胆碱受体激动药PPT医学课件

Lecture 2,胆碱受体激动药 Cholinoceptor Agonists,第二篇,CHAPTER 6 (1),Outline,chapter 5 传出神经系统药理概论 chapter 6 胆碱受体激动药 chapter7 抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药 chapter 8,9胆碱受体阻断药 chapter 10 肾上腺素受体激动药 chapter 11 肾上腺素受体阻断药,拟胆碱药 直接作用（胆碱受体激动药） 间接作用（抗胆碱酯酶药）,M、N受体激动药/完全拟似药 （乙酰胆碱） M受体激动药 （毛果芸香碱） N受体激动药 （烟碱）,易逆性 （新斯的明） 难逆性 （有机磷酸酯）,按化学结构特点，可分为 胆碱酯类： 乙酰胆碱(工具药)、卡巴胆碱、氯贝胆碱，醋甲胆碱 生物碱类： 毛果芸香碱、毒蕈碱、槟榔碱、震颤素(工具药),胆碱受体激动药（Cholinoceptor agonists）是一类能与胆碱受体结合而激动受体，产生与递质Ach相似作用的药物。,乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach） Ach为季胺类化合物，难以进入CNS。性质不稳定。 除作为药理学工具药外，无临床意义。但作为PNS和CNS 重要的神经递质,具有重要参考价值。,一、M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）,药理作用 ACh可直接激动毒蕈碱型胆碱受体（M-R）和烟碱型胆碱受体（N-R）产生拟胆碱作用。 1、M样作用 、N样作用 激动M胆碱受体，产生M样作用，相当于节后胆碱能神经兴奋的效应。 。,Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素,通路1 通路2 通路4 (特例) 通路3,交感神经,传出神经分类模式图,肾上腺髓质,AD,AD:肾上腺素,1.M样作用： 小剂量激动M受体,相当于节后胆碱能神经兴奋的效应。 1) 心脏:负性肌力、负性频率、负性传导 缩短心房不应期 负性肌力作用: 心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体 心室肌收缩性(Ach 兴奋交感N突触前膜M1 受体 , NA 释放 负性频率：Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢 负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导 缩短心房不应期：促进心肌细胞K+外流超极化,药理作用,1.M样作用： 2) 血管 舒张全身血管，包括肺和冠状动脉 3）血压 由于血管扩展短暂BP，常伴有心动过速。 （如阻断M受体，BP?） 4) 胃肠道 收缩和频率、腺体分泌恶心、呕吐、 嗳气、腹痛、排便 等。 5）泌尿道 逼尿肌收缩(主要)、括约肌舒张， 促进膀胱排空 6）腺体 Ach使气管和支气管、泪腺、 唾液腺、汗腺分泌 7）眼 瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；睫状肌收缩。,NO (EDRF)释放,(+),平滑肌松弛,(+),M3-R,药理作用,2.N 样作用：大剂量还可激动N受体（NN、NM） 1) 兴奋NN受体 胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加； 2)兴奋NN受体，肾上腺髓质:AD释放 释放肾上腺素，心肌收缩力增强，血压升高 3)兴奋骨骼肌NM受体: 肌肉收缩，甚至颤动,交感N节后纤维兴奋,副交感N节后纤维兴奋,问题： 给犬注射M-R阻断剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将有何改变？,ACh ACh 阿托品 ACh ACh 2g 50g 2mg 50g 5mg,ACh对犬血压的影响,ACh的作用,胆碱酯酶抑制药新斯的明增强ACh的作用。 M受体阻断药阿托品阻断ACh的M-样作用； 神经节阻断药六甲双胺阻断ACh的N-样作用； 肌松药筒箭毒碱阻断ACh收缩骨骼肌的作用。 【临床应用】 ACh本身无临床价值，但常作为药理实验工具药,卡巴胆碱,（carbachol，又名氨甲酰胆碱）,性质：属完全拟胆碱药，不易被AChE水解 作用时间较长，毒性较大.M、N-R,阿托品的解救效果不满意，对膀胱和肠道选择性较高。 临床应用：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留、局部滴眼，治疗青光眼。,Ach的 【同类药】,氯贝胆碱（bethanechol） 性质:比Ach稳定,不易被AchE水解。仅选择性作用于M-R， 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，可口服和注射。 临床应用：术后肠胀气和尿潴留。,临床评价：实际极少使用,附：,二 、M胆碱受体激动药（生物碱类） 毛果芸香碱、槟榔碱 毒蕈碱、 震颤素,毛果芸香碱 (pilocarpine, 又名匹鲁卡品),药理作用 选择性激动M受体，以眼和腺体最明显 1.眼 缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用 缩瞳 虹膜瞳孔括约肌（M3）, 瞳孔开大肌（ 1） 降低眼内压：促房水循环。使虹膜根部变薄，前房角间隙 （虹膜角膜间隙）扩大，房水流出增加 3）调节痉挛：激动睫状肌环状纤维M3，睫状肌收缩（环状肌） 悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增加视近物清楚(调节 痉挛)，视远物模糊。 2.腺体：汗腺和唾液腺分泌增加最明显,何谓眼调节作用？通过晶状体聚使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。,缩瞳,图：虹膜、前房角和房水出路,房水的流向 ：由睫状肌分泌和静脉渗出。从角膜虹膜角(前房间隙) 巩膜静脉窦体循环。 房水出路与虹膜的收缩、舒张有密切关系,降低眼内压,图：M胆碱受体激动药、阻断药的作用,M胆碱受体阻断药、激动药的作用,M-受体激动药阻断药的作用,M胆碱受体激动药的作用,M胆碱受体阻断药的 作用,调节痉挛,药理作用 3.平滑肌：作用均较小 4.心血管： 5.中枢：,毛果芸香碱,临床应用,1.青光眼 局部治疗,1）2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼,2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。,2.虹膜炎 局部治疗 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,毛果芸香碱,青光眼特征：眼内压(房水生成过多或房水流通受阻) 、视力 、视神经乳头凹陷,不良反应 过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。,注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。,毒蕈碱（Muscarine）,经典M胆碱受体激动药，不作为治疗性药物。 从捕蝇中提取,含量低。某些毒蕈中含量高。 如果误食了含毒蕈碱的毒蕈 会出现哪些反应？,症状：,M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。,处理： (1)洗胃 (2)阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。,试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？,一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。 解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。,三、 N胆碱受体激动药,烟碱(Nicotine) 尼古丁，由烟草中提取 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,为何 acetylcholine 和nicotine不适宜用于临床治疗？,作用：N样作用，具毒理学意义。作用广泛而复杂，还能激动多种神经效应器和化学感受器N-受体。,1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经