 表 1：糖尿病分为 i 型和 ii 型 5 表 2：胰岛素分类 7 表 3：各类胰岛素来源不同 .8 表 4：口服降糖药的分类 .8 表 5：胰岛素按照作用效果分类 10 表 6：需要使用胰岛素的病人情况 13 表 7：不同胰岛素北京中标价格情况 .13 表 8：不同胰岛素每天使用费用 14 表 9：不同胰岛素市场容量测算 14 表 10：胰岛素医保情况.15 表 11：胰岛素在部分省份基药增补情况 .16,请阅读最后评级说明和重要声明,3 / 19,行业研究(深度报告) 核心内容 目前我国糖尿病患者已经超过 9,000 万人，其中有近一半患者分布在农村，如此庞大的 市场，需求并未充分开发，对于糖尿病治疗产业相关企业而言，这无疑是一座巨大的金 矿。目前化药类糖尿病治疗品种国产化率已经比较高，进入普药竞争阶段，只有胰岛素 市场仍被外资企业占据主导，我们认为随着基层医疗市场的开发，国产化率的提升将会 是趋势，通化东宝作为国产胰岛素龙头有望在这一进程中受益，因此我们写下这篇文章 对国内胰岛素市场进行分析。 本篇文章我们主要探讨了以下几个方面的问题: 胰岛素分为哪几类？它们在体内分别是如何作用的？ 国内糖尿病患者胰岛素的使用量有多大，以此推算国内胰岛素的市场容量 国产胰岛素与外资胰岛素比较起来在定价上有哪些优势? 国内现阶段二、三代胰岛素的竞争态势如何？二代胰岛素是否还有发展空间？ 主要结论： 糖尿病患者胰岛素使用比例将会持续提升：随着病程的发展，后期大部分的糖尿病病人 均会使用胰岛素，目前我国超过 30%的糖尿病病人的治疗方案中均含有胰岛素。由于糖 尿病治疗在我国暂处于起步阶段，随着更多的患者加入到治疗，这一比例仍将提升。 市场容量远未饱和：我国糖尿病患病率增长迅速，最新统计我国糖尿病患者已达 9,000 万人，并且还有近 1.5 亿人口的潜在糖尿病患者。随着年龄的增长，糖尿病的发病会显 著提高，因此随着人口老龄化的加剧，我国糖尿病患病率还会进一步提升。庞大的患者 人群也为胰岛素提供了巨大的市场，我们测算我国胰岛素市场容量在 400 亿以上，胰岛 素企业还有较大的发展空间。 二、三代胰岛素的扩张在现阶段并不冲突：根据分析终端销售数据和企业年报，我们发 现国产二代胰岛素与进口三代胰岛素近今年均保持了较快的增长。我们认为三代胰岛素 聚焦一线高端市场，而二代胰岛素聚焦基础低端市场，两个市场目前均未饱和，聚焦点 不同使得二者之间并未形成直接竞争。外资企业三代胰岛素主要还是在一线城市对自身 二代胰岛素进行替代，本土胰岛素企业受影响较小。 基层扩张，提前布局是关键：胰岛素的处方对医生的学术水平要求较高，目前国家正在 大力进行基层内分泌科医生的培训，基层医生整体水平提升较快，这位基层市场的爆发 提供了背景条件。通过调研，我们发现医生普遍对胰岛素品牌的依赖度较高，一旦使用 便不会轻易更换品牌，因此医生群体的提前布局对于基层市场的扩张非常关键。 投资建议： 我们认为胰岛素基层市场放量的两个必要条件已经具备：庞大的患者人群和具备相应学 术水平的医生群体。随着基层医疗保障水平的提升胰岛素市场的放量增长会逐步到来， 二代胰岛素在短期仍将是基层市场的主力。我们建议关注胰岛素市场的投资机会，推荐 国内二代胰岛素领军企业通化东宝。,请阅读最后评级说明和重要声明,4 / 19,i型,ii型,行业研究(深度报告) 胰岛素是人体血糖控制的关键 胰岛素是人体内唯一能够降低血糖的激素 血糖是人体血液中所含的葡萄糖，人体细胞从血液中摄取糖分用以提供能量，血糖是人 体最为直接的能量供应物质。血糖的含量过高和过低都会对人体产生不利影响，过高的 血糖含量会引起心血管疾病以及视网膜等组织的病变，而过低的血糖含量则会使人体能 量供应不足，产生晕厥等症状。胰岛是人体内调节血糖浓度的关键脏器，其分泌胰高血 糖素用于提升血糖浓度，分泌胰岛素用于降低血糖浓度，两者相互制约达到体内血糖浓 度的平衡。糖尿病患者就是胰岛素的分泌出现异常，使得体内血糖浓度过高。 图 1：胰岛素，血糖作用机理图 胰岛,分泌,分泌,胰岛素 促进糖原合成，降低血糖 缺乏 糖尿病,vs 作用相反？ 平衡，和谐,胰高血糖素 促进糖原分解，增高血糖 缺乏 低血糖,资料来源：长江证券研究部 胰岛素分泌异常会导致糖尿病 糖尿病是由于胰腺分泌功能缺陷或胰岛素作用缺陷引起的，以血糖升高为特征的代谢性 疾病。糖尿病主要分为 i 型和 ii 型两种，i 型糖尿病主要是自身胰岛细胞受损引起，占 比较小约为 5%；ii 型糖尿病主要是由于胰岛素分泌不足引起，与生活习惯联系紧密， 占比较高，在 90%以上。 表 1：糖尿病分为 i 型和 ii 型,类型,特征 胰岛细胞被破坏，无法分泌胰岛素,胰岛素使用 占比5%，需终生使用胰岛素,胰岛素分泌不足或细胞受体减少，导致血糖调节受影响 占比90%以上，部分需使用胰岛素 资料来源：长江证券研究部,请阅读最后评级说明和重要声明,5 / 19,行业研究(深度报告) 我国糖尿病发病率快速提升 我国居民生活水平提升较快，但保健意识未相应跟上，这直接导致我国糖尿病发病率急 剧提升。目前我国已经超越印度成为全球糖尿病患者数量最多的国家，糖尿病患者人群 已达 9,000 万。巨大的患者人群也为糖尿病治疗产品提供了广阔的市场空间。 图 2：我国糖尿病发病率呈高速增长态势 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0%,1980,1986,1994,2002,2008,糖尿病患病率 资料来源：the new england journal o f medicine，长江证券研究部 我国糖尿病发病率随着年龄的增长而迅速提升，国内人口结构的老龄化也将推升糖尿病 发病率。 图 3：我国糖尿病发病率随年龄增长而迅速提升 25% 20% 15% 10% 5% 0%,20-30,30-40,40-50,50-60,60-70,70以上,男性,女性,资料来源：the new england journal o f medicine，长江证券研究部 从糖尿病发病的绝对人口数量来看，目前我国城市人口发病数量较农村略多；但是从潜 在人口来看，农村患前驱糖尿病（葡萄糖代谢异常）的人口远多过城市，农村的糖尿病 治疗市场蕴含着巨大的增长潜力。,请阅读最后评级说明和重要声明,6 / 19,行业研究(深度报告),图 4：糖尿病患病人群分布情况（单位：百万人）,图 5：糖尿病潜在患病人群（前驱糖尿病）分布情况（单位：百万人）,30 25 20 15 10,27.3,22,22.9,20.3,50 40 30 20,33.4,31.3,42.7,40.8,5 0,10 0,城市,男性,女性,农村,城市,男性,女性,农村,资料来源：the new england journal o f medicine，长江证券研究部,资料来源：the new england journal o f medicine，长江证券研究部,胰岛素产品已经发展到第三代 胰岛素最初是从猪和牛等动物脏器中获取，但是动物源性胰岛素注射到人体内之后会引 起较强的排异反应，效果较差，这是第一代胰岛素。随着基因工程技术的发展，到 20 世纪 80 年代，丹麦诺和诺德公司率先体外合成人胰岛素，由于与人自身胰岛素结构类 似，人工合成胰岛素逐步替代动物源性胰岛素，这是第二代胰岛素。到 2000 年的时候， 人们发现通过改变体外合成胰岛素的结构，能够控制其在体内发挥效果的时间，效果能 够得到更好的控制，胰岛素衍生物应运而生，这是第三代胰岛素。 那么在国内这三代胰岛素的使用情况如何？第一代动物源性的胰岛素由于疗效问题在 国际上基本已经被淘汰，在国内仅在农村地区使用；第二代胰岛素由于疗效稳定，价格 相对便宜，性价比较高，是目前国内使用的主力品种；第三代胰岛素目前正在国内推广， 但由于价格相对较高，目前主要在一线城市使用。 表 2：胰岛素分类,类型 第一代胰岛素 第二代胰岛素 第三代胰岛素,特征 从猪、牛等动物脏器中获取 通过基因工程体外合成 在第二代基础上进行基因修饰改良,效果 较差 比较理想 疗效控制更加精确,国内普及程度 逐步淘汰 基层主要品种 一线城市较为普及,资料来源：长江证券研究部 不同胰岛素生产工艺差别较大 第一代胰岛素来自于动物，主要从屠宰场猪和牛胰腺中获取。从第二代胰岛素开始，人 们首次通过基因工程在微生物中体外合成胰岛素，目前主要以大肠杆菌和酵母两种菌类 为载体合成，通化东宝和礼来通过大肠杆菌培养体系合成，诺和诺德通过酵母合成。第 三代胰岛素同样以微生物为载体合成，在第二代胰岛素的基础上做了一些基因修饰，即 基因片段与人体内合成胰岛素的基因片段不完全一致，具备不同的功效，所以也叫胰岛 素类似物。,请阅读最后评级说明和重要声明,7 / 19,行业研究(深度报告) 表 3：各类胰岛素来源不同,类型 第一代胰岛素,代表品种 胰岛素注射液 体外重组人胰岛素,代表厂家 万邦制药 通化东宝，礼来,来源 动物胰腺 大肠杆菌,效果 容易产生抗体，效果不佳 与人自身分泌胰岛素基本相同,第二代胰岛素,体外重组人胰岛素 门冬胰岛素（超短效）,诺和诺德 诺和诺德,酵母 酵母,与人自身分泌胰岛素基本相同 短效胰岛素，能够在注射后迅速降低血糖浓度,第三代胰岛素,地特胰岛素（长效） 赖脯胰岛素（超短效） 甘精胰岛素（长效）,诺和诺德 礼来，甘李药业 甘李药业,酵母 大肠杆菌 大肠杆菌,长效胰岛素，能够在注射后较长时间内维持血 糖浓度 短效胰岛素，能够在注射后迅速降低血糖浓度 长效胰岛素，能够在注射后较长时间内维持血 糖浓度,资料来源：长江证券研究部 医生在处方胰岛素的时候会考虑哪些问题？ 随着病程的推进，胰岛素使用量逐步加大 对于胰岛素依赖型的 i 型糖尿病患者，只能通过终生胰岛素的注射来治疗。对于占患者 大多数的非胰岛素依赖型的 ii 型糖尿病患者，在初次诊疗的时候一般会选用口服降糖药 来进行治疗，在治疗后期机体对于口服降糖药不敏感的时候才转为胰岛素治疗。 我们首先来了解一下几类口服降糖药的机理，目前口服降糖药主要分为三大类，分别是： 促胰岛素分泌药、胰岛素增敏药、a-葡萄糖苷酶抑制剂，它们分别从增加胰岛素分泌， 增强机体对胰岛素敏感性、降低营养物质吸收等方面来降低血糖 表 4：口服降糖药的分类,机理分类,名称分类 磺脲类,降糖原理 通过刺激胰岛细胞产生胰岛素发挥降糖作用,适应人群 胰岛功能健全的患者,促胰岛素分泌,格列奈类 列酮类,通过刺激胰岛细胞产生胰岛素发挥降糖作用 通过降低胰岛素的抵抗放大胰岛素功效,胰岛功能健全的患者 伴有胰岛素抵抗的患者,胰岛素增敏要 a-葡萄糖苷酶抑制剂,双胍类 阿卡波糖等,增加外周组织对葡萄糖的利用，改善胰岛素低 糖，增强胰岛素效果 组织碳水化合物的分解，降低葡萄糖的吸收,适用于肥胖的糖尿病患者 适用人群较广，以糖类食物为 主食的人群更佳,资料来源：长江证券研究部,请阅读最后评级说明和重要声明,8 / 19,i型,行业研究(深度报告) 机体对于口服降糖药有一个耐受的过程，胰岛 细胞在药品刺激下超负荷运分泌胰岛 素，时间长了之后可能会逐步丧失功能，一旦体内无法分泌正常所需胰岛素，就需要外 源注射胰岛素来补充，这个时候就需要口服降糖药和胰岛素的联合治疗，如果控制效果 仍不够理想，需要逐步加大胰岛素的使用量，直至完全使用胰岛素 图 6：糖尿病用药演变过程,初诊糖尿病患者,根据个体情况确定初次 使用胰岛素用量,根据使用效果逐步调整 用量,ii型,初诊,控制饮食，加强运动并 不理想 使用双胍类降糖药,加用磺脲类，a-糖苷酶 抑制剂等口服降糖药,血糖控制不理想,根据个体情况搭配使 用短效，长效胰岛素,稳定使用,逐步提升胰岛素用量,不理想,加用低剂量胰岛素,资料来源：长江证券研究部 随着病程的推移，大部分糖尿病人在病程的中后期都会开始使用胰岛素，从下图中我们 可以看到国内使用胰岛素病人的比例处于提升的过程之中。 图 7：使用胰岛素患者人群比例在提升,80.0% 70.0% 60.0% 50.0% 40.0%,75.6%,51.2%,30.0% 20.0% 10.0% 0.0%,口服药,27.0% 11.6% 口服药+胰岛素 1998 2006,21.8% 12.8% 胰岛素,资料来源：lilly 公司报告，长江证券研究部 胰岛素的注射模拟体内分泌过程 胰岛素的使用需要模拟体内分泌的过程，因此临床胰岛素的分为基础胰岛素和短效胰岛 素。基础胰岛素主要用于保持体内胰岛素含量稳定，而短效胰岛素主要用于进餐后血糖 浓度快速升高的时候，迅速降低血糖。从下图我们可以很清晰看到，体内胰岛素的分泌 与进餐时间几乎同步，因此注射胰岛素的时候也应模拟体内分泌的过程，在进餐时注射 起效快短效胰岛素，而用长效胰岛素维持基础浓度，理论上凌晨 3-4 点应该是体内胰岛 素含量最低的时候。,请阅读最后评级说明和重要声明,9 / 19,-,行业研究(深度报告) 图 8：不同时间段胰岛素体内分泌情况,胰岛素,短效胰岛素,长效胰岛素 葡萄糖 资料来源：糖尿病论坛，长江证券研究部 根据上图我们大概可以将外源注射的胰岛素分为两类，一类是在餐后快速控制血糖的短 效胰岛素，一类是用于维系体内胰岛素浓度的长效胰岛素。对于短效胰岛素，要求是注 射后能够迅速吸收，使血液中胰岛素的浓度在短期类达到波峰，用于降低餐后体内迅速 上升的血糖，而在血糖波峰过后，又能够快速代谢掉，避免出现低血糖风险；而对于长 效胰岛素，要求是注射后能够在体内稳定的释放，不出现明显的波峰与波谷。 那么胰岛素类药品为什么会有长效和短效之分呢？我们需要了解一下胰岛素在体内吸 收的过程。体外合成的重组人胰岛素在溶液中会以六聚体的形式存在，在体内逐步分解 为单体后发挥作用。超短效胰岛素就是通过改变胰岛素部分结构，但保留有效部位，这 样生产的胰岛素类似物会以二聚体的形式存在，进入体内后迅速分解为单体发挥作用， 较短效的六聚体更快。后面科研人员又发现胰岛素与大分子的鱼精蛋白结合能够大大延 缓体内释放速度，由此便形成了长效的鱼精蛋白锌胰岛素，这是在二代胰岛素的基础上 添加大分子蛋白形成聚合物从而达到缓释的目的。在三代胰岛素类似物中，科研人员通 过改变胰岛素结构使得其释方速度变慢，形成了长效产品，详细原理请见下面表格。 表 5：胰岛素按照作用效果分类,作用特点,胰岛素类型,通用名,商品名,公司,短效或长效原理,注射时间,门冬胰岛素,诺和锐,诺和诺德,餐前15分钟注射,超短效,胰岛素类似物,赖脯胰岛素,优泌乐,礼来,减少六聚体形成，进入体量内 迅速分解为单体发挥作用,餐前15分钟注射,赖脯胰岛素,速秀霖,甘李药业,餐前15分钟注射,动物源胰岛素,中性胰岛素,万邦医药,餐前30-45分钟注射,基因重组人胰岛素,诺和灵r,诺和诺德,餐前30-45分钟注射,短效,重组人胰岛素,基因重组人胰岛素 基因重组人胰岛素,优思灵r 优泌林r,联邦制药 礼来,形成六聚体稳定释放,餐前30-45分钟注射 餐前30-45分钟注射,请阅读最后评级说明和重要声明,基因重组人胰岛素 基因重组人胰岛素,重和林r 甘舒霖r,拜耳 通化东宝,餐前30-45分钟注射 餐前30-45分钟注射 10 / 19,减缓吸收速度,行业研究(深度报告),动物源胰岛素,低精蛋白锌胰岛素 低精蛋白重组人胰岛素,万苏林 诺和灵n,万邦医药 诺和诺德,中效,鱼精蛋白人胰 岛素,精蛋白锌重组人胰岛素 精蛋白锌重组人胰岛素,优泌林n 重和林n,礼来 拜耳,与鱼精蛋白形成聚合物缓慢释 一日1次，一般于早餐 放，使得作用时间延长 前30-60分钟注射,精蛋白锌重组人胰岛素 精蛋白锌重组人胰岛素,甘舒霖n 优思灵n,通化东宝 联邦制药,长效,胰岛素类似物,甘精胰岛素 地特胰岛素,来得时 长秀霖 诺和平,赛诺菲 甘李药业 诺和诺德,在皮下组织中形成细小沉淀， 一日1-2次，早餐前注 射一次，若需注射两 次则在睡前加用一次 与血浆白蛋白结合，缓慢释放,诺和灵30r,诺和诺德,预混,重组人胰岛素,低精蛋白重组人胰岛素 预混 30/70混合重组人胰岛素 50/50混合重组人胰岛素 门冬胰岛素30,诺和灵50r 优泌林70/30 重和林m30 甘舒霖30r 甘舒霖50r 诺和锐30,诺和诺德 礼来 拜耳 通化东宝 通化东宝 诺和诺德,普通人胰岛素与结合了鱼精蛋 白的胰岛素混合使用，普通胰 每日2次，早餐和晚餐 岛素发挥短效作用，鱼精蛋白 前30-45分钟注射 胰岛素发挥长效作用,胰岛素类似物,预混精蛋白锌重组赖脯 胰岛素(25) 预混精蛋白锌重组赖脯 胰岛素(50,优泌乐25 优泌乐50,礼来 礼来,短效胰岛素类似物部分结合鱼 精蛋白，使得部分类似物释方 变缓慢从而达到缓控目的,每日2-3次，餐前15 分钟注射,资料来源：长江证券研究部 胰岛素一般采用笔式注射，注射部位有讲究 目前胰岛素的注射分为胰岛素注射笔和胰岛素注射器两种，胰岛素注射器相对便宜一 些，但携带不太方便，并且每次注射前需要抽取胰岛素，会造成一定不便，所以逐步被 淘汰。各厂家生产的胰岛素注射笔基本区别不大，胰岛素注射笔上标有剂量刻度，每次 使用能够较为精准的定量，其使用的注射笔用针头非常细小，因此能减少注射时的痛苦 和患者的精神负担。此外，胰岛素注射笔使用方便，便于携带。,请阅读最后评级说明和重要声明,11 / 19,行业研究(深度报告),图 9：胰岛素注射笔 资料来源：糖尿病药物注射技术指南，长江证券研究部 请阅读最后评级说明和重要声明,图 10：胰岛素注射器 资料来源：糖尿病药物注射技术指南，长江证券研究部 由于胰岛素在脂肪组织中吸收较快，而在肌肉组织中不易吸收，所以胰岛素一般需要注 射至皮下脂肪组织。由于腹部脂肪较多，所以一般使用短效或与中效混合的胰岛素的时 候优先考虑腹部；而使用长效胰岛素的时候，由于希望胰岛素缓慢的释放，合适的注射 部位是脂肪组织相对较少的上臂，臀部或大腿。 图 11：胰岛素在不同注射部位吸收速度不同 长效效胰岛素 短效胰岛素 长效效胰岛素 长效效胰岛素 资料来源：长江证券研究部 市场容量能够支撑胰岛素的快速增长 接下来我们会对胰岛素的市场容量做一个测算，以便使得投资者有一个定性的认识。在 测算之前我们首先得弄清楚胰岛素在什么情况下使用，使用胰岛素的病人群体有多大， 使用胰岛素的费用有多高。 使用胰岛素的患者群体庞大 目前糖尿病主要分为 i 型和 ii 型，i 型糖尿病人需要终生使用胰岛素，约占患者数量的 5%，按照 9200 万的患者数量来计算，i 型糖尿病患者数量大概在 460 万人。ii 型糖尿 又称非胰岛素依赖型糖尿病，病患者约占患者数量的 90%，约为 8,200 万人，部分 ii 12 / 19,行业研究(深度报告) 型糖尿病人需使用胰岛素，具体用量要根据患者病情而定，一般会在口服胰岛素逐步失 效的情况下，开始加用胰岛素。 具体使用胰岛素的 ii 型糖尿病人比例目前还没有精确的数据统计，我们在走访临床医生 的过程中了解到了一些经验性的数据，大多数临床医生认为接诊的 ii 型糖尿病患者中约 有 20%需要使用胰岛素进行治疗，如果按照上面我们测算的 ii 型糖尿病患者 8,200 万 人，那么需要使用胰岛素进行治疗的 ii 型糖尿病患者数量约为 1,600 万人。合并以后， 我们认为国内需要使用胰岛素糖尿病患者的数量约为 2,000 万。 表 6：需要使用胰岛素的病人情况,糖尿病类型 i型糖尿病 ii型糖尿病,需要使用胰岛素的情况 所有患者均需使用 在口服降糖药效果降低或无效时使用,需用胰岛素患者占比 5% 20%,数量 460万人 1600万人,资料来源：长江证券研究部 胰岛素使用费用是多少？ 前面我们已经谈到目前市场上胰岛素分为三代，每一代之间的价格差别比较大，并且国 产胰岛素与进口胰岛素之间也有价格差别。我们选取最具代表性的两家企业来进行价格 的比较，国产选取通化东宝（二代胰岛素为主），进口选取诺和诺德（占据国内胰岛素 市场 70%以上的市场份额）。 表 7：不同胰岛素北京中标价格情况,胰岛素 一代动物胰岛素 二代重组人胰岛素 二代重组人胰岛素 三代门冬胰岛素 三代地特胰岛素,生产厂家 万邦制药 通化东宝 诺和诺德 诺和诺德 诺和诺德,地区 北京 北京 北京 北京 北京,中标价格 20元/300iu 44元/300iu 55元/300iu 78元/300iu 207元/300iu,资料来源：药品招标信息网，长江证券研究部 通过以上表格我们对不同类型胰岛素的价格有了一个大致的了解，那么一个糖尿病人一 天应该使用多少胰岛素呢？在临床上医生对糖尿病人胰岛素用量的方法比较复杂，个体 差别较大，为了便于计算，我们采用简易的计算方式按病人体重来测算。对于病情 较轻的糖尿病人胰岛素的使用量为 0.4-0.5iu/kg，对于病情较重的糖尿病人胰岛素的使 用量为 0.5-0.8iu/kg，我们择中选取 0.6iu/kg，假设糖尿病人的平均体重为 65kg（男性， 女性患者体重平均数值），一个糖尿病人每天平均使用量约为 40iu（如果是 i 型糖尿病 人用量还会略高一些约为 45iu/天）。长效胰岛素由于只维持体内基础胰岛素浓度，患者,请阅读最后评级说明和重要声明,13 / 19,行业研究(深度报告) 使用量会小一些，大概为 0.2iu/kg，对应每天使用量为 13iu。对病人每天胰岛素用量 有了一个大致的认识，我们就可以根据中标价格来推算每天的费用。 表 8：不同胰岛素每天使用费用,胰岛素 一代动物胰岛素 二代重组人胰岛素（国产） 二代重组人胰岛素（进口） 三代门冬胰岛素 三代地特胰岛素,患者每天使用量 40iu 40iu 40iu 40iu 13iu,中标价格 20元/300iu 44元/300iu 55元/300iu 78元/300iu 207元/300iu,每天使用费用 2.7元/天 5.9元/天 7.3元/天 10.4元/天 9.0元/天,资料来源：长江证券研究部 胰岛素国内市场容量超过 200 亿 在上面的内容中，我们已经把需要使用胰岛素患者数量的计算方式与日均费用的测算方 式向大家阐述清楚了，下面我们对胰岛素内市场容量进行测算，由于临床个体情况可能 差别较大，我们的测算结果不一定十分精确，但能够为大家提供一个数量级上定性的认 识。 表 9：不同胰岛素市场容量测算,胰岛素 一代动物胰岛素 二代重组人胰岛素（国产） 二代重组人胰岛素（进口） 三代门冬胰岛素 三代地特胰岛素,每天使用费用 2.7元/天 5.9元/天 7.3元/天 10.4元/天 9.0元/天,年化费用 986元/年 2,154元/年 2,665元/年 3,796元/年 3,285元/年,患者数量 2000万 2000万 2000万 2000万 2000万,每年市场容量 198亿/年 431亿/年 533亿/年 759亿/年 657亿/年,资料来源：长江证券研究部 我们再重点看一下二代胰岛素，目前基层农村患者约占糖尿病患者的一半，如果假设基 层患者全部使用国产二代胰岛素，那么其市场容量应该在 200 亿元左右。 基层需求推动二代胰岛素放量 二、三代胰岛素聚焦市场不同 市场对于糖尿病市场的潜力，以及胰岛素在国内市场的持续增长已经没有太大分歧，市 场的分歧点在于三代胰岛素出来之后，二代胰岛素的市场是否会被逐步替代，二代胰岛,请阅读最后评级说明和重要声明,14 / 19,行业研究(深度报告) 素基层放量的逻辑是否成立。经过分析，我们认为三代胰岛素与二代胰岛素目前面对的 患者群体重叠部分较少，三代胰岛素主要在一线城市进行销售，而二代胰岛素主要面向 基层市场。目前总体市场情况应该是一线城市在逐步用三代替代二代，基层市场再用二 代替代一代，一代逐步淘汰。外资企业仍集中在一线城市，通化东宝等国内企业面向基 层市场，市场的分层使得二者并没有直接的竞争关系。 我们用门冬胰岛素、甘精胰岛素等三代胰岛素的增速与通化东宝二代胰岛素的近几年的 增速做了一个对比，虽然三代胰岛素增速较二代胰岛素快，但通化东宝 20%以上的增速 仍高于胰岛素行业平均 15%的增速，同时我们注意到诺和诺德自己的二代胰岛素每年仅 保持了个位数的增长，与通化东宝相差较大。据此我们认为外资企业三代胰岛素高增长 主要是对自身的二代胰岛素在高端市场进行了替代，而通化东宝主导的基层市场受影响 较小。 图 12：国产二代胰岛素和进口三代胰岛素均保持了较快的增长 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%,2008,2009 门冬胰岛素 通化东宝二代胰岛素,2010 甘精胰岛素 诺和诺德二代胰岛素,2011,资料来源：sfda，通化东宝年报，长江证券研究部 二代胰岛素在定价和医保报销方面具备优势 胰岛素在基层推广，除了疗效，患者最为关心的是医保报销。目前第一代动物胰岛素由 于便宜并且属于甲类医保，在基层市场仍占据一定份额，但由于疗效欠佳，已经逐步被 淘汰，未来的市场主导将主要是第二代与第三代胰岛素。 从下表中我们可以看到，虽然第二代胰岛素与部分第三代胰岛素均为医保，但是第二代 胰岛素没有使用限制，报销范围具有显著的优势，这为其在基层推广创造了有利的条件。 表 10：胰岛素医保情况,产品 动物源胰岛素（第一代） 重组人胰岛素（第二代） 超短效人胰岛素类似物（第三代） 长效人胰岛素类似物（第三代）,医保类型（国家） 甲类 乙类 乙类 乙类,报销比例 100% 70% 70% 70%,限制 无 无 限反复发作低血糖的i型、脆性糖尿病 限反复发作低血糖或有重度合并症的 老年糖尿病患者,资料来源：长江证券研究部,请阅读最后评级说明和重要声明,15 / 19,行业研究(深度报告) 价格合理使得国产二代胰岛素进入多省基药增补目录 在国内市场，二代胰岛素具有显著的价格优势，这使得其在基层的推广会相对比较容易， 对于医保的负担也更低，推广受到政府的支持。从前面的表 3 中我们可以看到，国产二 代胰岛素较进口产品便宜近 20%，而三代胰岛素较二代胰岛素贵近 60%，这也使得各 省基药物的增补目录倾向于二代胰岛素，有利于二代胰岛素在基层的推广。 表 11：胰岛素在部分省份基药增补情况,基药增补省份 天津 上海 江苏 安徽 湖北 广西 河南 吉林 重庆,胰岛素类型 重组人胰岛素 重组人胰岛素 重组人胰岛素、门冬胰岛素 重组人胰岛素 重组人胰岛素 重组人胰岛素 重组人胰岛素 重组人胰岛素 重组人胰岛素,资料来源：各省药品招标网站，长江证券研究部 基层放量，提前布局是关键 对于胰岛素在基层的市场空间，前面我们已经进行了较多的讨论，对于市场潜力已经不 存在太多的疑问，下面我们探讨胰岛素消费的另一关键因素医生。由于胰岛素的使用 会产生低血糖的风险，对于医生学术水平要求较高，胰岛素向基层推广的一个重要障碍 就是基层没有没有足够多的合格医生来处方胰岛素。但随着胰岛素企业学术推广的推 进，基层内分泌科的医生学术水平有了较大提高，基层处方医生已经初具规模。 根据我们对内分泌科医生的访谈来看，胰岛素的处方还具备一大特点，就是医生一旦给 病人处方某个品牌的胰岛素，如果病程没有发生太大的变化，医生一般不会主动更换胰 岛素品牌。这是因为病人对每个品牌的胰岛素都有一个适应的过程，如果使用现有品牌 能够较好的控制体内血糖，医生没有必要冒风险去更换产品。对于基层的胰岛素市场， 谁掌握了更多的医生资源，谁就能掌握庞大的消费市场，因此企业在基层的提前布局尤 为关键。 以通化东宝为例，公司目前已经覆盖了 90%左右的地市及县城，并与中国医师协会内分 泌代谢科医师分会合作开展“蒲公英行动中国糖尿病基层医生培训项目”，至 2014 年，在全国 26 个省市建立糖尿病基层培训基地，培训 3000 名地县级内分泌科医生。 2012 年 4 月 7 日，由中华国际医学交流基金会和中华医学会糖尿病学分会共同主办的 “中国糖尿病诊疗基层行项目”开始启动。预计到 2014 年，中国糖尿病诊疗基层行项 目将覆盖全国 800 个县、市的基层医院，活动将培训 10 万余人次的基层医生，患者教,请阅读最后评级说明和重要声明,16 / 19,行业研究(深度报告) 育 40 万人次。项目完成后，基层医疗机构的糖尿病管理及治疗水平将大幅提高，从根 本上全面提升基层糖尿病防治及管理水平。 我们认为基层胰岛素市场爆发式增长的两个条件均已具备：一个是广阔的市场，另一个 是有能力处方产品的医生。并且根据我们前面的分析，二代胰岛素将成为基层市场放量 的主力品种，通化东宝等提前布局基层的企业将在这一机遇中充分受益。,请阅读最后评级说明和重要声明,17 / 19,杨,忠,鞠,雷,程,杨,张,晖,行业评级,公司评级,长江证券研究部 对本报告的评价请反馈至长江证券机构客户部,姓名 周志德,分工 主管,电话 (8621) 68751807e-mail zhouzd1cjs