抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体.ppt

,抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体,-特发性膜性肾病特异性诊断指标,康圣环球肾内项目组-方堃,主要内容,1、原发性膜性肾病的疾病概况,2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值,3、抗PLA2R抗体的指标检测性能,主要内容,1、原发性膜性肾病的疾病概况,2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值,3、抗PLA2R抗体的指标检测性能, 膜性肾病，又称膜性肾小球肾炎。, 一种针对正常肾小球上皮细胞膜上的抗原成分产生的自体,抗体介导的肾小球损害，免疫复合物由上皮细胞膜上脱落 到基底膜的上皮细胞形成典型的免疫复合物沉着。沉着的 免疫复合物激活补体，补体膜攻击复合物引起蛋白尿。, 病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改,变引起基底膜增厚。 临床特点：临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿为主要表现, 膜性肾病（MN）,膜性肾病 - 定义,特发性MN（ IMN )70-80%,抗PLA2R抗体（90%）,膜性肾病（MN）的病因,THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因（10%） 继发性MN ( sMN )（可参见KDIGO列表）20-30% 病原体感染（例如HBV、HCV、梅毒和疟疾）,自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和类天疱疮） 癌症,其他疾病（例如镰状细胞贫血、格林-巴利综合征）,药物诱导（例如非甾体类抗炎药，黄金，汞和青霉胺、布洛芬、双氯芬酸等）,膜性肾病 - 分类,特发性膜性肾病 - 致病机制,PLA2R 表达于人肾小球足细胞表面，抗磷脂酶A2 受体 抗体阳性的膜性肾病患者中，抗原/ 抗体复合物沉积在肾小,球基底膜上，激活补体系统，最终引起足细胞和肾小球滤过 屏障损伤，蛋白进入原尿，随后出现蛋白尿。,Beck LH Jr. Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM,et al.M-type phosphorlipaseA2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 361:11-21,2009,特发性膜性肾病 诊断,病理：肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积，导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。 Fervenza, F. C. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:905-919,光镜：基底膜增厚，钉突 形成，无系膜细胞增生,免疫荧光：IgG和C3沉积,电镜：上皮下电子致密 物沉积,诊断:, 肾活检,组织学检查（光镜、免疫荧光染色） 肾脏组织电镜检测,主要内容,1、原发性膜性肾病的疾病概况,2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值,3、抗PLA2R抗体的指标检测性能,（1）原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断,抗PLA2R抗体是原发性膜性肾病的高特异性和灵敏度的血 清学标志物，可以用于区分原发和继发性膜性肾病。,(Hoxha, Harendza et al. 2011, Dahnrich, Komorowski et al. 2013),抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值, 37例MN患者纳入研究 IMN：37例 sMN：8例, 疾病对照：22例 健康对照：30例,PLA2R是原发性膜性 肾病的靶抗原!,抗PLA2R仅出现于原发性膜性肾病中,Beck et al., N Engl J Med 361, 11-21 (2009),（2）疾病活动性和病情预测,抗PLA2R抗体的水平与临床疾病活动性密切相关，抗体含量的变化与临床结局存在一致性，是预测疾病进程的良好指标。,抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显，肾病范畴蛋白尿比例越高；疾病的自发缓解率越低；抗体滴度高组仅有很小比例（4%）的患者获得自发缓解，当IMN自发缓解或免疫抑制剂治疗获得缓解后该抗体迅速转阴；肾功能衰竭风险及非肾病患者发生肾病综合征的风险越高；治疗时间越长。,抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值,Beck et al, Kidney Int 77, 765-770 （2010）,抗PLA2R与临床结局存在一致性,抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显,Chin J Inter Med，September 2015，Vol.54，No.9,抗体滴度越高，自发缓解率越低,Hofstra JM et al. J Am Soc Nephrol 23 : 1735 1743, 2012, 合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体 自发性痊愈的病例极少表达较高滴度的抗PLA2R抗体,Hofstra et al, J Am Soc Nephrol 23, 1735-1743 （2012）,抗PLA2R抗体滴度疾病活动性与病情预测,（3）治疗监测：,成功的免疫抑制治疗原发性MN患者可观察到抗PLA2R抗体 滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高 。,抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低 前降低。,(Beck, Fervenza et al. 2011, Hoxha, Thiele et al. 2014),抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值,抗PLA2R抗体水平可检测病情,Hoxha et al., J Am Soc Nephrol 25, 1-10 (2014),CNI = 钙调神经磷酸抑制酶 Alk = 烷化剂,RTX = 利妥昔单抗, 3种治疗方案无显著差异, 抗PLA2R抗体水平迅速下降，,且先于尿蛋白,（4）风险评估：,40%的原发性MN患者在肾移植后会再次复发，尤其是移植 前抗PLA2R抗体阳性的患者复发的风险更高。,(El-Zoghby, Grande et al. 2009),抗体滴度可以用于评估肾移植后是否进行免疫抑制治 疗或判断治疗剂量，有助于预防肾移植后MN复发。,(Seitz-Polski, Payre et al. 2014),抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值,抗PLA2R抗体 - 风险评估,- 肾移植术后的风险评估 -, 原发性膜性肾小球肾炎的诊断与鉴别诊断 评估疾病活动度和严重程度 辅助临床选择治疗方案 监测疾病的治疗效果, 预测疾病预后：痊愈/复发（免疫学反应先于临床症状） 肾脏移植患者复发风险评估,抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值,-抗PLA2R抗体定量检测的优势,主要内容,1、原发性膜性肾病的疾病概况,2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值,3、抗PLA2R抗体的指标检测性能,标准化ELISA: - 试剂通用性, - 温育时间短- 30 / 30 / 15 min - 半定量检测 （ratio or index） 或 - 定量检测 （5 个标准品, 2 1500,HEK PLA2R -transfected,HEK control-transfected,RU/ml） transmembrane domain intracellular tail,Anti-PLA2R ELISA （EA 1254-9601 G） extracellular tail,抗PLA2R抗体检测产品 Anti-PLA2R RC-IIFT （FA 1254-xxxx-50）,抗PLA2R抗体的灵敏度和特异性, 抗体滴度会随着