讲座——肿瘤筛查.ppt

肿瘤标志物测定,肿瘤标志物,肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病。 为了提高对肿瘤的早期检测、鉴别诊断、疗效观察以及预后判断，人们从肿瘤细胞的化学特性、细胞病理、免疫反应和基因表达产物等诸多方面寻找各种特异性强、灵敏度高的肿瘤标志物。肿瘤标志物的研究对肿瘤的诊断有极其重要的意义。,肿瘤标志物的概念,所谓肿瘤标志物，指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放，存在于组织、细胞或体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。 通过对这类物质的分析，能帮助人们从正常组织中区别肿瘤或测定肿瘤细胞核、细胞质以及对细胞膜上的特性进行分析，以此作为辨认肿瘤细胞的标志。,肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：是由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。,肿瘤标志物的分类常用的有两种： 一、按肿瘤标志物的来源以及它的特异性，可分为两大类。 1.肿瘤特异性标志物 是一种肿瘤所产生的特异性物质。例如前列腺特异性抗原（PSA）就是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患前列腺癌时，PSA才会显著性升高。 2.肿瘤辅助标志物 由一类组织类型相似而性质不同的肿瘤产生，其含量有较大的变化。这类标志物往往易同良性肿瘤或正常组织发生混淆。 二、是按肿瘤标志物本身的化学特性，可分为以下几类： 1. 肿瘤胚胎性抗原标志物 AFP 2. 糖类标志物 CA19-9 3. 酶类标志物 PAP 4. 激素类标志物 HCG 5. 蛋白质类标志物 2m 6. 基因类标志物 ras,肿瘤标志物的分类,敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者,特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100准确,有器官特异性，能对肿瘤定位,血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后,半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移,测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉,特异性100% 灵敏度100% 器官特异性 与肿瘤的大小或分期有关 与预后有关,理想的肿瘤标志物,至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准,近年来，肿瘤标志物在临床上已得到较广泛的应用， 目前主要应用于： 1. 肿瘤的普查； 2. 肿瘤高危人群的筛选； 3. 肿瘤的诊断和鉴别诊断； 4. 肿瘤监测； 5. 肿瘤分类、分期、定位； 6. 肿瘤治疗。,肿瘤标志物的临床应用,正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测,肿瘤标志物的临床意义,1有助于一些肿瘤的诊断，为某种癌的诊断提供依据。例如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值; 前列腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价值; 绒毛膜促 性腺激素（ hCG ）诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。 2具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。 例如结、直肠癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常水平，疗后动态观察，定期复查CEA，当血清 CEA 又复升高， 尽管临床无何症状，则提示癌有复发或转移。 3有助于评估治疗的效果。 例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。 4预测预后。 例如乳腺癌检测 c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表达阳性，ER、PR阴性表达，表明存在播散高风险因素，对预后有不良影响。,甲胎蛋白（AFP）,胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。 临床意义： 在我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值 正常人血清AFP值为1030g/L。凡AFP500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2好个月，高度怀疑为肝癌。 低浓度（50200g/L）持续时间超过2个月的好患者，应视为肝癌的高危人群 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100 对原发性肝癌的敏感性只有70左右,癌胚抗原（CEA）,CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(5g/L ），但吸烟者可为15-20g/L，其中5可达20-40g/L 。 临床意义：,主要相关肿瘤：广谱的肿瘤标志物。 其它相关肿瘤：常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。 其他影响因素：吸烟者假阳性较多，妊娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有15%53%的血清CEA也会升高。 在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。,CEA不足： 1、只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助 2、CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查,糖类抗原12-5（CA125）,Page 10,是卵巢癌的肿瘤标志物 正常人血清中CA125的临界值为35U/ml CA125的半衰期仅4.8天，在血中很快代谢，所测即时结果能反映肿瘤近期的变化状态 CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宫内膜癌可出现升高，还可在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。 CA125在子宫内膜异位症、1%的健康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女及其他非肿瘤患者也可见到升高。,糖类抗原19-9（CA19-9）,Page 11,CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。 正常人群血清CA19-9阳性的临界值为37U/ml 癌组织中的浓度要高于正常组织或炎性组织；是胰腺癌诊断较好的指标，还可用于胃肠癌的检测和筛选。（胰腺癌的阳性率可达70% -92%，胆管癌为66.7%。对胃癌、肝癌和结直肠癌的阳性率分别可达25%-60%、56%-60%，18%-58%）,糖类抗原l5-3（CAl5-3）,CA15-3是乳腺癌的标记物。 正常人群血清CA19-9阳性的临界值为40U/ml 哺乳期妇女或良性乳腺肿瘤皆低于此值。 乳腺癌晚期100，其他 期75%此值明显升高。 CEA在乳腺癌中也有诊断价值，如将糖类抗原15-3与之联合将可提高10阳性率。,糖类抗原72-4（CA72-4）,CA724是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志!这也是一个非特异性肿瘤标志物,此指标升高不代表一定就是患了肿瘤主要见于胃肠道,卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。 CA72-4异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，以6 U/mL为 临界值。良性胃病仅1%者升高，而胃癌升高者比例可达42.6%，如与CA19-9同时检测，阳性率可达56%。,Page 13,前列腺特异性抗原（PSA）,Page 14,PSA是前列腺的特异性标记物，属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性。 PSA属于酶类肿瘤标记物，具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性。 PSA在正常男性含量小于4g/L，游离PSA在正常男性含量小于1g/L。 前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺损伤都会导致血清PSA升高。 血清 PSA在男性其他正常组织中和患其他癌肿时血清PSA都不会升高。,肿 瘤 标 志 物 检 测 项 目,对于肿瘤标志物结论的三点解释,1、TM检测技术为早期发现无症状微灶肿瘤的唯一有效的方法（可先于X光、超声波、CT等检查发现肿瘤） 2、TM阳性不一定是肿瘤，仅是一种提示和信号属高危人群，应引起注意。 3、阳性者应积极查清原因，回顾自身是否存在有不良的生活习惯施加有效的健康干预，纠正后是有可能逆转的，如多次强阳性则应深入进行临床检查，以便早发现、早治疗。,肿 瘤 分 类,肿瘤,良性,恶性,交界性,来源组织+瘤,癌来自于上皮组织 肉瘤来自于间叶组织 胚胎性肿瘤神经母细胞，肾母细胞瘤,生物学行为显示良性和恶性之间类型,机体因素,环境因素,化学因素：如吸烟 物理因素：如紫外线 生物因素： 如病毒 寄生虫：如血吸虫,遗传因素 内分泌因素 免疫因素 精神因素,肿瘤危险因素,肿瘤早期发现的途径,肿瘤普查 健康检查 对癌前状态和癌前病变的随访 对肿瘤早期症状的警惕,肿瘤威胁,预计2020年，全球每年将有1000万人死于癌症,预计2020年，中国每年将有276万人死于癌症,2012年，全球新增癌症患者1400万，死亡820万,癌症呈地域分布明显,中国癌症村分布图,癌细胞由何而来？,人体其实是由一个个细胞组成的社区。每个细胞照章行事，知道何时该生长分裂，也知道怎样和别的细胞结合，形成组织和器官。而构建不同组织的“图纸”，就是基因。 现在医学家认为：人人体内都有原癌基因，但绝对不是人人体内都有癌细胞。 原癌基因主管细胞分裂、增殖，人的生长需要它。为了“管束”它，人体里还有抑癌基因。平时，原癌基因和抑癌基因维持着平衡，但在致癌因素作用下，原癌基因的力量会变大，而抑癌基因却变得弱小。因此，致癌因素是启动癌细胞生长的“钥匙”，主要包括精神因素、遗传因素、生活方式、某些化学物质等。多把“钥匙”一起用，才能启动“癌症程序”；“钥匙”越多，启动机会越大。我们还无法破解所有“钥匙”，因此还无法攻克癌症。 肿瘤细胞由“叛变”的正常细胞衍生而来，经过很多年才长成肿瘤。“叛变”细胞脱离正轨，自行设定增殖速度，累积到10亿个以上我们才会察觉。癌细胞的增殖速度用倍增时间计算，1个变2个，2个变4个，以此类推。比如，胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌、食道癌的倍增时间平均是33天；乳腺癌倍增时间是40多天。由于癌细胞不断倍增，癌症越往晚期进展得越快。,关于自由基与基因,自由基（游离基）：是机体氧化反应中产生的有害化合物，具有强氧化性，可损害机体的组织和细胞，进而引起慢性疾病及衰老效应。 是一种缺少电子的物质。其化学性质很不稳定，活跃于人体，伺机攻击、夺取其它细胞蛋白分子的电子，使该细胞分子畸变。如此重复，恶性发展，形成大量畸变的蛋白分子，畸变的蛋白分子繁殖复制时，发生基因突变，形成大量癌细胞，最后出现癌症。,关于自由基与基因,基因：正常人体内有原癌基因（癌基因）和抑癌基因。 癌基因突变，致遗传失调，在内外因素的作用下，使正常细胞变成癌细胞。 抑癌基因能抑制癌细胞的生长，对人体有利。如果抑癌基因发生突变，也可导致细胞生长失调而发生癌变。 正常情况下癌基因和抑癌基因可以说是对立统一的，保持平衡的，如果两者之一发生突变就有可能发生癌症。,抑癌基因,癌基因,癌症的发生和发展,什么是基因？ 基因（遗传因子）是遗传的物质基础，是DNA（脱氧核糖核酸）分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列的总称，是具有遗传效应的DNA分子片段。基因通过复制把遗传信息传递给下一代，使后代出现与亲代相似的性状。人类大约有几万个基因，储存着生命孕育生长、凋亡过程的全部信息，通过复制、表达、修复，完成生命繁衍、细胞分裂和蛋白质合成等重要生理过程。基因是生命的密码，记录和传递着遗传信息。生物体的生、长、病、老、死等一切生命现象都与基因有关。它同时也决定着人体健康的内在因素，与人类的健康密切相关。,癌症离我们有多远,癌症发病情况 2016年1月25日，全球癌症领域顶级杂志CA：临床医师癌症杂志发表了国家癌症中心公布的2015年癌症统计数据。 据统计数据估计，2015年中国癌症总发病429.16万例，相当于平均每天新发1.2万例癌症；总死亡281.42万例，相当于平均每天7500人死于癌症。肺癌和胃癌位居全国癌症发病及死亡的前两位。 中国人口之众使得国人的数据对全球癌症防控意义重大，几乎22%的全球新发癌症病例出现在中国，27%的癌症死亡病例在中国。 中国人的癌症谱与西方发达国家相差甚大，中国四种最常见肿瘤分别为肺癌、胃癌、肝癌和食管癌，这四种癌占全国癌症病例的57%，而在美国这四种癌占所有癌的比例仅为18%。国人这四种癌病例占全球病例1/3到1/2。 美国最常见肿瘤分别为肺癌、乳腺癌、前列腺癌和大肠癌。 中国人的癌一般预后较差，生存期较短，美国除了肺癌主要常见癌都预后较好，前列腺癌和乳腺癌的高发病率也很大程度上是早诊和筛查带来的，正是这种癌谱分布的差异使得中国总体癌症死亡率显著高于美国等西方国家。,中国4种最常见的肿瘤分别为肺癌、胃癌、肝癌和食管癌，这4种癌占全国癌症病例的57%。男性5种最常见的肿瘤依次肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和结直肠癌，这5种癌占所有癌症病例的2/3；女性最常见肿瘤依次为乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌和食管癌，占所有癌症病例的60%，乳腺癌占所有女性癌的15%。男性和女性肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结直肠癌5种最常见癌死亡病例占所有癌死亡病例的3/4。 在中国，导致这些本可避免的癌症死亡的最大诱因是慢性感染，据估计，慢性感染导致29%的癌症死亡，其中多大数是由幽门螺旋杆菌慢性感染导致的胃癌、HBV和HCV慢性感染导致的肝癌以及HPV慢性感染导致的宫颈癌。 在中国，抽烟导致大约四分之一的癌症死亡；2010年，一半以上的中国成年男性仍在抽烟，而且目前，青少年和年轻人抽烟比率仍然在上升。 被认为世界上污染最为严重之一的中国户外空气污染和因使用煤炭、其他生物质燃料取暖和烹饪而导致的室内空气污染以及土壤和饮用水的污染都意味着中国人口仍然接触很多环境致癌物。,癌症离我们有多远,2015中国癌症统计发布,全球面临癌症大暴发 中国发病率第一,中国人口之众使得国人的数据对全球癌症防控意义重大，几乎22%的全球新发癌症病例出现在中国，27%的癌症死亡病例在中国。 中国人的癌症谱与西方发达国家相差甚大，中国四种最常见肿瘤分别为肺癌、胃癌、肝癌和食管癌，这四种癌占全国癌症病例的57%，而在美国这四种癌占所有癌的比例仅为18%。国人这四种癌病例占全球病例1/3到1/2。 美国最常见肿瘤分别为肺癌、乳腺癌、前列腺癌和大肠癌。 中国人的癌一般预后较差，生存期较短，美国除了肺癌主要常见癌都预后较好，前列腺癌和乳腺癌的高发病率也很大程度上是早诊和筛查带来的，正是这种癌谱分布的差异使得中国总体癌症死亡率显著高于美国等西方国家。,中国人癌症发病率高死亡率高,癌变的多阶段发展模式,正常-增生-轻度不典型增生 -原位癌-侵袭-转移癌 癌前病变 10-30年,癌症的发展经历了漫长的过程 肿瘤冰山说癌症并非是以肿块为表现的局部疾病。我们通常所发现的肿瘤，只不过是癌症浮出海面的冰山一角，海平面下是酝酿已久的冰山基因突变的累积。这个过程有十余年甚至更长时间。,与生活方式相关的恶性肿瘤,肺癌：吸烟 肝癌：高脂饮食 酗酒 胃癌：幽门螺杆菌感染 食道癌：亚硝酸盐食物 宫颈癌：不洁、过频性生活或多个性伴侣,定期体检 有利于早发现 早治疗 ！,据流行病学调查，90%的食道癌、胃癌、大肠癌与饮食有关，50%子宫、胆、胰、乳腺癌与饮食有关。 近年体检发现乳腺癌、甲状腺癌呈上升趋势。, 癌症家族性和遗传性疾病的人群：许多常见的恶性肿瘤，如乳腺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、食管癌、白血病往往有家族聚集现象。 与癌有关疾病的人群：长期患有慢性胃炎、宫颈炎、乙型肝炎、皮肤溃疡等的患者易患癌症。 不良嗜好人群：长期吸烟的人群易患肺癌、胃癌。喜饮过热的水、汤及吃刺激性强或粗糙食物的人群易患食管癌，喜抱怀炉或坐热炕的人易患皮肤癌，长期酗酒者易患食管癌、肝癌。 职业易感人群： 长期接触超剂量辐射-白血病、淋巴瘤。 长期接触石棉、玻璃丝-间皮瘤。 工业废气、污染空气-患肺癌。 个性易感人群：精神长期处于抑郁、悲伤、自我克制及内向-易患癌症。 癌症的高危人群： 应提高警惕，采取措施改变自己的内心环境和生活环境，重视保健，降低患癌症风险。,易患人群：,癌症的三级预防,1/3 的癌症 是可以预防的；（防发生） 1/3 的癌症 通过体检早发现、早诊断、早治疗是可以治愈的； （防发展） 1/3 的癌症 通过适当治疗可以延长生存时间，提高生活质量。 （防早死）,每年主动做一次体检+防癌检查， 有癌症家族史的人最好一年检查两次身体。,肿瘤标志物的检测是最好的选择。 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）及癌基因产物等。 化验受检者血液或体液中的肿瘤标志物，可在肿瘤普查中早期发现肿瘤。,如何早期发现患癌的可能性？,临床上仪器诊断肿瘤的局限性,目前，临床上诊断肿瘤的方法有三种： 组织细胞学检查 生物化学检查方法 物理学检查: X光， B超，CT，MRI，PET-CT等,即使最先进的检查技术和手段也存在着现实局限性，即在目前最精确的也仅仅是只能发现0.5cm以上的肿块。当肿块无症状而渐渐长到为自身所觉察的大小时，部分肿瘤已经处于中晚期，有的肿瘤已经发生了转移，很多病人已经丧失了最佳的治疗时期。,一般肿瘤细胞在癌前病变时，会产生表达肿瘤异常物质，多数肿瘤从癌前病变发展到0.5 cm 以上的占位性病变需要 5 a10 a的时间。如果能够在这段时间内运用肿瘤标志物检测技术，早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常物质，就可以早期发现、早期诊断，并获得早期治疗的良好效果。,肿瘤诊断,如浅表淋巴结、甲状腺、乳腺的触诊，直肠指检查前列腺或直肠肿块。,体格检查,对甲状腺、乳腺、腹部及盆腔脏器、腹膜后肿瘤有初步诊断价值，还可判断淋巴结的浸润与转移。,B超检查,对肺癌和骨癌有初步筛查作用，且有一定的确诊率。,X线检查,可发现较早期乳腺癌，甚至临床上未能触及到的隐匿性乳癌。40岁以上女性应每年做一次钼钯检查。针对亚洲女性及年轻女性乳房结构特点，可结合B超检查。,钼靶摄影,可获取横断面、纵断面、矢状面的多方位图像。检查软组织的分辨率较CT高 ，定位定性诊断较CT准，利用磁场和无线电波，对人体无害。但成像慢、费用高,核磁共振,利用X线及电子计算机对人体进行横断面扫描及数据处理。对组织的密度分辨率高，能发现实质脏器内的肿瘤。但对空腔脏器及后颅窝的肿瘤无法显示。,CT 检查,正电子发射型计算机断层显像，是PET（功能代谢显像）和CT（解剖结构显像）的有机结合。灵敏度高，准确性好，可一次性全身成像，