卓乐定治疗精神分裂症安全耐受ppt课件.ppt

卓乐定治疗精神分裂症安全耐受,精神分裂症的治疗一场长期战役！,精神分裂症主要症状群,阳性症状,情感症状,阴性症状,认知障碍,李刚. 天津药学. 2005;17(5):45-48 中华医学会. 中国精神障碍防治指南，2007: 36-37.,至少4-6周,至少3-6个月,一般不少于2-5年,急性期治疗,恢复期 (巩固期)治疗,维持期(康复期)继续治疗,理想的抗精神分裂症药物 应达到疗效和安全性的最佳平衡,疗效显著,安全性好,对抗这场长期战役，应选择什么样的药物,指南均推荐第二代抗精神病药物为治疗 精神分裂症的一线药物,中华医学会.中国精神分裂症防治指南, 2007:39 American diabetes association,American psychiatric association. Diabetes Care.2004,27(2):596-601,阳性症状 阴性症状 认知功能 情感症状,改善,体重 血清泌乳素 糖代谢 脂质代谢,不影响,隋忠国. 中国药房. 2009; 20(5):385-387.,第二代抗精神病药物齐拉西酮 是否具有疗效和安全性的最佳平衡？,齐拉西酮,疗效,安全性,齐拉西酮历经10年临床验证,美国FDA批准 胶囊剂上市 治疗精神分裂症,美国FDA批准治疗 双相障碍- 急性躁狂发作/ 混合发作,中国SFDA批准 胶囊剂上市 治疗精神分裂症,美国FDA批准用于 双相障碍维持期 辅助治疗,2001,2004,2007,2009,年份,2002,美国FDA批准 肌注剂型上市 治疗精神分裂症 急性激越症状,2012,中国SFDA批准 肌注剂型上市 治疗精神分裂症 急性激越症状,基于齐拉西酮临床应用中的治疗学研究和经验 国内医生如何更好地认识和使用齐拉西酮？,国内著名精神科专家联合发布 齐拉西酮治疗精神分裂症临床应用指导建议,介绍国内外近年来在齐拉西酮临床应用中的治疗学研究和用药策略 汇集众多专家经验，为精神科医生提供更合理的用药方法,黄继忠,等. 中国新药与临床杂志. 2011;30(9): 641-650,中国新药与临床杂志 2011年9月最新发布,国内首版 齐拉西酮治疗精神分裂症临床应用指导建议,国内著名精神科专家 联合发布,病例分享篇,药物信息篇,适用人群篇,治疗策略篇,安全耐受篇,01,02,03,目录,04,整体安全性,05,QTc间期延长,代谢相关障碍,锥体外系症状,嗜睡或失眠,1年的随机、双盲、安慰剂对照研究,齐拉西酮整体安全性好,3项4-6周研究的汇总分析,Rajiv Tandon, et al. Journal of Serotonin Research. 1997; 4:159-177 M. Arato, et al. International Clinical Psychopharmacology. 2002; 17: 207-215,短期研究,长期研究,焦虑,激动,头痛,腹泻,呕吐,体重下降,锥体外系 症状,呼吸道 感染,运动障碍,不良反应发生率(%),不良反应大多为轻中度,0：无风险或在治疗剂量范围内极少发生；+：在治疗剂量范围内轻度或偶尔发生的副反应；+：在治疗剂量范围内有时发生的副反应；+：在治疗剂量范围内经常发生的副反应；*可能除外静坐不能,APA Practice Guidelines, 2004.,SGA中齐拉西酮不良反应较少,APA实践指南(2004)中，对于非典型抗精神病药物常见不良反应的总结与比较,齐拉西酮更少出现EPS,Addington DEN, et al. J Clin Psychiatry. 2004;65:1624-1633.,MDB量表评分,齐拉西酮,利培酮,齐拉西酮 vs. 利培酮 8周研究,P=0.015,MDB(Movement Disorder Burden)量表：运动功能障碍量表，是以发生率、持续时间和严重度评估患者整体因运动功能障碍造成的不适，包括肌张力异常、帕金森氏病症状、 迟发性运动功能障碍和静坐不能,齐拉西酮所致 锥体外系症状的处理方法,一般锥体外系症状,静坐不能 加量或高剂量时,抗胆碱能药,降低药物剂量,肾上腺素-受体阻滞剂,急性激越 小剂量时,增加药物剂量,抗焦虑药物,黄继忠,等. 中国新药与临床杂志. 2011;30(9): 641-650,目前临床上常用的非典型抗精神病药均存在 QTc 延长风险,：在治疗剂量范围内极少发生；+ ：在治疗剂量范围内轻度或偶尔发生的副反应； + ：在治疗剂量范围内有时发生的副反应,Elming H, et al. Acta Psychiatr Scand. 2003; 107: 96-101. 中华医学会. 精神分裂症防治指南. 2007: 36,非典型抗精神病药物均可延长QT间期,FDA确定大多数精神类治疗药物都可导致QT间期延长,齐拉西酮延长QT间期在正常范围内,不同浓度齐拉西酮对QT间期的影响,危险值=500ms,*齐拉西酮=160mg,齐拉西酮血药浓度(ng/mL),正常值(女)470ms,正常值(男)450ms,FDA background on ZeldoxTM . Psychopharmacological Drug Advisory Committee.July 19,2000.,QT间期(ms),齐拉西酮对中国精神分裂症人群 QTc无明显影响,来自中国5家精神专科医院的239例精神分裂症急性发作患者入组，为期6周的多中心、随机、双盲、平行分组研究,齐拉西酮组仅1例患者出现QTc值500ms，且未出现相应的临床表现,H Zhang, et al. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2011, 7: 77-85.,齐拉西酮心脏安全性有关的 几点注意事项,注意以下几点,不应与具有延长QT间期的药物合用,具有明显心血管病史的患者避免使用,QTc间期超过500ms的患者停止使用,目前为止，齐拉西酮临床应用中未出现 QT间期延长所致临床不良事件风险性增加的现象,黄继忠,等. 中国新药与临床杂志. 2011;30(9): 641-650,代谢副作用与心血管疾病密切相关,肥胖、糖、脂代谢紊乱与心血管疾病密切相关，约70-80%合并糖尿病的精神分裂症患者死于心血管疾病1 代谢紊乱使患者预后不良，且增加糖尿病、冠心病的相关治疗费用 肥胖患者服药依从性差，增加了复发风险2,心血管 疾病,1. Casey DE. Am J Med. 2005;118(suppl 2): 15S-22S. 2. David B, et al. Am J Psychiatry. 1999; 156: 16861696.,肥胖,糖代谢紊乱,血脂 异常,代谢副作用存在于 多种非典型抗精神病药物中,Vohora D, et al. Current Opinion in Investigational Drugs. 2007;8(7):531-538.,代谢综合征已成为 SGA治疗中必须关注的严重不良反应,代谢综合征包括：糖代谢异常、脂代谢异常、血压升高、腹型肥胖,黄继忠,等. 中国新药与临床杂志. 2011;30(9): 641-650,齐拉西酮具有显著的代谢优势,齐拉西酮有别于其他SGA的优势 几乎没有代谢综合征发生风险,SGA中齐拉西酮对体重影响最小,.体重变化(kg),Newcomer JW, et al. CNS Drugs 2005; 19(Suppl, 1): 1-93.,安慰剂,吗茚酮,齐拉西酮,阿立哌唑,阿米舒必利,氟哌啶醇,联合用药,利培酮,喹硫平,氯丙嗪,舍吲哚,甲硫哒嗪,奥氮平,氯氮平,氟奋乃静,81篇关于接受抗精神病药物治疗患者体重变化的英文和非英文文献资料的荟萃研究，分析每种药物进行标准剂量下治疗10周后患者体重变化,Stroup, T.S., et al, Schizophr Res. 2009 Jan;107(1):1-12.,泌乳素相较于基线的平均 变化(ng/mL),9.4个月的开放性研究,N=37,N=36,N=33,N=41,利培酮(3.9mg/d),齐拉西酮(132.1mg/d),奥氮平(21.8mg/d),喹硫平(500mg/d),CATIE研究结果显示： 齐拉西酮对泌乳素水平无不利影响,3个月后空腹血糖 自基线的平均变化(mg/dL),利培酮(3.9mg/d),奥氮平(20.1mg/d),齐拉西酮(112.8mg/d),喹硫平(543.4mg/d),Meyer JM, et al. Schizophrenia Research. 2008; 101: 273286.,N=32,N=53,N=67,N=74,CATIE研究显示： 齐拉西酮对空腹血糖无不利影响,3个月研究,利培酮(3.9mg/d),齐拉西酮(112.8mg/d),奥氮平(20.1mg/d),喹硫平(543.4mg/d),Meyer JM, et al. Schizophrenia Research. 2008; 101: 273286. Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353:1209-1223.,3个月后高密度脂蛋白 自基线的平均变化(mg/dL),3个月后空腹甘油三酯 自基线的平均变化(mg/dL),N=101,N=199,N=195,N=219,N=32,N=54,N=67,N=74,CATIE研究显示： 齐拉西酮对血脂水平无不利影响,3个月研究,具有心血管危险因素患者的理想之选！,齐拉西酮,齐拉西酮产生的嗜睡作用仅为一过性,嗜睡平均持续时间：安慰剂5天，齐拉西酮7天 70%的齐拉西酮组患者和88%的安慰剂组患者从未发生过嗜睡,嗜睡发生率 (%),齐拉西酮产生的嗜睡作用通常为一过性，仅在服药第1周较明显 渐加到治疗剂量即可缓解,Caas F, et al. Expert Opin Pharmacother. 2011;12(14):2245-63,时间(天),短期合用唑吡坦或阿普