系统性红斑狼疮PPT课件.ppt

系统性红斑狼疮 systemic lupus erythematosis SLE,1,LUPUS,2,3,狼疮的故事,Lupus can do everything-,4,SLE定义,SLE是以多系统损害伴多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病。 临床有乏力、贫血、发热、多形性皮疹、日光过敏、脱发、关节炎、心包炎、胸膜炎、血管炎、肾炎以及中枢神经系统等异常表现。 病情变异大，常因某系统或某器官病变较为突出表现，而易误诊。,5,SLE,概述,6,7,8,9,流行病学,发病率：不同人种发病率略有不同，我国人口的发病率偏高 我国人口的发病率约为70/10万，全国约有100万患者 SLE在我国成年女性中的发病概率为1/1000 发病年龄：1540岁为发病高峰期，严重影响劳动能力； 非洲黑人的发病年龄为：26岁；白人为：33岁；黄种人为：33岁 男、女发病率之比约为1：10 (英国Birmingham大学的统计资料表明男性发病率1：25000， 女性1：2000；男女比例约1：12.5） 严重影响人们的健康状况，目前尚无根治方法；50年前死亡率为50%，现在10年的生存率上升至85%90%；,10,病因,遗传因素 SLE患者的近亲发病率为5%12%； 异卵孪生的发病率为2%9%；同卵孪生为23%69% 性激素 大部分SLE为育龄妇女； 动物模型证实雌激素加重病情，雄激素可缓解病情 环境因素 感染； 日光； 食物； 某些药物； 免疫异常,遗传,性激素,环境因素,11,发病机制,细胞免疫、体液免疫共同发挥作用，并以体液免疫为主的病理过程；同 时由于该病自身抗体成分的多样性，故每一器官、组织均可受到累及。 T、B淋巴细胞功能异常 机体内产生大量的自身抗体 自身抗体与自体抗原成分相结合，形成免疫复合物 免疫复合物激活补体，产生对局部组织的破坏作用 趋化因子吸引更多的炎性细胞参与炎症反应,12,autoantigen,13,SLE病理,结缔组织的纤维蛋白样变性 结缔组织的黏液样水肿 坏死性血管炎 受损器官的特征性改变： 苏木素小体和“洋葱皮样”病变,14,SLE临床表现,一般全身症状：发热、体重下降、乏力等 皮肤黏膜病变：蝶形红斑、盘状狼疮皮损、四肢皮损、脱发、粘膜损害 关节肌肉表现 肾脏损害：表现为肾病综合征或肾炎 消化系统损害,心血管系统：心包炎、心肌炎及心内膜炎等 呼吸系统损害：胸膜炎、间质性肺炎 神经系统：精神分裂和强迫症 血液系统：贫血、白细胞减少、血小板减少 淋巴网状系统：全身淋巴结肿大及肝脾肿大,15,美国欣凯公司医学部,16,美国欣凯公司医学部,17,18,美国欣凯公司医学部,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,美国风湿病学会1997 年推荐的SLE 分类标准,1 颊部红斑固定红斑,扁平或高起,在两颧突出部位 2 盘状红斑片状高起于皮肤的红斑,粘附有角质脱屑和毛囊栓;陈旧病变可发生萎缩性瘢痕 3 光过敏对日光有明显的反应,引起皮疹,从病史中得知或医生观察到 4 口腔溃疡经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡,一般为无痛性 5 关节炎非侵蚀性关节炎,累及2个或更多的外周关节,有压痛、肿胀或积液 6 浆膜炎胸膜炎或心包炎 7 肾脏病变尿蛋白 0.5 g/ 24h 或+ ,或管型(红细胞、血红蛋白、颗粒管型或混合管型) 8 神经病变癫痫发作或精神病,除外药物或已知的代谢紊乱 9 血液学疾病溶血性贫血或白细胞减少,或淋巴细胞减少,或血小板减少 10 免疫学异常 抗dsDNA 抗体阳性,或抗Sm 抗体阳性,或抗磷脂抗体阳性(包括抗心磷脂抗体、或 狼疮抗凝物、或至少持续6 个月的梅毒血清试验假阳性三者中具备一项阳性) 11 抗核抗体在任何时候和未用药物诱发“药物性狼疮”的情况下,抗核抗体滴度异常,31,美国风湿病学会1997 年推荐的SLE 分类标准的说明:,(1)该分类标准的11 项中,符合4 项或4项以上者,在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后,可诊断SL E。其敏感性和特异性分别为95 %和85 %。 (2)需强调指出的是, 患者病情的初始或许不具备分类标准中的4 条,随病情的进展方出现其他项目的表现。 (3)11 条分类标准中,免疫学异常和高滴度抗核抗体更具有诊断意义。一旦患者免疫学异常,即使临床诊断不够条件,也应密切随访,以便 尽早作出诊断和及时治疗。,32,活动性评价指标(SLEDAI),癫痫 8 精神症状 8 器质性脑病 8 视觉异常 8 颅内神经病变 8 狼疮性头疼 8 脑血管意外 8 血管炎 8 关节炎 4 肌炎 4 管型尿 4 血尿 4,蛋白尿 4 脓尿 4 新发红斑 2 脱发 2 粘膜溃疡 2 胸膜炎 2 心包炎 2 低补体血症 2 DNA抗体阳性 2 发热 1 血小板减少 1 白细胞减少 1,33,与SLE相关的实验室检查,血沉、C反应蛋白、血常规、尿常规 血免疫球蛋白及补体 抗核抗体 免疫常规（CD4+/CD8+),34,SLE血清自身抗体,35,狼疮性肾炎,Lupus nephritis (LN) WHO的病理分型 LN的活动指数,36,SLE的治疗原则,治疗原则：根据病情轻重、疾病活动度、受损器官制定个体化的治疗方案。 药物是目前的主要治疗手段，应合理应用；激素、免疫抑制剂是基本的治疗药物。 药物治疗无效或者不能耐受的情况下可考虑干细胞移植等。 对于肾功能不全、尿毒症患者可考虑血液透析、肾移植等治疗手段。,37,SLE治疗,一、一般治疗： 避免过多的紫外光暴露,使用防紫外线用品(防晒霜等) ,避免过度疲劳。对症治疗和去除各种影响疾病预后的因素:如注意控制高血压,防治各种感染。,38,SLE治疗,轻型SLE： 非甾体抗炎药(NSAIDs) 可用于控制关节炎 抗疟药可控制皮疹和减轻光敏感：羟氯喹200 mg ,每日12 次 主要不良反应是眼底病变,用药超过6 个月者可停药1 个月,有视力明显下降者 应检查眼底,明确原因。有心脏病史者,特别是心动过缓或有传导阻滞者禁用! 小剂量激素(泼尼松0.5mg/kg /d ) 可减轻症状 权衡利弊,必要时可用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或环磷酰胺等免疫抑制剂 应注意轻型SLE可因过敏、感染、妊娠生育、环境变化等因素而加重,甚至进入狼疮危象。,39,SLE治疗,2. 重型SLE： 心脏:冠状动脉血管受累, 心内膜炎,心肌炎,心包填塞,恶性高血压; 肺脏:肺动脉高压,肺出血,肺炎,肺梗死,肺萎缩,肺间质纤维化; 消化系统:肠系膜血管炎,急性胰腺炎; 血液系统:溶血性贫血,粒细胞减少( 1109/ L) ,血小板减少( 50109/ L) ,血栓性血小板减少性紫癜,动静脉血栓形成; 肾脏:肾小球肾炎持续不缓解,急进性肾小球肾炎,肾病综合征; 神经系统:抽搐,急性意识障碍,昏迷,脑卒中,横贯性脊髓炎,单神经炎/ 多神经炎,精神性发作,脱髓鞘综合征; 其他:包括皮肤血管炎,弥漫性严重的皮损、溃疡、大泡,肌炎, 非感染性高热有衰竭表现等。,40,治疗=诱导缓解巩固治疗,诱导缓解目的在于迅速控制病情,阻止或逆转内脏损害,力求疾病完全缓解 但应注意过度免疫抑制诱发的并发症,尤其是感染、性腺抑制等。 目前,多数患者的诱导缓解期需要超过0.51 年才能达到缓解,不可急于求成。,41,合理应用激素及免疫抑制剂？,激素和免疫抑制剂是治疗SLE的必须用药； 激素和传统的免疫抑制剂有很明显的毒副作用，可引起骨髓抑制、严重的肝肾功能损害、难以控制的感染等；长期应用免疫抑制剂有致肿瘤倾向；许多病人并不是死于疾病本身，而是死于药物的毒副作用； 对策： 合理应用激素及免疫抑制剂； 发现新的毒副作用小、疗效更好的免疫抑制剂；,42,病例一,女,26岁,因关节痛半年,双下肢水肿1月就诊. 患者于半年前流产后出现关节疼痛,以膝、肩、腕关节为主，无明显肿胀，病程中有胸闷、乏力，1月前出现双下肢水肿 体检发现血压增高，轻度贫血貌，心音偏低，肝脾不大，双下肢可凹性水