药理学第十六章 解毒药ppt课件.pptVIP

Specific Antidotes,特 效 解 毒 药,基本概念,中毒（Intoxication）：生物体受到毒物作用 而出现的疾病状态，是各种毒作用的综合表现。 中毒的诊断 症状观察 环境查询 病理剖解 化学分析 动物试验,中毒的治疗,阻止毒物继续被吸收 催吐 洗胃 导泻 对症疗法和支持疗法 维持呼吸机能 调节功能失常的心脏 维持体温,中毒的治疗,纠正电解质和体液的亏损 防治惊厥 治疗疼痛 治疗休克 采用特效解毒剂或其他方法,解毒药的分类,非特异性解毒药：阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。无专一性，效能低，仅作辅助治疗。如吸附药活性炭、泻药、利尿药等 特异性解毒药：特异性对抗或阻断毒物的效应。 专一性强，解毒效果较好 金属络合剂 胆碱酯酶复活剂,解毒药的分类,高铁血红蛋白还原剂 氰化物解毒剂 氟化物解毒剂,金属络合剂,依地酸钙钠（ EDTA Ca-Na2） 属氨羧络合剂，能与多种2价或3价重金属离子络合成无活性可溶性环状物，由尿排出。与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无效。 应用：铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜中毒等,金属络合剂,二巯基丙醇（ Dimercaprol，BAL） 分子中含有两个巯基，与某些金属离子有的亲和力较强，能与之结合形成无毒络合物由尿排除，以防止金属离子与含巯基的酶结合，使这些酶的活性免受抑制。在使用时需及早和足量反复用药。 应用：急、慢性砷中毒和急性汞中毒。对金、锑、铜及锌等中毒有不同程度的效果。对铅及放射性元素中毒无明显疗效。,金属络合剂,青霉胺（ Penicillamine ） 是青霉素的分解产物，为含巯基的氨基酸。能与铜、汞、铅等金属离子结合形成稳定的络合物，由尿排除达到解毒效果。本品不良反应较多，影响胚胎发育骨骼畸形和腭裂等，使用时需做青霉素皮试。 应用：铜、铅、汞等中毒,金属络合剂,去铁胺（ Deferoxamine ，DFO ） 属羟肟酸络合剂，羟肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。 不良反应：腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎儿骨畸形；肾功能不全和老年动物禁用 应用：于急、慢性铁中毒，不适用于其他金属中毒的解救。,胆碱酯酶复活剂,有机磷与胆碱酯酶(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列症状（M、N及中枢症状）。 胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH）与磷原子的亲和力强，夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。 常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。,胆碱酯酶复活剂,碘解磷定(Pralidoxime Iodide ) 能使被有机磷抑制的胆碱酯酶复活。原理主要是本药能与磷酰化胆碱酯酶中的 有机磷酰基结合，形成磷酸化解磷定，使胆碱酯酶游离出来，恢复酶的活性，使堆积在体内的Ach水解破坏。解磷定还可直接与游离的有机磷结合，成为无毒物质由尿排除。当中毒时间过长，有机磷与酶结合相当牢固（老化），即使应用酶复合剂，酶的活性也难以恢复。故对中毒早期效果好，对慢性效果差。,胆碱酯酶复活剂,碘解磷定(Pralidoxime Iodide ),胆碱酯酶复活剂,碘解磷定(Pralidoxime Iodide ) 对骨骼肌兴奋症状缓解最快，对节后胆碱能神经兴奋的中毒症状疗效差，对中枢中毒症状有一定的缓解作用。本药必须与阿托品等M受体阻断药配合使用。,高铁血红蛋白还原剂,高铁血红蛋白（MHb）血症： 正常血红蛋白（Hb）被亚硝酸盐或芳香胺类化学物氧化，形成MHb， MHb-Fe3+失去运输氧分子的能力，引起组织缺氧、紫绀等。 易引起MHb的物质： 亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼 芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等,高铁血红蛋白还原剂,亚甲蓝（美蓝、 Methylene Blue ） 属于氧化剂。当低浓度（1-2mg/kg）时，体内6-磷酸-葡萄糖脱氢过程中的氢离子传递给亚甲蓝（Mb），使之转变为还原型白色亚甲蓝（MBH2），后者将H离子传递给MHb-Fe3+ ，使还原成Hb-Fe2+ ，恢复运输氧能力。 高浓度（5-10mg/kg），氧化型亚甲蓝反而使Hb氧化为MHb。常用于解救氰化物中毒。 皮下或肌内注射引起坏死；不得与其他药物混合使用，注意使用剂量 剂量 缓慢静注： 1-2mg/kg/次（MHb） 缓慢静注： 10mg/kg/次，与硫代硫酸钠交替使用（氰化物中毒）,氰化物解毒剂,常见毒物：含氰苷植物土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、苦杏仁、桃仁等，工业毒物氰化钠、氰化钾、丙烯腈、乙腈等 中毒机理氰离子（CN-）迅速与氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织细胞缺氧，使动物中毒 氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程度为牛羊 马 猪,解毒机理,CN-细胞色素氧化酶 氰化细胞色素氧化酶（酶失活） 血红蛋白 氧化 高铁血红蛋白 亚硝酸盐化合物或大剂量美兰 高铁血红蛋白氰化细胞色素 氰化高铁血红蛋白细胞色素氧化酶（酶复活） 硫代硫酸钠氰化高铁血红蛋白 转硫酶 高铁血红蛋白硫氰酸盐,氰化物解毒剂,亚硝酸钠（Sodium Nitrite） 属氧化剂，可使Hb-Fe2+ 氧化成 Fe3+，形成高铁血红蛋白， Fe3+与CN-结合力比氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+强，使后者结合的CN-重新释放，恢复氧化型细胞色素氧化酶的活力。 但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出CN- ，重现毒性，需结合硫代硫酸钠治疗。 仅能暂时性延迟的CN-毒性。 不良反应： 易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。 应用： 静注：15-25mg/kg/次,硫代硫酸钠 （Sodium Thiosulfate ）,在肝内硫氰生成酶（rhodanese）的催化下，与体内游离的和与高铁血红蛋白结合的CN-结合，使转化为无毒的硫氰酸盐（thiocyanate）随尿排出 硫代硫酸钠亦可用于砷和某些重金属中毒，可能因为硫离子起络合作用。,应用注意： 解毒较慢，应先静注亚硝酸钠，再缓慢静注硫代硫酸钠，两者不宜混合注射。 内服中毒者，宜用5%溶液洗胃。 用法： 静注或肌注：马、牛 5-10g/次， 羊、猪 1-3g/次，犬、猫 1- 2g/次,氟化物解毒剂,乙酰胺（Acetamide） 又名解氟灵，为有机氟杀虫剂和杀鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠等解毒剂。 中毒机理 氟乙酰胺等在体内生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰辅酶A与草酰乙酸结合，