医院ED的药物治疗.ppt

ed药物治疗,勃起功能障碍(ed)的治疗,非侵袭性治疗 - 控制危险因素 - 心理咨询和/或心理治疗 - 口服药物治疗 - 负压缩窄环装置(vacuum constriction device,vcd) 侵袭性治疗 -尿道给药 -阴茎海绵体内注射血管活性药物 -阴茎假体植入 -阴茎静脉/动脉手术,根据绝大多数医生治疗ed的经验，患者喜欢侵入性小的治疗方法,生活方式改变,戒烟1,2 限制或避免饮酒1 健康饮食2 经常锻炼3,1. recommendations of the 1st international consultation on 勃起功能障碍. in: jardin a et al, eds. 勃起功能障碍. plymouth, uk: health publication, ltd; 2000:711-726. 2. feldman ha et al. prev med. 2000;30:328-338. 3. derby ca et al. urology. 2000;56:302-306.,slide modified: mrw 6/04,review:,reviewer memo:,source:,memo:.,减肥、锻炼和勃起功能的恢复,17/55 人的 iief 22,体育锻炼每周 48- 195分钟,体重和bmi降低教多,iief 从 13.9提高到17,采取措置组 (55),减掉10%体重,锻炼、减少热量摄入,3 人的 iief 22,体育锻炼每周 51- 84分钟,降低较少,iief 从 13.5到 13.6,对照组 (仅进行一般指导),100 肥胖男性 (bmi 30） (35-55 岁),无糖尿病、高血压、高脂血症,ed ， iief 21,2年后,改善内皮功能，减少炎症标志物,katherine esposito: jama. 2004; 291:2978-2984.,调整伴随用药,对于药物诱发的ed要考虑调整用药 抗高血压药物1,2 抗抑郁药物3 抗雄激素药物和其他的激素治疗4,1. grimm rh jr et al. hypertension. 1997;29:8-14. 2. suzuki h et al. j hypertens. 1988;6(suppl):s649-s651 3. clayton ah et al. j clin psych. 2002;63:357-366. 4. higano cs. urology. 2003;61(suppl 1):32-38.,slide modified: mrw 6/04,review:,reviewer memo:,source:,memo:,70年代前,心理治疗 经验治疗：睾酮 动植物药,心理咨询,可以单独使用或者与其他治疗方法配合用于治疗ed ，心理咨询的方法包括: 减轻焦虑/脱敏 认知-行为干预 性刺激技术 人际关系肯定/配偶的沟通培训,rosen rc. urol clin north am. 2001;28:269-278.,slide modified: mrw 6/04,review:,reviewer memo:,source:,memo:,雄激素补充疗法,睾酮水平低与ed没有必然联系 对已知睾酮水平低的患者，可选择睾 酮补充 给药方式包括： 肌肉注射 (中、长效) 皮肤贴膜(透皮吸收) 皮肤擦剂(透皮吸收） 口服 效果 潜在的危险性,十一酸睾酮对内分泌性ed病人的游离睾酮和性生活的影响,carani et al. arch sex behav 1990;19:223-234,* p0.01 与未治疗和安慰剂组相比,游离睾酮,每周性生活,未治疗,安慰剂,安特尔,十一酸睾酮对性腺功能减退男性的性欲和勃起功能的影响,luisi and franchi. j endocrinol invest 1980;3:305-308,* p0.05; * p0.01; * p0.001,性欲评分,勃起功能评分,美睾酮,安特尔,周,周,十一酸睾酮对性腺功能减退男性性幻想 和性唤起的剂量依赖性作用,ocarroll et al. clin endocrinol 1985;23:527-538,性幻想频率明显增加: p0.01 性唤起频率明显增加: p0.01,性幻想,性唤起,十一酸睾酮对于对西地那非无反应病人勃起功能的作用,kalinchenko s et al. aging male 6: 94-99 (2003),插入,性欲,维持,对万艾可治疗无应答者在治疗前、治疗46周后及停止治疗2周后的iief评分,停止治疗的周数,治疗前,使用安特尔,停用安特尔,安特尔联合西地那非对单用西地那非无效的伴有糖尿病ed病人的疗效(1),单用西地那非无效的糖尿病ed患者睾酮水平和性欲明显低于单用西 地那非有效的糖尿病ed患者,kalinchenko et al, the aging male 2003; 6: 94 9,安特尔联合西地那非对单用西地那非无效的伴有糖尿病ed病人的疗效(2),安特尔明显升高单用西地那非无效的糖尿病ed患者 的血浆睾酮 ( * p 0.001 ),kalinchenko et al, the aging male 2003; 6: 94 9,*,安特尔联合西地那非对单用西地那非无效的伴有糖尿病ed病人的疗效(3),安特尔联合西地那非显著增加单用西地那非无效的 糖尿病ed患者的性接触次数 ( * p 0.001 ),kalinchenko et al, the aging male 2003; 6: 94 9,*,安特尔联合西地那非对单用西地那非无效的伴有糖尿病ed病人的疗效(4),安特尔联合西地那非明显提高单用西地那非无效 的 糖尿病ed患者对西地那非的反应性 ( * p 0.001 ),kalinchenko et al, the aging male 2003; 6: 94 9,*,结 论,安特尔联合西地那非可以显著改 善单用西地那非无效的糖尿病ed 患者的勃起功能和性欲。,kalinchenko et al, the aging male 2003; 6: 94 9,动植物药/中药,成分不清、机制不明 有待深入开发研究 仙灵脾(淫羊藿)酊,70年代,性感集中训练 1970年masters and johnson 育亨宾(口服制剂) 阴茎假体植入 可弯性，可膨胀性假体(1973),阴茎假体,手术适应症 疗效：满意率90% 合并症：感染、机械故障、移位等 五年内5-10%需要修复或更换,80年代,负压缩窄装置（vcd） 阴茎海绵体内血管活性药物注射（阴茎化学性假体，ici） 罂粟碱、酚妥拉明、pge1等 血管手术 动脉重建 静脉结扎,负压缩窄环装置(vcd),负压缩窄环装置(vcd),满意度：最初64%，一年后55% 25%的患者在前三个月内终止使用,负压缩窄环装置(vcd),优点 适应症广 非侵袭性 并发症少 可随意调整使用频率,缺点 需要灵巧的手 阴茎根部软 阴茎紫绀、青肿，不能超过30分钟 影响射精 不自然,阴茎海绵体内注射（ici）,阴茎海绵体内注射（ici）,效果：70-90% 耐受性较差 不便 副作用 近期：阴茎疼痛（1/3）、异常勃起（1%） 远期：海绵体纤维化,血管手术,病例选择严格 疗效差，随时间而进一步降低 很少应用 出于研究的目的,90年代,ed病因治疗 尿道内给药 muse 外用药 befar 等 口服药 pde5抑制剂 西地那非(万艾可) （1998年3月28日 pfizer） 其它,muse尿道内给药系统,尿道给药,muse尿道内给药系统,效果：65% 不良事件： 阴茎疼痛（36%） 尿道疼痛（13%） 睾丸疼痛（5%） 二线药物,局部外用药,前列腺e1（pge1） 硝酸甘油药膏和贴膜 罂粟碱 长压定,中枢性 受体阻滞剂：育亨宾，酚妥拉明 多巴胺受体激动剂：阿朴吗啡 5-ht受体阻滞剂：曲唑酮（trazodone） 外周性 受体阻滞剂：酚妥拉明 pde5抑制剂：西地那非、伐地那非、他达拉非,口服药物,第一届国际勃起功能障碍咨询委员会达成共识，以万艾可为代表的口服药物是ed的一线治疗。,育亨宾（yohimbine） 曲唑酮（trazodone） 酚妥拉明（phentolamine） 阿朴吗啡(apomorphine),育亨宾（yohimbine）,机制：2-肾上腺素受体拮抗剂，作用于中枢神经系统 效果：比安慰剂好，对心理性ed疗效较好 用法：长期服用 不良事件：轻，包括震颤、失眠等 评论：公认疗效至今未证实,曲唑酮（trazodone）,一种抗抑郁药 作用机制：抑制5-ht再吸收、1-肾上腺素受体拮抗作用等 中枢神经系统及阴茎局部的双重作用 每天服用 不良事件：镇静、视力模糊、口吃、头晕、嗜睡,曲唑酮（trazodone）疗效,与病因有关 60岁、有吸烟史及外周血管疾病：差 与病程长短有关 60个月：16%,甲磺酸酚妥拉明,a1、a2受体拮抗剂 40mg和80mg 30-60分钟起效 疗效：55%-59%达到性交 不良事件：鼻充血（10%）、头疼（3%）、头晕（3%）、心动过速（3%）、恶心（1%）,阿朴吗啡(apomorphine),中枢多巴胺受体激动剂 2000年，3000患者使用，处方75000片 双盲交叉iii期临床试验： 854名18-72岁患者 口服2，4，5，6mg或安慰剂各4周 10-25分钟发生勃起,阿朴吗啡(apomorphine) 疗效,达到勃起% 基线 安慰剂 apo 2mg(n=388) 27.5 33.8 45.6 4mg(n=362) 26.8 33.8 54.4 *p0.001 成功性交% 基线 安慰剂 apo 2mg(n=387) 25.9 31.0 41.5 4mg(n=361) 25.7 30.8 50.5 *p0.001,阿朴吗啡(apomorphine) 不良事件,恶心： 与剂量有关2mg(2.1%)，4mg(20.4%) 发生率随用药次数增加而减少，第一次10.7%，以后1.8-4.6% 晕厥：0.6%,pde5 抑制剂,ic50 of sildenafil, vardenafil and tadenafil on pde5 activities,sildenafil 3.5nm-3.7nm vardenafil 0.1nm-0.7nm tadanafil 0.9nm-6.7nm,u gresser & ch gleiter. eur j med res. 2002,7:425-446,pharmacokinetics of pde5is,1. klotz t et al. pharmacotherapy 2002; 22: 418. 2. sildenafil product monograph. 3. porst h. ijir 2002; 14 (suppl 1): s57-s64.,data derived from separate studies, values shown as means,万艾可的特点,理论上：作用机制明确、特异性强 实践上：临床试验和上市后观察证实改善各种 ed患者的勃起（病因、年龄、病程 、程度） 改善性能力而不影响性欲 疗效可长期维持 配偶也满意,无论年龄、病因或伴随疾病状况，万艾可对各种ed均有效,在基线和治疗后获得勃起的能力*,2.3,3.1,3.3,3.3,3.4,3.4,3.7,3.8,3.9,4.3,3.8,3.1,3.1,所有p0.0001， 治疗后vs 基线,data on file, pfizer inc. new york, ny 数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究,*iief, q3,几乎总是/总是 多数时候 有时 少数几次 几乎没有/没有 没有尝试性交,注意：各组之间患者有交叉,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,总有效率82%,中国大陆万艾可临床总有效率,无效 有效 显效,(q2+q3分值变化=2),总有效率81%,ii期研究,iv期研究,n=2006,n=628,万艾可对糖尿病性ed患者的疗效,11个双盲研究， 2,667名病人 糖尿病1型 152 例 糖尿病2型 822 例 没有糖尿病 1,693例 万艾可治疗糖尿病ed患者的效果低于非糖尿病患者 糖尿病1型疗效 56% 糖尿病2型疗效 62%,int j clinical practice 2001;55(2):115-128.,万艾可治疗特殊人群ed的有效率,保留双侧神经总体满意度(n=198) 80.0% 保留单侧神经总体满意度(n=198) 50.0% 未保护神经的总体满意度（n26） 15.4% 前列腺癌放疗后 满意度(n=37) 66.0% 抑郁症 (n=146) 83.0% 脊髓损伤 (n=127) 76.0%,int j clinical practice 2001;55(2):115-128.,万艾可保证长久满意的性生活,mcmurray jg, et al. poster presented at: international society for sexual and impotence research; september 22-26, 2002; montreal, canada.,对万艾可的满意度,不良时间的发生率为3.8%，因不良时间而中止用药者占1.2%,万艾可不提高患者的心梗和死亡发生率,数据来源于 36 个双盲和 46 个开放研究 患者服用万艾可6周至3年， 总共超过10,600 病人年（万艾可10000，安慰剂600） 剔除标准：bp 170/110 mmhg；6个月内的心梗、中风、不稳定心绞痛及服用硝酸酯类患者,82个临床研究的心梗和死亡发生率,样 本 发生率/100病人年,病 人 年 心梗 死亡,安 慰 剂 组 1.17 0.73,西地那非双盲组 1.35 0.81,西地那非开放组 0.48 0.26,西地那非总计组 0.57 0.31,万艾可对血压的影响 接受降压治疗的患者,平均血压（mmhg）,*p0.05万艾可vs安慰剂,安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可,无降压治疗 利尿剂 beta -阻滞剂 alpha-阻滞剂 acei 钙拮抗剂,*,*,*,135,133,136,133,136,137,140,137,139,139,140,134,141,129,131,131,130,138,134,142,145,140,142,140,万艾可:血管扩张不良事件*与降压药多少,合用降压药 1种降压药 2种降压药 3种降压药 n=683 n=249 n=59 不良事件 潮红 12.6% 10.4% 11.9% 眩晕 3.4% 5.2% 1.7% 低血压 0.1% 1.2% 0.0% 晕厥 0.0% 0.0% 0.0% *所有原因,data on file, pfizer inc. new york, ny 数据来源于回顾性分析25个双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究,按需或每天服用万艾可对勃起功能影响 （共12个月）,睡前规律服用万艾可对勃起功能改善有益，可能是逆转ed进展的有用手段,万艾可停用后1个月，勃起功能正常患者的比例,停用后6个月， 95%仍维持正常的勃起功能,n=34,a组（每晚用药组）:psv由29.4 升高到38.9cm/s(p0.05) b组（按需服药组）:psv变化3.0cm/s,无显著性升高 c组（未用药组）:psv轻度下降,sommer f, et al.university medical center cologne, germany. presented in the 99th aua, sanfrancisco, usa. may. 10, 2004,n=42,95%,20,只有在性刺激下才能起效 大多数人在服用万艾可30分钟内起效 研究发现，超过1/3的人在14分钟内即可起效 有效时间至少可以维持4小时 专家建议可从100mg开始，其后可减量调整 万艾可疗效不足者，67%未尝试100mg剂量 第一次不成功，应继续努力 少部分患者，万艾可在第8次使用时才达到最佳疗效,viagra package insert. new york, ny: pfizer inc; 2002. padma-nathan h, et al. urology.2003;62:400-403. jiann bp, et al. inter j impotence res.2003;15:412-417,禁忌与硝酸酯类同用,正确服用万艾可，发挥最佳疗效,万艾可,优点 口服 65%患者有效 心理性(80% 有效) 30分钟起效，60分钟达到峰浓度,缺点 中等程度的全身副作用 药费较贵 与硝酸酯合用禁忌 餐后服药疗效降低,艾力达 (levitra),更特异的pde5抑制作用 体外研究 药代动力学：与西地那非相似（作用更快？） 禁忌症：所有的受体阻滞剂 轻度心电图的qt间期延长（意义？）,国内试验设计,随机、双盲、多中心、平行组间比较 624名中国ed患者（ ed病史 6个月）,ed药物研究主要疗效指标,勃起功能评分（iiefef）：iief量表中问题15和第15个问题得分之和； sep记录本的问题2和3：回答“是”的百分率。 问题2：你能将阴茎插入性伴侣的阴道吗？ 问题3：你勃起持续的时间足以成功性交吗？,次要疗效指标,iief中问题3和4的得分值； 对总体评价问卷（gaq）的回答。,疗效分析 iief勃起功能（问题1-5，15）评分值,*p0.0001 vs placebo,时间（周）,0 12,0 12,0 12,0 12,itt population, locf,*p0.0001 vs placebo,itt population, overall,时间（周）,0 12,0 12,0 12,0 12,疗效分析 患者日记：插入的成功率分析,*p0.0001 vs placebo,0 12,0 12,0 12,0 12,itt population, overall,疗效分析 患者日记：完成性交的成功率分析,时间（周）,*p0.0001 vs placebo,week 12, itt population, locf,疗效分析 gaq：综合评价问卷,安全性分析 给药后与药物相关的不良事件,itt population, locf,艾力达连续治疗24个月研究 iief勃起功能（问题1-5，15）评分值,stief et al. progrs en urologie 2003, 13 (suppl 2): 31.,艾力达连续治疗24个月研究 sep2：插入的成功率分析,itt population, locf,stief et al. progrs en urologie 2003, 13 (suppl 2): 31.,itt population, locf,艾力达连续治疗24个月研究 sep3：完成性交的成功率分析,stief et al. progrs en urologie 2003, 13 (suppl 2): 31.,艾力达连续治疗24个月具有良好的安全性和耐受性,总体来说每日服用艾力达是安全的 不良反应发生率很低，且类型与同类药相同 视觉异常（蓝视）发生率很低 1% 背痛/肌肉痛的发生率与安慰剂相同,不良事件,不良事件发生率,安慰剂 n=793,艾力达 n=1812,头痛,6%,16%,脸红,1%,12%,鼻塞,4%,10%,消化不良,1%,4%,轻度视觉改变,0%,2%,rosen et al, european urology, vol.3, 2004,艾力达对伴抑郁症ed患者有效 sep2: 你能够将阴茎插入到配偶的阴道内吗？sep3:是否能维持勃起并完成性交？,14.9,22.9,0,5,10,15,20,25,勃起功能,平均ef值,*,53,41,79,69,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,sep2,sep3,患者平均成功率（）,*,*,ls means, itt, locf *p0.0001 vs. placebo,安慰剂,艾力达,艾力达 对伴有抑郁症ed患者的疗效,itt, locf *p0.0001 vs. placebo,gaq: 过去4周你所采取的治疗改善了勃起功能了吗？,rosen et al, european urology, vol.3, 2004,抑郁症随着勃起功能的改善而有所缓解 ham-d17 总分,ls means, itt, locf *p=0.0001 vs. placebo,14.4,10.1,7.9,14.3,0.0,5.0,10.0,15.0,20.0,安慰剂,艾力达,平均得分,*,n 130 130,基线,终点- locf,rosen et al, european urology, vol.3, 2004,艾力达提高了伴有抑郁症ed患者的生活质量 rosenberg 自尊评价,ls means, itt, locf *p=0.023 vs. placebo,28.5,29.8,31.0,27.1,0.0,5.0,10.0,15.0,20.0,25.0,30.0,35.0,安慰剂,艾力达,平均分,*,n 115 121,基线,试验终点-locf,rosen et al, european urology, vol.3, 2004,治疗过程中发生的不良事件,安慰剂,(n=133),艾力达,(n=132),头痛,1 (1%),15 (11%),颜面潮红,1 (1%),9 (7%),鼻充血,0 (0%),4 (3%),失眠,4 (3%),0 (0%),safety population,小 结,艾力达对伴有轻度抑郁症的ed患者有很好的疗效，且具有良好耐受性 艾力达治疗不仅可以提高伴有轻度抑郁症病人勃起能力，抑郁和自尊度也有显著改善,rosen et al, european urology, vol.3, 2004,艾力达对糖尿病ed患者有效,患者平均成功率（）,勃起功能,*,19,平均ef值,12.4,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,41,15,64,54,0,10,20,30,40,50,60,70,sep2,sep3,*,*,ls means, itt, locf *p0.0001 vs. placebo,艾力达,sep2: 你能够将阴茎插入阴道内吗？ sep3: 是否能维持勃起并完成性交？,13.0,57.0,72.0,0,10,20,30,40,50,60,70,80,安慰剂 n=133,艾力达 10mg n=137,艾力达 20mg n=131,患者回答肯定百分比（）,goldstein l et al. diabetes cart 2003; 26(3):777-783 12 weeks,itt population,艾力达对糖尿病ed患者有效 gaq: 过去4周你所采取的治疗是否改善了勃起功能？,*p0.001 vs 安慰剂,安慰剂,艾力达10mg,艾力达 20mg,goldstein l et al. idf 2003; poster 917 itt population,艾力达改善勃起功能与血糖控制无关 gaq：过去4周你采取的治疗是否改善了勃起功能？,勃起功能总体改善率（）,16,15,51,53,65,72,0,25,50,75,n= 57 61 60,6 hba1c 8,73 72 67,hba1c 8,*,*,*,*,*p0.001 vs 安慰剂 p=0.8 vs hba1c,安慰剂,艾力达10mg,艾力达20mg,艾力达治疗伴有糖尿病ed病人小结,艾力达 能够改善男性伴有糖尿病ed病人的勃起功能 勃起功能的改善与血糖的控制水平无关 艾力达具有良好的安全性和耐受性,艾力达对前列腺切除术后患者有效 gaq：过去4周你所采取的治疗是否改善了勃起功能？,brock et al, eur urol, 2002, 1(suppl 1):152,brock et al, ijir, 2002 14(suppl 3): 97,做肯定回答的患者,所有术后患者,双侧神经保留术式,0,20,40,60,80,100,n,96,114,118,64,82,90,13,59*,65*,12,60*,71*,*p 0.0001 vs pla itt, 12 weeks, completers,安慰剂,艾力达10mg,艾力达20mg,希爱力(cialis),较长的作用时间（达36小时） 无视觉副作用 独有的副作用：肌肉疼痛、肌痛 与食物无相互作用 tmax 2 小时 禁忌症：除坦索罗辛0.4 mg外的所有受体阻滞剂 对pde 11的抑制作用 (意义?),普通人群中的疗效分析,11项多中心、随机、双盲、为期12周的疗效研究的综合分析 分析包括: 2102例 321例男性随机接受他达拉非 10 mg 1143例男性随机接受他达拉非 20 mg 638例男性随机用安慰剂 服药没有性交时间的限制，也没有饮食限制 入选和排除标准 ed患者广泛入选 不稳定心血管的患者排除,carson cc et al. bju int. 2004;93:1276-1281.,slide modified:,review:,reviewer memo:,source:,memo:,疗效: 平均iief勃起功能评分,slide modified:,review:,reviewer memo:,source:,memo:,*与安慰剂相比p0.001 虚线的水平代表基线iief勃起功能评分 carson cc et al. bju int. 2004;93:1276-1281.,终点时iief勃起功能评分,安慰剂(n=616),他达拉非 10 mg (n=309),他达拉非 20 mg (n=1111),15.3,21.1*,23.2*,重度,中度,轻度,正常,病人平均成功插入率(sep2),对sep问题2的回答为“是”的病人平均百分率,slide modified:,review:,reviewer memo:,source:,memo:,*与安慰剂相比p0.001。 sep2: “你是否能将你的阴茎插入你性伴侣的阴道?” 虚线表示基线的 sep2评分 (肯定回答的病人%). carson cc et al. bju int. 2004;93:1276-1281.,%,%*,%*,安慰剂 (n=625),他达拉非 10 mg (n=311),他达拉非 20 mg (n=1119),50%,73%*,80%*,病人平均性交成功率 (sep3),对 sep问题3回答“是”的病人平均百分率 ,slide modified:,review:,reviewer memo:,source:,memo: keep.,*与安慰剂相比p0.001 sep3: “你阴茎勃起的持续时间是否足以成功完成性交?” 虚线表示基线的 sep3评分 (回答肯定的病人%). carson cc et al. bju int. 2004;93:1276-1281.,31%,58%*,68%*,安慰剂 (n=625),他达拉非 10 mg (n=311),他达拉非 20 mg (n=1119),他达拉非对65岁以上和65岁以下的男性的疗效,slide modified:,review:,reviewer memo:,source:,memo:,*与安慰剂组相比p0.001 sep问题3: 你阴茎勃起的持续时间是否足以成功完成性交? 直条图下面的是病例数; 虚线表示基线的 sep3评分 (肯定回答的%)。 lewis r et al. presentation during the 11th world congress of the international society for sexual and impotence research. buenos aires, argentina. october 17-31, 2004.,65岁的男性,65岁的男性,22%,51%*,60%*,对sep问题3回答“是”的病人平均百分率 ,34%,63%*,70%*,139,93,238,486,218,881,*与安慰剂相比p0.001。 sep问题3: 你阴茎勃起的持续时间是否足以成功完成性交? 直条图下面的是病例数; 虚线表示基线的 sep3评分 (肯定回答的%)。 fonseca v et al. diabetologia. 2004. in press.,糖尿病患者的病人平均性交成功率(sep3),slide modified:,review:,reviewer memo:,source:,memo:,22%,49%*,53%*,安慰剂 (n=194),他达拉非 10 mg (n=139),他达拉非 20 mg (n=286),对sep问题3回答“是”的病人平均百分率 ,slide modified:,review:,reviewer memo:,source:,memo:,*与安慰剂相比p0.001。 sep问题3: 你阴茎勃起的持续时间是否足以成功完成性交? 直条图下面的是病例数; 虚线表示基线的 sep3评分 (肯定回答的%)。 lewis rw et al. presentation during the 83rd annual meeting of the south central section of the american urological association. dublin, ireland. september 8-12, 2004.,对sep问题3回答“是”的病人平均百分率 ,良性前列腺增生男性的病人平均性交成功率(sep3),30%,64%*,65%*,安慰剂 (n=104),他达拉非 10 mg (n=55),他达拉非 20 mg (n=182),slide modified: mrw 6/9/04,review:,reviewer memo:,source:,memo:,服用抗高血压药物(aht) 男性的病人平均性交成功率 (sep3),*与安慰剂相比p0.001。 *与安慰剂相比p=0.002。 sep问题3: 你阴茎勃起的持续时间是否足以成功完成性交? 直条图下面的是病例数; 虚线表示基线的 sep3评分 (肯定回答的%) buvat j et al. presentation during the 6th congress of the european society for sexual medicine. istanbul, turkey. november 16-19, 2003. abstract p-028.,对sep问题3回答“是”的病人平均百分率 ,25%,67%*,54%*,28%,70%*,33%,44%*,62%*,63%*,no aht,1 aht,406,202,725,136,62,201,83,47,193,双侧保留神经的根治性前列腺切除术后ed患者的病人平均性交成功率 (sep3),*与安慰剂相比p0.001。 sep3: “你阴茎勃起的持续时间是否足以成功完成性交?” 虚线表示 sep3的评分 (回答是的%)。 montorsi f et al. j urol. 2004;172:1036-1041.,对sep问题3回答“是”的病人平均百分率 ,slide modified:,review:,reviewer memo:,source:,memo:,19%,41%*,26%,52%*,所有随机化的患者,安慰剂 (n=99),他达拉非 20 mg (n=197),安慰剂 (n=67),他达拉非 20 mg (n=132),手术后有阴茎胀大的 随机分组患者,3,3,1,四肢疼痛,3,5,1,肌肉痛,2,8,4,鼻咽炎,2,3,1,鼻腔充血,3,3,1,潮热,3.2,1.6,1.3,由于不良事件停药,5,6,2,背痛,8,7,1,消化不良,12,他达拉非 10 mg (n=321),15,5,头痛,他达拉非 20 mg (n=1143),安慰剂 (n=638),不良事件*,治疗中出现的不良事件和停药,carson cc et al. bju int. 2004;93:1276-1281.,slide modified:,review:,reviewer memo:,source:,memo:,*3%病人中发生的事件,他达拉非临床试验中心肌梗死的发生率,0.33,0.36,0.26,0.41,0.60,每100病人年中心肌梗死（mi）的发生率,17,14,3,2,-,报告 mi的受试者数量,5088,3936,1152,489,-,受试者暴露的总病人年数量,(n=10460),(n=6939),(n=5228),(n=2118),所有试验中 他达拉非 治疗的患者,开放试验中 他达拉非 治疗的患者,对照临床试验中 他达拉非 治疗的患者,安慰剂组 患者,年龄标化的 男性人群,slide modified: mrw- 6/9/04,review:,reviewer memo:,source:,memo:,jackson g et al. j sex med. 2004; 1: 161167,禁忌症和注意事项,他达拉非尚未在不宜进行性活动的男性中进行试验 最后1剂 他达拉非用药后至少经过48小时才能考虑使用硝酸酯类药物，并且要在密切的医疗监护下用药，采取相应的血流动力学监测 他达拉非可能增强非选择性-阻滞剂（如多沙唑嗪）的降压作用，使某些患者的收缩压降低到 85 mmhg 他达拉非与坦洛新 0.4 mg合用未发现有临床意义的血压效应,slide modified:,review:,reviewer memo:,source:,memo:,males研究探索pde5抑制剂的应用经验,整体满意度,males研究探索pde5抑制剂的应用经验,拒绝使用pde5抑制剂,19,22,29,3