抗微生物药.pptx

,全国高等学校教材 供口腔医学类专业用,第六章 抗微生物药,口腔临床药物学,第4版,（antimicrobial drugs),目的要求,了解抗菌药物的概念、作用机制及按结构的分类 了解各类药物的共同特点、代表药物 熟悉四代头孢菌素的作用特点及临床应用 熟悉四环素类药对口腔的作用特点 掌握阿莫西林、甲硝唑的药理作用、临床应用等 了解合理应用抗菌药物的基本原则 熟悉口腔感染及颌面部感染的治疗原则,隐 球 菌,螺旋体,肺炎链球菌,流感病毒,病 原 微生物,细菌 病毒 真菌 四体,金葡菌,伤寒杆菌,HIV,肝炎病毒,念 珠 菌,毛 癣 菌,支原体,衣原体,立克次体,用以治疗细菌、病毒、真菌、支原体、 衣原体、螺旋体、立克次体等病原微生 物所致感染的各种药物。,抗微生物药（antimicrobial drugs),抗菌药 抗病毒药 抗真菌药 抗支原体、衣原体、螺旋体、立克次体药,第一节 抗菌药物概论,是指由微生物（如细菌、真菌、放线菌）生物合成所产生的抗生素及人工半合成、全合成，临床用于防治细菌性感染疾病的一类药物。,抗菌药物（antibacterial drugs),第一节 抗菌药物概论,抑制或杀灭病原菌的抗菌范围,抑菌药,仅能抑制微生物生长繁殖的药物,抗菌谱,不仅能抑制微生物生长繁殖，且能杀灭的药物,杀菌药,基本概念,第一节 抗菌药物概论,理想抗菌药物具备的条件,第一节 抗菌药物概论,抑制细胞壁合成,抑制细胞膜功能,抑制核酸合成,细菌结构示意图,青霉素类 头孢菌素类,两性霉素 多粘菌素,大环内酯类 四环素类 氨基苷类,磺胺类 喹诺酮类,第一节 抗菌药物概论,抗菌药物作用机制,抑制或干扰蛋白质合成,第一节 抗菌药物概论,抗菌药物作用机制,抑制细胞壁合成,1,抑制细胞膜功能,2,抑制或干扰蛋白质合成,3,抑制核酸合成,4,抗革兰阳性球菌抗菌药物 抗革兰阴性球菌抗菌药物 广谱抗菌药物 抗厌氧菌抗菌药物 抗结核杆菌抗菌药物,青霉素类、头孢菌素类 其他-内酰胺类 氨基糖苷类、四环素类 大环内酯类、林可霉素类 磺胺类、喹诺酮类 硝基呋喃类、硝基咪唑类,第一节 抗菌药物概论,抗菌药物分类,第二节 抗生素,细菌、真菌或其他微生物在生长繁殖过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。,第二节 抗生素,抗生素（antibiotics）,-内酰胺类,第二节 抗生素,抗 生 素 分 类,大环内酯类,林可霉素类,化学结构相似,6-氨基青霉烷酸（6-APA）,7-氨基头孢烷酸（7-ACA）,青霉素类,头孢菌素类,A,B,A,B,第二节 抗生素,-内酰胺类,有交叉过敏反应,完全交叉过敏,头孢菌素类,部分交叉过敏,部分交叉过敏,天然青霉素,半合成青霉素,第二节 抗生素,-内酰胺类,-内酰胺类,抑制细胞壁合成,繁殖期杀菌药,半合成青霉素,青霉菌培养液中提得：青霉素G,天然青霉素,以6-APA为原料，加不同侧链,耐酸青霉素：青霉素V 耐酶青霉素：甲氧西林、氯唑西林、双氯西林 广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林 抗绿脓杆菌广谱青霉素：哌拉西林、羧苄西林 抗革兰阴性杆菌青霉素：美西林、替莫西林,青霉素类,第二节 抗生素,青霉素G（Benzylpenicillin）,药理作用,采用肌肉注射或静脉注射 抗菌谱窄：主要针对多数革兰阳性球菌、少数阴性球菌,多种感染治疗常用抗生素；可作为脑膜炎的首选药物 静脉滴注：一日2002000万单位 避免外用：防止病原菌产生耐药性 联合用药：增效：阿司匹林、丙磺舒、保泰松，延长t1/2 减效：速效抑菌药红霉素、氯霉素、四环素,临床应用,第二节 抗生素,讲究冲击量（t1/2=0.5h） 用药前需做皮试 新鲜配制,第二节 抗生素,注意事项,阿莫西林（Amoxicillin）,药理作用,半合成广谱青霉素 G+及G-菌均有作用，对产酶菌无效,用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染及伤寒 成人：每日量14g，分34次给药 儿童：每日量为50100mg/kg，分34次给药,临床应用,第二节 抗生素,头孢菌素类,抗菌谱广 抗菌作用强 对-内酰胺酶稳定 过敏反应发生率低,广谱半合成抗生素,第二节 抗生素,特 点,抗菌谱窄：主要作用于革兰阳性菌 对-内酰胺酶不稳定 t1/2偏短，多在0.51.5h 脑脊液浓度低 对肾脏有一定毒性，不可与肾毒性药物合用 头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定等。,第二节 抗生素,按上市年代及抗菌谱分为4代,抗菌谱较第一代广：对G+菌作用与第一代相仿或略差， 对多数G-菌作用明显增强 对-内酰胺酶较稳定 t1/2仍偏短 脑脊液中浓度较高 肾脏毒性小 头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛等,第二节 抗生素,按上市年代及抗菌谱分为4代,抗菌谱广：对G+菌效差，对G-菌特别是 肠杆菌科细菌有强大抗菌活性 对-内酰胺酶稳定 t1/2延长 能透入脑脊液中 对肾脏几乎无毒性 头孢噻肟(1)、头孢派酮(2)、 头孢他定(2)、 头孢曲松(68),第二节 抗生素,按上市年代及抗菌谱分为4代,抗菌谱较三代更广： 对G+球菌抗菌活性增强 对-内酰胺酶特别是超广谱质粒酶和染色体酶稳定 头孢吡肟、头孢匹罗等,第二节 抗生素,按上市年代及抗菌谱分为4代,头孢菌素类,第二节 抗生素,第一代：用以治疗耐青霉素金葡菌 及敏感菌所致的轻、中度感染 第二代：用于产酶耐药G-杆菌感染以及敏感菌所致感染， 一般G+杆菌感染的首选药 第三、四代：用于重症耐药G-杆菌感染,第二节 抗生素,头孢菌素类临床应用,其他-内酰胺类,第二节 抗生素,碳青霉烯类,单 环 类,氧头孢烯类,-内酰胺酶抑制剂,碳青霉烯类,第二节 抗生素,抗菌谱最广，抗菌作用最强的一类抗生素 对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 易被肾脱氢肽酶降解，与此酶特异性抑制剂西司他丁合用,泰 能:亚胺培南+西司他丁 具有广谱、强效、耐酶、抑酶等特点 主要用于多重耐药菌、产酶菌所致的革兰阴性菌 感染、混合感染、病原菌不明或免疫缺陷者感染,第二节 抗生素,亚胺培南（Imipenem),克拉维酸、 舒巴坦,本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰 胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解 与-内酰胺类抗生素合用，能显著增强后者抗菌作用 克拉维酸-阿莫西林 舒巴坦-氨苄西林、头孢噻肟、头孢派酮,-酰胺酶抑制剂,用于产酶菌所致感染,第二节 抗生素,氨基糖苷类,第二节 抗生素,氨基糖苷类共性,化学结构,相 似,体内过程,抗菌谱,抗菌机制,耐 药 性,不良反应,第二节 抗生素,氨基环醇,+,庆大霉素,第二节 抗生素,化学结构相似,体内过程相似,吸收：口服难吸收,分布：血浆蛋白结合率低，在耳淋巴液和肾皮质中浓度高,消除：原形经肾小球滤过排泄 正常t1/223h，肾功减退时可达112693h,第二节 抗生素,Part 1,G- 菌,G-杆菌：强大杀灭作用； G-球菌：效果差,Part 1,G+ 球菌,耐药金葡菌：有效 链球菌：无效,Part 1,结核杆菌,有 效 链霉素、卡那霉素、阿米卡星,第二节 抗生素,抗菌谱相似,抗菌机理相似,抑制蛋白质合成，是静止期杀菌药物,耐药性相似,有部分或完全性交叉耐药性,第二节 抗生素,不良反应相似,第二节 抗生素,四环素类,基本结构,氢化骈四苯（四个环）,代表药物：四环素、多西环素、米诺环素等,第二节 抗生素,天 然,四环素、土霉素、金霉素、地美环素（链霉菌产生）,半合成,多西环素、米诺环素、美他环素,第二节 抗生素,分类,第二节 抗生素,抗菌谱（广谱）,土霉素,抗菌活性,抗菌机制（快效抑菌药）,抑制蛋白质合成：与30s亚基结合 抑制细胞膜功能：增加细胞膜通透性,第二节 抗生素,四环素对口腔的特点,有效抑制龈下菌斑中致牙周炎的厌氧菌,在龈沟液中的浓度明显高于血清浓度,易吸附于牙根表面，以活性形式缓慢释放，延长作用时间,2,1,3,第二节 抗生素,具调节宿主反应的非抗菌特性,促进成纤维细胞增殖、分化及结缔组织 附着，利于破坏的牙周组织获得再附着,抑制胶原酶的功能和分泌,直接影响破骨细胞的结构、功能,第二节 抗生素,对骨、牙生长的影响,消化道反应,沉积于骨、牙，与Ca 2+结合,过敏反应,肝、肾毒性,二重感染,不 良 反 应,四环素不良反应,刺激所致的恶心、 呕吐、腹部不适,8岁下儿童及孕妇哺乳妇女禁用,真菌感染,第二节 抗生素,盐酸米诺环素,商品名：派丽奥,7-二甲胺四环素,规 格,10mg/0.5g/支,临床应用,改善敏感菌所致牙周炎 （慢性边缘性）各种症状,盐酸米诺环素软膏,第二节 抗生素,1次/周，连续4次,洁治,刮治,注入牙周袋内至充满,第二节 抗生素,用法用量,大环内脂类,含有一个1416元大环内酯结构,2,罗红霉素、阿齐霉素（4050h）、克拉霉素(3.5h）等 具有比红霉素更广抗菌谱，更强抗菌活性,速效抑菌剂，一般不用于严重感染，适用于轻、中度感染,第二节 抗生素,第二节 抗生素,特 点,林可霉素类,抑制蛋白质合成,t1/2：46h,对大多数G+菌、某些G-厌氧菌有较好的抗菌活性,第二节 抗生素,作用机制,不自行选药,不任意服药,不随便停药,不随意买药,第二节 抗生素,卫 生 部,四不原则,第三节 合成抗菌药,磺 胺 类,喹诺酮类,硝基咪唑类,1,2,3,第三节 合成抗菌药,喹诺酮类,第二代,第一代,第三代,第四代,已淘汰 萘啶酸,吡哌酸,诺氟沙星 依诺沙星 培氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星,格帕沙星 克林沙星 莫西沙星 加替沙星 曲伐沙星,第三节 合成抗菌药,革兰阴性杆菌,对多数G-杆菌有强大抗菌作用，耐药性极少，口服吸收好，组织和体液中药物浓度高，不良反应轻微，占临床主导地位,此类药物可引起儿童骨骼、关节发育不良， 故禁用于18岁以下未成年人； 孕妇及哺乳期妇女也不宜使用,第三节 合成抗菌药,药理作用,不良反应,甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑,硝基咪唑类,甲硝唑,第三节 合成抗菌药,厌氧菌,阴道毛滴虫,阿米巴虫,蓝色贾第鞭毛虫,第三节 合成抗菌药,应 用,甲硝唑（Amoxicillin）,药理作用,有较好抗滴虫和抗阿米巴原虫作用； 对G+及G-厌氧菌及脆弱类杆菌有较强作用，对需氧菌无效,抗阴道滴虫感染及治疗肠道、肠外阿米巴病； 治疗各种厌氧菌引起的局部或系统感染，如牙周感染（牙龈炎、牙周炎、冠周炎等）等,临床应用,第三节 合成抗菌药,用法用量,口服：0.20.4g，24次/日，疗程510日 静滴：首剂15mg/kg，维持量7.5mg/kg，每812h一次，每次1h内滴完。,偶尔可致严重不良反应，如严重过敏反应及神经精神症状； 可抑制酒精代谢，故用药期间应戒酒,注意事项,第三节 合成抗菌药,抗真菌药,抗病毒药,抗结核药,1,2,3,第三节 合成抗菌药,其他抗微生物药,第四节 抗真菌药,第四节 抗真菌药,分 类,第五节 抗病毒药,阿昔洛韦、齐多夫定、阿糖胞苷,利巴韦林、吗啉胍,盐酸金刚烷胺,干扰素,抑制DNA病毒,抑制RNA病毒,防止病毒脱壳,抑制蛋白质合成,第五节 抗病毒药,作 用 机 制,第六节 抗菌药的合理使用,1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 2.尽早查明感染病原，据病原种类及药物敏感试验结果选用 3.按照药物抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 药效学：抗菌谱和抗菌活性 药代动力学：吸收、分布、代谢和排泄,合理使用的基本原则,第六节 抗菌药的合理使用,4.治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 需考虑病原菌、感染部位、严重程度和患者生理、病理情况 肝脏功能减退时： 避免或慎用氯霉素、林可霉素、 红霉素、利福平、 四环素类等；早产和新生儿氯霉素列为禁用。 肾功能减退时： 慎用或避免磺胺类、两性霉素B、万古霉素及氨基苷类等 抗菌药物：选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程 及联合用药,合理使用的基本原则,第六节 抗菌药的合理使用,联合用药的指征： 1.病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者严重感染 2.单一抗菌药不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染 如肠穿孔后腹膜炎的致病菌常有多种需氧菌和厌氧菌； 3.单一抗菌药不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症； 4.长期用药可能产生耐药的感染 如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等 5.联合用药后可将毒性大药物剂量减少,抗菌药的联合应用,联合用药后结果：无关、相加、协同(增强)、拮抗,第六节 抗菌药的合理使用,第六节 抗菌药的合理使用,抗菌药依其作用性质可分为四类,联合的药物愈多，产生不良反应的可能性愈大 应避免毒性相同的抗菌药联合使用,联合应用结果,第六节 抗菌药的合理使用,第六节 抗菌药的合理使用,存在问题,抗菌药物临床应用指导原则,中华人民共和国卫生部 国家中医药管理局 中国人民解放军总后勤部卫生部 2004年10月联合发布,第六节 抗菌药的合理使用,口 腔 感 染,混 合 感 染,第六节 抗菌药的合理使用,牙周炎 冠周炎 急性根尖周围炎,第六节 抗菌药的合理使用,临床表现,干槽症 急性牙周脓肿 口腔黏膜白念珠菌感染,第六节 抗菌药的合理使用,治疗原则,局 部 治 疗,全 身 用 药,清除牙石、菌斑，冲洗局部，切开引流，清除感染的牙髓等，并注意口腔卫生，抗菌药物辅助治疗,伴有发热等全身症状者或有糖尿病等基础疾病患者，在进行牙周病、牙体病治疗前后可短期口服抗菌药物37天,颌面部感染,第六节 抗菌药的合理使用,颌面部感染,主要病原菌,面部疖、痈、口腔颌面部蜂窝织炎、急性 化脓性颌骨骨髓炎、婴幼儿上颌骨骨髓炎,葡萄球菌属、链球菌属、肠杆菌科细菌，或消化链球菌、普雷沃菌、梭杆菌等厌氧菌