骨标志物检测在临床的应用和意义ppt课件.ppt

骨标志物检测及在临床的应用和意义,内容,骨质疏松的概况 骨质疏松的诊断和治疗 罗氏骨标志物 骨标志物概况 骨标志物检测的临床应用,内容,骨质疏松的概况 骨质疏松的诊断和治疗 罗氏骨标志物 骨标志物概况 骨标志物检测的临床应用 骨标志物的竞争产品,骨的代谢过程 两个阶段: 吸收和合成,总 I 型胶 原氨 基端 前肽,- 胶原 降解 产物,N 端骨钙素,骨的化学组成,无机基质 70% 磷酸钙 羟基磷灰石 有机基质 30% 1型胶原（90%） 骨钙素（10%）,单位体积内无机质和有机质总量被称为骨量 。,骨质疏松症的定义,骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例减少，骨质变薄，骨小梁减少 骨脆性增加，骨折危险度升高 全身骨代谢障碍疾病 主要发病人群：45岁以上的绝经妇女，60岁以上的老年人 临床表现：疼痛 、驼背 、呼吸功能下降 、骨折 我国老年人口1.34亿，每年以3.2%的速度增加，60岁以上人口占总人口10%以上 【特点】 静态，隐匿性疾病 非特异性症状易被忽视 病程较长,骨质疏松的危害,脊椎骨折 身高降低 驼背 疼痛（慢性或急性）,股骨颈骨折 胫骨骨折 急诊外科治疗 30 % 无效 20 % 死亡,桡骨和肱骨骨折 保守治疗 比下肢和髂骨骨折病情轻,内容,骨质疏松的概况 骨质疏松的诊断和治疗 罗氏骨标志物 骨标志物概况 骨标志物检测的临床应用 骨标志物的竞争产品,骨质疏松症的诊断方法,X线检查 骨密度（BMD）测定 钙、镁、磷检测 骨标志物（吸收、合成、转换）检测 -Crosslaps （-胶原降解产物） total P1NP （总I型胶原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ） 其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶、 1,25(OH)2D3 ,骨质疏松症的治疗方法,抗再吸收治疗 二膦酸盐 激素代替疗法（HRT） 选择性雌激素受体调节剂（SERMs） 降钙素 合成代谢治疗 PTH 锶盐,内容,骨质疏松的概况 骨质疏松的诊断和治疗 罗氏骨标志物 骨标志物概况 骨标志物检测的临床应用 骨标志物的竞争产品,原发和继发性骨质疏松的骨标志物,PTH,维生素 D,tP1NP,-CrossLaps,骨钙素,原发性骨质疏松 这三种标志物可直接反应骨代谢的状态,继发性骨质疏松 这两种标志物有助于评估继发性骨质疏松的病因,total P1NP （总骨1型前胶原氨基端延长肽）骨合成标志物 90%的骨基质是由I型胶原质组成的 ，I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端，在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质。每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生，因而PINP成了I型胶原质沉积的特异性标志物，也因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。 在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。,-CrossLaps：骨吸收标志物,胶原交联的C端肽 1型胶原的降解产物 胶原降解时释放入血 是骨重建过程中I型胶原被降解后释放入血的片断 从肾脏排出。,C-末端,N-末端,骨钙素：骨转化标志物,骨钙素是一种分子量约为5800D的骨特异性蛋白，是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白（3%），其作用是将钙结合到骨上。 血液中可出现完整的骨钙素（氨基酸1-49）与N-MID片段（氨基酸1-43）。但是完整的骨钙素不稳定，原因在于蛋白酶可在第43和44个氨基酸中间切断，切断后生成更为稳定的N-MID片段。 N-MID 骨钙素Elecsys测定使用两种特异性的单克隆抗体，这两种单克隆抗体趋向N-MID片段和N端片段的表位。通过该测定可检测稳定的N-MID片段与完整的骨钙素分子。,甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTH由一条肽链组成，含84个氨基酸，分子量为9.5KD。 体内PTH的功能: 刺激破骨细胞的活性和促进骨的再吸收 将钙从骨转移到血液中 减少维生素D受体的数量，降低细胞对维生素D的敏感性 在肾脏内调节25（OH）维生素D代谢为1,25-（ OH ）维生素D,PTH 甲状旁腺激素,维生素D的功能与合成,功能 维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度） 增加小肠对钙的吸收 骨的矿化作用 免疫系统的调节作用 抑制细胞分裂 促进细胞分化,合成,骨标志物检测的临床应用,骨标志物检测的临床应用,骨质疏松症的辅助诊断 骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估 骨标志物使用方法,骨质疏松诊断 X-ray,BMD,生物学检测,原发性骨质疏松,继发性骨质疏松 PTH Vit-D3,骨合成 P1NP,骨吸收 -Cross N-MID,骨标志物 vs BMD,骨标志物 vs BMD 骨标志物在治疗开始后3个月就可以提供治疗成功的信息 用BMD评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年,骨标志物诊断参考标准,辅助诊断：维生素D的检测指征与测量值,怀疑维生素D缺乏 日光照射不足 因脂肪吸收障碍，肠道吸收维生素D减少 维生素D代谢增强（巴比妥类、抗惊厥药物） 维生素D丧失增多（肾病综合征、腹膜透析） 低钙血症、低磷血症、碱性磷酸酶增多 骨的矿物质含量减少 怀疑维生素D过量,维生素D的数值判读： 缺乏： 20ng/ml (50 nmol/L) 维生素D中毒： 200ng/ml (500 nmol/L) (中国骨质疏松杂志2014年9月第20卷第9期),骨标志物检测的临床应用,骨质疏松症的辅助诊断 骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估 骨标志物使用方法,治疗监测：合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果,合成治疗： 用Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150的增加。 总P1NP增加超过40就 表明合成治疗是成功的。 抗再吸收治疗： 用双膦酸盐Alendronate治疗的病人总P1NP下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。 对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40就 表明抗再吸收治疗是成功的。,用P1NP监测治疗,治疗监测：抗再吸收治疗三个月后-CrossLaps即可判断治疗效果,期望值：3个月后从基础值至少降低35-55%,抗再吸收治疗：用二膦酸盐治疗的患者在开始治疗后的前3周-CrossLaps明显下降。 突然停止治疗后依从性差的患者情况（），会导致-CrossLaps即刻升高，表明骨标志物敏感性高。 对治疗有反应的患者（）骨标志物维持在低水平上。 而对治疗无反应的患者（-）或从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。 -CrossLaps从基线水平下降35-55%，表示治疗成功（IOF推荐5）,骨质疏松患者的治疗监测流程,诊断骨质疏松,开始治疗,，检测标志物的基础值 -CrossLaps-抗再吸收治疗 total P1NP-合成代谢治疗,3个月后监测骨标志物total P1NP或-CrossLaps,抗再吸收治疗后 -CrossLaps明显下降（大于35-55%）,合成代谢治疗后 total P1NP明显上升（大于40%）,抗再吸收治疗后-CrossLaps 无明显降低,合成代谢治疗后 total P1NP无明显升高,维持目前治疗，继续监控， 每隔6-12个月一次,询问依从性、胃肠道副作用，必要时调整治疗方案,骨标志物检测的临床应用,骨质疏松症的辅助诊断 骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估 骨标志物使用方法,风险评估骨折风险高还是低？,-CrossLaps是鉴定骨折风险有用的辅助指标。 6580岁女性臀部骨折的10年期风险率明显增加,骨标志物检测的临床应用,骨质疏松症的辅助诊断 骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估 骨标志物使用方法,Elecsys Bone Marker,罗氏拥有最完善的骨标志物检测菜单, P1NP, -crosslaps, Osteocalin（MID), 25-OH Vit D3和PTH 采血时间：空腹清晨8点，长期观察建议在相同条件下采血。使用常规方法采血，抗凝（EDTAK3或肝素锂）处理，置于标准管或内有分离胶的试管收集 18分钟检测，快速准确，即时可得检测结果 配套质控品PreciControl Bone（复合质控） ECL全自动分析系统Elecsys