乳腺癌内分泌治疗ppt课件

乳腺癌的内分泌治疗,主要内容,概述 乳腺癌的内分泌治疗 辅助内分泌治疗 转移性乳腺癌内分泌治疗,乳腺癌的主要治疗方法,化学治疗,内分泌治疗,手术治疗,靶向治疗,放射治疗,乳腺癌术后复发风险的分组,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2015版,乳腺癌分子分型的标志物检测和判定,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2015版,乳腺癌不同分子分型的术后辅助治疗推荐,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2015版,雌激素与乳腺癌,A：雌激素受体 B：雌激素 C：雌激素辅助蛋白 D：细胞核 E：细胞内的 DNA (遗传物质),肿瘤细胞复制增生,雌激素是乳腺癌重要的促进因子 大约50-60%的乳腺癌激素受体(ER、PR)阳性,乳腺癌内分泌治疗作用机制,常用内分泌治疗药物,抗雌激素类：他莫西芬（三苯氧胺）、托瑞米芬、氟维司群（绝经后） 第三代芳香化酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦（绝经后） 黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂：戈舍瑞林、亮丙瑞林（绝经前） 孕激素：甲地孕酮、甲羟孕酮（绝经前、绝经后）,绝经的定义,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2015版,主要内容,概述 乳腺癌的内分泌治疗 辅助内分泌治疗 转移性乳腺癌内分泌治疗,5年辅助TAM治疗的获益,5年辅助TAM对比AI的获益,HR阳性患者的远期复发,ATLAS研究：5年TAM对比10年的获益,MA-17：5年TAM后续来曲唑5年,TEXT和SOFT研究设计,入组时间：2003.11-2011.04,术后绝经前 12周 计划卵巢功能抑制 有无计划化疗均可,绝经前 术后12周 未使用化疗,化疗后未闭经或8个月内恢复月经,或,随 机 化,他莫昔芬 5年 他莫昔芬卵巢抑制 5年 依西美坦卵巢抑制 5年,随 机 化,他莫昔芬卵巢抑制 5年 依西美坦卵巢抑制 5年,联合分析(N=4690),中位随访时间5.7年,TEXT & SOFT依西美坦联合OFS改善DFS,中位随访5.7年 Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,SOFT 研究设计：,入组时间：2003.11-2011.04,未化疗（47%） 绝经前 术后12周 （术后中位时间=1.8个月）,两组特征,化疗（53%） 化疗结束后的8个月内且仍未绝经 （术后中位时间=8.0个月）,随 机 化 分 组,Suppression of Ovarian Function Trial (N=3,047),他莫昔芬 5年 (N=1,018) 他莫昔芬卵巢抑制 5年 (N=1,015) 依西美坦卵巢抑制 5年 (N=1,015),*依据E2的测定在绝经前状态,主要研究终点：DFS,中位随访5.6年,亚组分析：辅助化疗的患者,亚组分析：35岁以下患者,辅助内分泌治疗2015年NCCN指南,-,-,辅助内分泌治疗2016年NCCN指南,主要内容,概述 乳腺癌的内分泌治疗 辅助内分泌治疗 转移性乳腺癌内分泌治疗,MBC的治疗目标及预后,治疗目标 延长生存 改善生活质量 缓解症状,预后 大多数无法治愈 中位OS为2-3年 部分患者可长期生存,MBC的治疗方法,全身治疗 化疗 内分泌治疗 分子靶向治疗 双磷酸盐：骨转移 高钙血症 支持治疗,局部治疗 放疗：骨转移伴发疼痛或骨折风险时 脑转移、脊髓转移 伴发疼痛的软组织转移 手术：局限的转移灶 腔道梗阻 胸腔、心包积液的局部治疗,全身治疗为主，必要时配合放疗、手术等局部治疗,化疗（单药）,HER2 (+),HER2 (+),内分泌治疗,内分泌治疗 抗HER2治疗,化疗,化疗 + 抗HER2治疗,HER2 (),HER2 (+),化疗 + 抗HER2治疗 或 曲妥珠单抗单药,HER2 (),HER2 (+),化疗,化疗 + 抗HER2治疗,无严重脏器受累 或症状性脏器转移,无严重脏器受累或症状性脏器转移,严重脏器受累或症状性脏器转移,严重脏器受累 或症状性脏器转移,ESMO指南对于绝经后HR+进展期乳腺癌 一线内分泌治疗的推荐,ABC, advanced breast cancer; ER, oestrogen receptor; ESMO, European Society for Medical Oncology; ET, endocrine therapy; ChT, chemotherapy; HER2, human epidermal growth factor receptor 2; HR, hormone receptor; T, trastuzumab. Image adapted from Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2012;23(suppl 7): v11-v19.,+,HER2 (),ER,HER2 (),28,他莫西芬治疗MBC疗效,AI对比TAM一线治疗MBC,Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010.,FIRST研究：氟维司群对比阿那曲唑一线治疗MBC的期临床研究,主要终点 临床获益率 次要终点 客观缓解率 至进展时间 缓解持续时间 临床获益持续时间 安全性,探索性终点 后续治疗最佳疗效 血清肿瘤标记物改变患者中的后续临床结局,激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的 随机 (1:1)、II期、 开放研究 (n=205),氟维司群 500 mg (500 mg i.m. 第0、14、28天， 之后每28天治疗) n=102,阿那曲唑1 mg (1 mg p.o. 每日) n=103,进展,进展,随访,随访,FIRST主要终点: 临床获益率 所有随机分组患者(n=205),CBR：临床获益,Robertson et al. J Clin Oncol 2009,FIRST:至疾病进展时间,FIRST: 总生存期分析,2019/3/11,CONFIRM研究:氟维司群500mg对比250mg治疗MBC的III 期临床研究,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,CONFIRM主要终点：PFS,CONFIRM次要终点：OS,江苏省肿瘤科医疗质量控制中心,38,BOLERO-2研究：依西美坦依维莫司 治疗MBC的III期临床研究,CI, confidence interval; CT, chemotherapy; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; NSAI, nonsteroidal aromatase inhibitor; PBO, placebo; PFS, progression-free survival. *33个患者接受了新辅助治疗. Campone M , et al. Presented at the 2013 St Gallen international Breast Cancer Conference, Poster 276,38,38,江苏省肿瘤科医疗质量控制中心,39,BOLERO-2研究：PFS,(A) 当地评估 (B) 中央评估,CI, confidence interval; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, placebo. Yardley DA et al. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84,39,时间（周）,39,PALOMA-1/ TRIO-18：来曲唑palbociclib一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的随机II期研究,分层因素： 疾病部位 (内脏 vs. 骨 vs. 其他) 无病间期 (辅助治疗结束至复发时间12 vs. 12个月或初始为晚期疾病) 主要终点：PFS 统计学：期望得到中位PFS从9个月延长到13.5个月,Finn RS, et al. 2012 SABCS Abstract S1-6.,*细胞周期蛋白依赖型激酶(CDK)4/6抑制剂,PALOMA-1/ TRIO-18研究结果：PFS,PALOMA3研究:氟维司群 palbociclib治疗绝经前/后HR+HER2-且既往内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌患者的双盲、期临床研究,绝经后患者必须对既往芳香酶抑制剂治疗发生进展,安慰剂 (服药3周，停药1周) + 氟维司群 (500mg IM q4w),Palbociclib (125mg/d口服3周后停药1周) + 氟维司群 (500mg IM q4w),N=521 HR+, HER2- ABC 绝经前/围经期*或绝经后 既往内分泌治疗进展 12月内辅助治疗 治疗ABC 既往1化疗治疗ABC *都接受戈舍瑞林,随机(2:1) N=521,分层 内脏转移 对既往激素治疗敏感 绝经前/围绝经期 vs 绝经后,n=347,n=174,Turner NC,et al. 2015 ASCO Abstract LBA502,主要终点 研究者评估的无进展生存期(PFS) 次要终点 客观缓解和临床获益率 总生存期(OS) 安全性 生物标记物 患者报告结果,PALOMA3研究：主要终点PFS(ITT人群),PFS(%),患者风险例数,时间(月),NE：不可估,Turner NC,et al. 2015 ASCO Abstract LBA502,转移性乳腺癌内分泌治疗的药物,乳腺癌内分泌治疗小结(1),术后辅助内分泌治疗 绝经前：他莫昔芬、 卵巢功能抑制+他莫昔芬 卵巢功能抑制+AI 选择需要考虑患者复发风险、年龄、辅助化疗后 是否绝