angel传出神经系统概论与胆碱受体药.ppt

第五章 传出神经系统药理学概论,第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类,传出神经,自主神经 Autonomic nerve,运动神经 Somatic motor nerve,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,第一节 概述,传出神经系统的结构与功能 1）传出神经的解剖学结构分类 2）传出神经末梢释放递质分类,用于信号传导的特殊化学物质,通过突触进行,运动神经,交感神经,副交感神经,自主神经,骨骼肌 Skeletal Muscle,节前交感神经,节前副交感神经,节后交感神经:,节后副交感神经:,传出神经,自主神经 Autonomic nerve,运动神经 Somatic motor nerve,交感神经 Sympathetic nerve,副交感神经 Parasympathetic nerve,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前fiber 短 节后fiber 长,节前fiber 长 节后fiber 短,传出神经的解剖学分类,神经细胞膜,效应器或邻近细胞膜,近突触前膜神经纤维内，亚细胞结构负责合成与贮存 用于信号传导的化学物质,递质,2）按传出神经末梢释放递质分类,胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经,绝大数交感神经的节后纤维,骨骼肌血管,1. 传出神经系统的主要递质,1）乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach） 2）去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA）,第二节 传出神经系统的递质和受体,【合成】 合成部位：胆碱能神经末梢 合成原料：胆碱 合成过程,乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,贮存部位：囊泡 贮存形式：半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊 泡蛋白）贮存于囊泡每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,【贮存】,灭活/消失,每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach,【 Ach的去路】,【释放】 释放方式：胞裂外排 其他释放机制,当神经冲动到达末梢时，囊泡膜与突触前膜融合，通过裂孔将囊泡内的递质排至突触间隙,2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）,【合成】 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸 合成过程,贮存部位：囊泡 贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白 游离形式,【贮存】,【释放】 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 其他释放机制,【去路】,2. 传出神经系统的受体,受体命名 受体分类及分型(掌握) 受体的分布及效应(掌握),肾上腺素受体 adrenoceptor,1）受体的分类及分型,毒蕈碱（muscarine),存在于某些种类的蕈类中,2) 受体的分布及效应,心脏、胃肠平滑肌、腺体,骨骼肌,M,N2,心脏、血管/支气管平滑肌等,胆碱受体分布及效应,外分泌腺、平滑肌、中枢神经,中枢神经,N 胆碱受体分布及效应,N2受体: 骨骼肌（运动终板） N1受体：神经节,收缩,复杂,肾上腺素受体分布及效应,受体,脂肪细胞,中枢受体：激动时交感神经活性增加 多数受体阻断药 不能阻断3受体,第三节 传出神经系统的生理功能,1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）,心脏（M）：心率传导 心收缩力（弱）,(5)骨骼肌（N2）：收缩,腺体（M） ：分泌 肾上腺髓质（M）分泌,2、去甲肾上腺素能神经兴奋,心脏(1 )兴奋,其它平滑肌 支气管(2 )抑制 胃肠道平滑肌 (2 ) 抑制 眼内肌（瞳孔开大肌 ）收缩瞳孔扩大等。,肝 糖原及脂肪分解增加,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能 神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此 两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮 的，这有利于调节机体的功能。,这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。,注意:,第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类,1. 传出神经系统药物的作用方式(了解) 1） 直接作用于受体 2） 影响递质:释放、转运和贮存、转化 2. 传出神经系统药物的分类(见P68表5-2),拟似药,拟胆碱药 1M，N受体激动药（氨甲酰胆碱） 2M受体激动药 （毛果云香碱） 3N受体激动药 （烟碱） 4. 抗胆碱酯酶药 （新斯的明）,肾上腺素受体激动药 1受体激动药 （去甲肾上腺素） 2. 、 受体激动药 （肾上腺素） （多巴胺） （麻黄碱） 2受体激动药 （异丙肾上腺素）,拮抗药,胆碱受体阻断药 1M受体阻断药 （阿托品） （哌仑西平） 2N受体阻断药 （琥珀胆碱） （筒箭毒碱）,肾上腺素受体阻断药 1. 受体阻断药 （酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪） 2. 受体阻断药 （普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔）,1、胆碱能神经不包括： a、运动神经 b、全部副交感神经节前纤维 c、全部交感神经节前纤维 d、绝大部分交感神经节后纤维 e、少部分支配汗腺的交感神经节后纤维 2、合成多巴胺和去甲肾上腺素的始初原料是： a、谷氨酸 b、酪氨酸 c、蛋氨酸 d、赖氨酸 e、丝氨酸 3、乙酰胆碱作用的主要消除方式是： a、被单胺氧化酶所破坏 b、被磷酸二酯酶破坏 c、被胆碱酯酶破坏 d、被氧位甲基转移酶破坏 e、被神经末梢再摄取,第六章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药,第一节 胆碱受体激动药 M、N胆碱受体激动药 M胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药 第二节 胆碱酯酶抑制剂 易逆性胆碱酯酶抑制剂 难逆性胆碱酯酶抑制剂 第三节 胆碱酯酶复活剂,第一节 胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists,M胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药 M、N胆碱受体激动药,临床药物多，具有较好的临床实用价值,对 N1、N2受体均有激动作用 无实用价值，仅具有毒理学上的意义,作用复杂 作为药理学研究工具,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 来源 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。,M 样作用： 1.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小 2.腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺等 3.支气管：支气管平滑肌收缩 4.心血管：心率减慢，心收缩力减弱，血管扩张 血压下降 5.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强 6.泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋 ，排尿增加,激动血管上内皮细胞的M受体 释放NO（内皮舒张因子） 血管平滑肌扩张,back,N样作用： N1、神经节上N1受体兴奋： 副交感神经兴奋 交感神经兴奋 、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放肾上腺素 N2骨骼肌收缩,毒蕈碱（Muscarine）,试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？,症状:M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、休克等。 处理: (1) 洗胃 (2) 阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。,毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）,为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid),M受体激动药,【作用机制】 选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用 特点：对眼和腺体的作用明显 对心血管、胃肠平滑肌作用弱,1. 眼 （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛 激动睫状肌上M受体使收缩,【药理作用】,M,房水：营养角膜、晶状体及玻璃体，维持眼压,兴奋M受体，虹膜向中心拉紧，房角间隙扩大，降低眼压,【临床应用】,其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸 道腺体）分泌,2.腺体,汗腺、唾液腺的分泌,1 .青光眼,渗透性好、刺激性小； 作用快、温和、短暂，,【不良反应】 局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋的症状 可用阿托品对抗。,2 .虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连,3.口腔干燥,【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用,N受体激动药,烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%,毒性作用 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,药理作用 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、 冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,指能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用的药物。,第二节 胆碱酯酶抑制剂,【作用机制】,Ach,胆碱,乙酸,+,AchE,抗胆碱酯酶药,（）,+,复合物,水解慢,结论：Ach水解减少，在突触间隙中聚集,产生拟胆碱作用,易逆性胆碱酯酶抑制剂： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性胆碱酯酶抑制剂： 有机磷酸酯类药,根据其与酶结合形成复合物后恢复的难易,易逆性胆碱酯酶抑制剂,药理作用 1.平滑肌 (1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃 酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内 容物排出。 (2)支气管:收缩 (3)输尿管和逼尿肌收缩,2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压 3.腺体: 分泌增加： 如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃 腺、小肠、胰腺等。 4. 骨骼肌神经肌肉接头： ACh增加 直接兴奋骨骼肌（新斯的明）,新斯的明(neostigmine) 为人工合成品 体内过程 1、本品具有季胺基团，极性大，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作 用，维持24h。 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。,药理作用,与胆碱酯酶结合,水解速度非常慢,从而抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用 直接激动N2受体。 促进运动神经末梢释放Ach。,选择性高，新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和眼前房。,特点,临床应用,1、重症肌无力 重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体，使神经肌肉接头的胆碱受体受到损害，正常释放的Ach不能使受体兴奋，骨骼肌呈现收缩无力。 2、术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救 5、滴眼用于青光眼和青少年假性近视,不良反应 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效 减弱，而且刺激性大。 作用机制： 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2、作用快、强、持久，可维持12天。 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较,毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用： 降低眼内压 降低眼内压 作用机理 (+)虹膜括约肌MR (-)ACHE 直接作用 间接作用 用途 治疗青光眼 治疗青光眼 起效 30-40min 5min 作用维持 4-8h 1-2天 刺激性 弱 强 浓度 1-2% 0.05% 性质 稳定 不稳定,易分解,避光保存 不良反应 调节痉挛 调节痉挛,双眼去除动眼神经后，胆碱能神经损伤，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？,答案：毛果芸香碱缩瞳 当胆碱神经能损伤，神经末梢不能释放Ach， 毒扁豆碱无效 毛果芸香碱通过受体产生效应的,二、难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器,无治疗应用价值！,消息: 我国每年大约有287万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，58的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。 会议指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发现，80以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。其中，75是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。,有机磷酸酯类： 敌百虫 （ Dipterex ） 敌敌畏（DDVP ） 马拉硫磷 （ Malathion ） 对硫磷 （ Parathion ） 内吸磷 （ Systox ） 乐果 （ rogor ）,中毒的途径 胃肠道（口服） 呼吸道（吸入） 皮肤吸收 粘膜吸收,中毒机制,1、与AChE形成共价结合, 生成难解离的磷酰化胆碱酯酶, 使AChE失去水解Ach的能力 2、ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状 3、及时使用胆碱酯酶复活剂，使AChE在“老化”之前就被活化，恢复功能,中毒症状,M样作用症状：瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗，呼吸困难 N样作用症状：肌肉震颤，抽搐，血压升高 中枢神经系统症状：先兴奋后抑制,解救原则,1) 迅速消除毒物以免继续吸收 2)尽快使用解毒药物 阿托品：较大剂量，直至M症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。 阿托品AChE复活剂：对中、重度中毒者，以减少ACh含量，彻底消除病因。,第三节 胆碱酯酶复活剂,解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制： 1.复活AChE : 其肟基（NOH）与磷酰化AChE的磷原子亲和力较强，与磷酰基团进行共价结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶活力。， 2. 与有机磷酸酯类直接结合： 解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。,应用原则,尽早用药：一定时间（4h左右）酶老化，永远失去活性。 反复用药：药物排泄快。如碘解磷定T1/21h 新酶生成要1530天 与阿托品并用。,小结,掌握内容： (1)毛果芸香碱治疗青光眼的应用及注意事项; (2)新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作用、用途、不良反应和禁忌证； (3)毒扁豆碱的临床应用以及与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点; (4)有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷定（氯解磷定）的解毒机制。 熟悉内容： (1)毛果芸香碱的缩瞳、降低眼内压、调节痉挛的作用及对腺体的作用、作用机制。 (2)毒扁豆碱的药理作用 (特别是对眼的作用)及作用机制。,毛果芸香碱对眼睛的作用是( ) a瞳孔缩小，升高眼内压，调节痉挛 b瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛 c瞳孔扩大，升高眼内压，调节麻痹 d瞳孔扩大，降低眼内压，调节麻痹 e瞳孔缩小，降低眼内压，调节麻痹,新斯的明属于何类药物 aM受体激动药 bN2受体激动药 cN1受体激动药 d胆碱酯酶抑制剂 e胆碱酯酶复活剂,4重症肌无力病人应选用 a毒扁豆碱 b氯解磷定 c阿托品 d新斯的明 e毛果芸香碱,使磷酰化胆碱酯酶复活的药物是 a阿托品 b氯解磷定 c毛果芸香碱 d新斯的明 e毒扁豆碱,碘解磷定解救有机磷农药中毒的药理学基础是 a生成磷化酰胆碱酯酶 b具有阿托品样作用 c生成磷酰化碘解磷定 d促进Ach重摄取 e促进胆碱酯酶再生,第 七 章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs),指药物与胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，并且阻止内源性胆碱或胆碱激动剂与之结合发挥效应的药物。 特点：有亲和力，无内在活性,【作用机制】,药物,胆碱受体,副交感神经活性下降 交感神经活性相对增加,阻止了M/N受体作用，表现出相反效应,按对受体的选择性分为 1.M （M1、M2、M3）受体阻滞剂 2. N （N1、N2）受体阻断剂 按用途分为： 1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙 胺太林,贝那替秦 2.神经节阻断药：美卡拉明 3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱 4.中枢抗胆碱药：苯海索,分类,胆碱受体阻断药,按对受体的选择性分为： M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 N型胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药,琥珀胆碱 筒箭毒碱,阿托品（Atropine）,特点： 1.特异性高：和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。 2.选择性低：对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用,阿托品的作用和用途,器官,药理作用,临床用途,1.腺体,对唾液腺、汗腺抑制明显 呼吸道腺体、泪腺分泌明显减少, 胃酸分泌作用弱 （哌仑西平作用明显）,麻醉前给药, 流涎(重金属中 毒,帕金森病), 盗汗(肺结核), 哌仑西平治疗 胃溃疡,口干、眼干、皮肤干燥,强 弱,虹膜、睫状体炎 眼底检查（恢复慢） 验光 配镜（儿童用准确测晶状体屈光度) （后马托品替代） 青光眼禁用。,3. 平滑肌 （过度活动和痉挛的效果好）,胃肠平滑肌 降低胃肠平滑肌的收缩 幅度和频率 蠕动 胃肠括约肌 幽门括约肌若处于收缩 状态，则可松弛,缓解胃、肠绞痛,可缓解幽门痉挛性胃痛,2.眼,扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，a 受体相对占优势扩瞳，可持续2-3日,调节麻痹：阻断睫状肌 的M受体，视近物不清 （可维持2-3日),眼内压,视力模糊,膀胱,胱膀逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿 作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差,输尿管,膀胱刺激症状、 尿频、尿急 遗尿症,杜冷丁合用，或中药排石汤配伍,胆管,对胆道系统作用不明显,胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用,支气管,作用弱,异丙基阿托品可治疗喘息型慢支,子宫,弱,前列腺肥大禁用,尿道括约肌收缩而加重排尿困难,4 心脏,中高剂量：心率增快 机制：阻断心脏M2受体,使迷走神经对心脏抑制作用减弱或阻断 低剂量：心率减慢 机制：阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈，使Ach释放增加。,临床用于对抗迷走神经过度兴奋所致的心脏功能抑制，如：房室传导阻滞,5血管与血压,治疗感染性休克：解除血管痉挛，改善微循环。 （可能与其细胞水平作用有关） 伴高热、心率过快者不用,治疗剂量: 单独使用无变化 大剂量扩张血管： 脸部血管扩张,其它,7阻断M受体,解救有机磷酸酯类中毒,6中枢神 经系统,0.5-1mg 兴奋延髓 1-2mg延髓和大脑 5 mg 中枢兴奋明显 10 mg 以上中枢中毒症状,持续大剂量抑制中枢,由兴奋转为抑制 导致中枢麻痹、昏迷 、循环和呼吸衰竭,潮红,不明！,1. 阿托品作用广泛，副作用多。 口干、皮肤干燥（0.5mg） 心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）,2. 阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。,【不良反应】,3. 阿托品中毒的解救： 1.洗胃、导泻、促进毒物排泄 2.药物： 1）.毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射原因：维持作用时间短,需反复给药。 2）.地西泮 解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。 3.对症处理：给氧、冰袋等降温,为什么不用新斯的明？,山莨菪碱 anisodamine 来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654-1，人工合成品为 654-2。 作用：与阿托品相似,与阿托品相比，其特点如下： 1.中枢兴奋作用弱:脂溶性低 2.扩瞳作用、抑制唾液分泌作用比阿托品弱 3.口服吸收差，排泄比阿托品快 4.选择性高，副作用少,用途： 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛 不良反应，禁忌证同阿托品,东莨菪碱 scopolamine,1. 中枢抑制作用：镇静、抗晕动。 2 .抑制腺体分泌作用阿托品 3 .中枢抗胆碱作用 4 .外周作用小于阿托品,特点：,用途： 1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静） 2.抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。 3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐 4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌 肉强直(与中枢抗胆碱作用有关),课后归纳练习： 比较山莨菪碱和东莨菪碱药理作用的异同,阿托品的合成代用品,1. 合成扩瞳药,后马托品（homatropine） 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine),2. 合成解痉药,季胺类: 溴丙胺太林（普鲁本辛）,作用选择性：,（1） 作用于胃肠平滑肌;,（2） 抑制胃液分泌;,（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、 消化性溃疡辅助药,应用：,（2）遗尿症,妊娠呕吐,叔胺类: 贝那替秦（胃复康）,作用: 抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，安定.,应用: （1） 适用于兼有焦虑症的溃疡病人 （2）肠蠕动亢进,膀胱刺激症,3. 选择性M受体亚型阻断药,哌仑西平（pirenzepine）,作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌 应用:,结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似,（1）消化性溃疡 （2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）,二、 N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),N1胆碱受体阻断药 神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。由于作用面广，副作用多，作用强度不易控制，临床几乎不用。,N2胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants),去极化型肌松药 骨骼肌松弛药 非去极化型肌松药,原理：选择性阻断神经肌肉接头处的N2受体，妨碍神经冲动传导到骨骼肌，使骨骼肌松弛。,去极化型肌松药 (depolarizing m