2018年度验证计划.doc

文件编号文件编号VMP0012018 *有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 1 页，共 10 页 20182018 年度验证计划年度验证计划 编号：编号：VMP-001-2018VMP-001-2018 *有限公司有限公司 文件编号文件编号VMP0012018 *有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 2 页，共 10 页 名 称20182018 年度验证计划年度验证计划 编 号 VMP-001-2018VMP-001-2018 部门签名日期 起 草质量部20 年 月 日 生产部20 年 月 日 质量部20 年 月 日审 核 工程部20 年 月 日 批 准验证负责人20 年 月 日 文件编号文件编号VMP0012018 *有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 3 页，共 10 页 目目 录录 1.1.概述概述.4 1.11.1 确认确认/ /验证方针验证方针.4 1.21.2 指导原则指导原则.4 1.31.3 参考文件参考文件.4 2.2.目的目的.4 3.3.组织机构及职责组织机构及职责.4 3.13.1 验证组织机构验证组织机构.4 3.23.2 验证职责验证职责.5 4.4.简介简介.6 4.14.1 厂房、设施和设备简介厂房、设施和设备简介.6 4.24.2 工艺简介工艺简介.8 4.34.3 品种目录品种目录.8 5.5.风险评估风险评估.9 6.6.验证计划验证计划.10 文件编号文件编号VMP0012018 *有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 4 页，共 10 页 1.1.概述概述 1.11.1 确认确认/ /验证方针验证方针 为了确保影响产品质量的关键要素，包括厂房设施、生产设备、生产工艺、 分析方法等符合 GMP 规定的要求，保证患者的用药安全。因此，本公司特制订 如下情况需进行验证： 所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经 验证； 关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证； 当验证状态发生漂移时应进行再验证； 关键的工艺/设备/设施等应进行定期再验证； 当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证； 检验方法、仪器发生变化时应进行验证。 1.21.2 指导原则指导原则 本次验证严格按照 2010 版 GMP 及其实施指南要求，参照 WHO 及 ISPE 有关 技术指南的要求，在风险评估的基础上确定验证项目的范围及程度，对验证过 程中出现的偏差和变更进行评估，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。 1.31.3 参考文件参考文件 药品生产质量管理规范 （2010 年版） 药品生产质量管理规范 （2010 年版）附录-确认与验证 药品 GMP 实施指南 中国药典 （2015 年版） 2.2.目的目的 为公司的整个验证工作的实施提供指导，确保本公司的验证工作按照规定 有序进行，符合 GMP 有关验证的要求。其内容包括：确认/验证方针、指导原 则、参考文件、组织机构及职责、确认/验证的范围及程度、确认/验证进度等。 文件编号文件编号VMP0012018 *有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 5 页，共 10 页 3.3.组织机构及职责组织机构及职责 3.13.1 验证组织机构验证组织机构 根据验证工作需要，成立验证小组，小组成员由生产部、质量部、工程部 等相关部门人员组成。 具体如下：组长：* 组员：*（质量部部长） *（生产部部长） *（工程部部长） 3.23.2 验证职责验证职责 3.2.1 验证小组职责 负责验证方案的审批； 负责组织协调验证各项工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施； 负责验证数据及方法的审核； 负责验证报告的审批。 3.2.2 工程部职责 负责厂房设备设施的验证及再验证工作； 参与验证活动，确保验证进度； 根据验证结果修订相关厂房设备文件及记录； 3.2.3 质量部职责 负责验证方案的起草与修订； 负责工艺、清洁验证工作的取样并出具检测报告； 负责空气净化系统、纯化水系统的取样检测； 负责检验仪器、检验方法的验证工作； 负责验证工作的中的监督检查，确保验证进度； 负责验证工作中的偏差处理及变更控制工作； 负责起草验证报告。 根据验证结果修订相关质量文件及记录； 文件编号文件编号VMP0012018 *有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 6 页，共 10 页 3.2.4 生产部职责 组织协调工艺、清洁验证活动，确保验证进度； 负责工艺、清洁验证数据的收集； 参与厂房设施设备的验证工作； 根据验证结果修订相关生产文件及记录； 4.4.简介简介 4.14.1 厂房、设施和设备简介厂房、设施和设备简介 *有限公司占地面积* m2，本企业共有*个*生产车 间，由*有限公司按照 2010 版 GMP 要求设计，*有限公司建造。 1#厂房建筑东西向总长度 97.1 米，南北向宽度为 50 米。该厂房的东部为三层： 一层由北向南布置有锅炉房、消防控制室、餐厅、阴凉库（2 间） 、劳保仓库和 泵房，二层为化验室，由北向南布置有空调机房、阳性对照室、准备室、微生 物限度室、试剂室、样品室、仪器室、高温室、天平室、液相色谱室、标准溶 液室、理化室、气瓶室、气相色谱室、样品前处理室、更衣室及盥洗室；三层 为办公用房，由北向南依次布置有留样室、稳定性考察室、办公室（10 间） 及盥洗室。该厂房的西部为生产车间：其西部布置有药材前处理和提取车间； 北部布置有药材库及动力机房房、高低压配电室、制水间；南部为洁净生产区； 东部布置有原辅料料包材仓库、成品仓库。 中药硬胶囊剂生产车间包括前处理组（含中药粉碎和提取） 、收膏组、制 剂组、外包装组、仓库、动力区。 （1）前处理组位于 1#厂房西部，属一般生产区，建筑面积约 825 平方米， 有拣选工作台 1 个，洗药机 1 台，润药池 2 个，切药机 1 台，剁药机 1 台，药 材干燥设备 1 台，粉碎机组 1 台，湿热灭菌柜 1 台，提取罐 3 台，药液储罐 2 台，双效浓缩机组 1 台，单效浓缩机组 1 台，沉淀罐 1 台，酒精回收机组 1 台， 酒精储罐 2 台，溶剂回收罐 1 台，发酵罐 1 台。以上设备均为优质不锈钢材质， 现阶段能满足企业生产需要。物料由药材库直接传入前处理组，人员由前处理 组北侧人员通道进入。 文件编号文件编号VMP0012018 *有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 7 页，共 10 页 （2）收膏组位于 1#厂房中西部，属 D 级洁净区，建筑面积约 300 平方米。 收膏洁净区有收膏混膏、微波干燥灭菌、净料粉碎等工序，有符合 GMP 要求的 微波干燥箱 1 台、干膏粉碎机 1 台。收膏组人员从 1#厂房南侧进入洁净区， 前处理组通过管路和收膏洁净区西侧的气闸将物料传入收膏组，收膏组将加工 处理好的物料从收膏洁净区东侧的气闸传至制剂组，废弃物由收膏组北侧的传 递窗传出。洁净区操作者按批准的各项规程操作，有严格的质量监控，有效降 低微生物污染和交叉污染，避免混淆和差错。 （3）制剂组位于 1#厂房中部，属 D 级洁净区，建筑面积约 1000 平方米。 制剂洁净区有混合配料、制粒干燥、胶囊充填、内包装等工序，有符合 GMP 要 求的混合机 1 台、槽式混合机 1 台、摇摆式颗粒剂 1 台、沸腾干燥机 1 台、热 风循环烘箱 1 台、胶囊充填机 3 台、铝塑包装机 3 台。 制剂组人员从 1#厂房南侧进入洁净区，制剂洁净区北侧通过气闸与原辅 料包材库相连，完成内包装后的待包装品从洁净区内包间的传递口直接传至外 包装组，废弃物由制剂组东侧的传递窗传出。洁净区操作者按批准的各项规程 操作，有严格的质量监控，有效降低微生物污染和交叉污染，避免混淆和差错。 （4）外包装组位于 1#厂房南侧，属一般生产区，建筑面积约 170 平方米， 有 2 条包装生产线。外包装组与包材库、成品库相连，方便存取。人员分工明 确，责任到人，有效地避免各种人为的差错。 （5）仓库分为药材库、原辅料包材库和成品库，其中药材库位于 1#厂房 北侧，分为常温库与阴凉库；原辅料包材库位于 1#厂房东侧，分为标签库、 原辅包材库、阴凉库；成品库位于 1#厂房东侧，分为常温库与阴凉库。 （6）动力区分为锅炉房、配电室、动力机房、制水间，其中锅炉房位于 1#厂房东北角，有 1.7 吨锅炉 1 台，主要为生产提供蒸汽；配电室位于 1#厂房 北侧，主要为生产提供电力；动力机房位于 1#厂房北侧，主要有 3 台空调机组、 1 台制冷机组、1 套压缩空气设备，主要为洁净区提供洁净空气和洁净压缩空 气；制水间位于动力机房南侧，有 0.5 吨/h 双级反渗透制纯化水机组一套，主 文件编号文件编号VMP0012018 *有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 8 页，共 10 页 要为洁净区提供纯化水。 4.24.2 工艺工艺简介简介 （1）前处理： 中药饮片称量提取过滤储罐浓缩干燥备用 中药饮片称量混合粉碎灭菌备用 （2）制剂： 取干膏、药粉按标准要求配料（制粒干燥整粒）混合填充胶囊 抛光铝塑包装外包装 4.34.3 品种目录品种目录 序号药品名称规格剂型药品批准文号备注 5.5.风险评估风险评估 5.1 厂房设施设备再确认 参照药品 GMP 指南-质量管理体系第 97-98 页的“厂房、设施、设备 等完成确认之后应通过变更管理系统进行控制，所有影响产品质量的变更等都 应有正式的申请、记录并批准。在没有发生较大的变更的情况下，可以通过对 维护、校准、工作日志、偏差、变更等的定期回顾，确保厂房、设施、设备等 的确认状态。这种周期性的回顾可视为再确认。当发生改造、变更或反复出现 故障时，需通过风险评估确定是否进行再确认，以及再确认的范围和程度。 ” 内容，在厂房、设施、设备等完成确认的情况下，如发生变更，需立即停止生 产，进行再确认合格后方可使用；如无变更，在 HVAC 系统和纯化水系统正式 运行 1 年后，其余厂房、设施、设备正式运行 2 年后通过对维护、校准、工作 日志、偏差、变更等的定期回顾进行再确认。 如增加新设施设备，需对相关设备进行确认合格后方可使用。 文件编号文件编号VMP0012018 *有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 9 页，共 10 页 5.2 工艺验证 根据药品生产质量管理规范（2010 年修订） 的规定，我公司因企业搬 迁生产设备、生产环境等发生变更，存在影响产品质量的因素，在新厂址未生 产过的品种应完成连续三个成功批次的工艺验证。 参照药品 GMP 指南-质量管理体系第 103-104 页的规定，生产工艺的 再验证，可分为以下两种情况： （1）当发生可能影响产品质量的变更或出现异常情况时，应通过风险评 估确定是否需进行再验证以及确定再验证的范围和程度。 （2）生产工艺在完成首次验证后，应定期进行再验证以确定它们仍保持 验证状态并仍能满足要求，再验证的频率可以由企业根据产品、剂型等因素自 行制定。周期性的再验证可以采用同步验证的方式、回顾的方式或两者相结合 的方式进行。 5.3 清洁再验证 参照药品 GMP 指南-质量管理体系第 116 页的规定“每个清洁程序应 定期进行再验证，验证的频率由企业根据实际情况制定。对日常清洁程序监测 结果的回顾可以作为周期性再验证。 ” 在已完成清洁验证的情况下，如清洁程序发生变更并可能影响清洁效果、 设备发生变更并可能影响到清洁效果、当分组或最差条件发生变化并可能影响 到验证结论、日常监测中发现异常结果时，应立即停产，进行清洁再验证合格 后方可继续生产；如无变更，在正式生产 2 年后，通过对日常清洁程序监测结 果的回顾进行再验证。 6.6.验证计划验证计划 根据风险评估内容特制订本年度验证计划 2018 年验证计划一览表 序号项目名称类别部门负责人验证日期 1 洁净厂房再验