课件：病理学第5章.ppt

生命科学技术学院,第五章 肿瘤,第一节 肿瘤的概念,（一）定义,肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的某个细胞在基因水平上失去对细胞生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形戒的新生物。,（二）肿瘤细胞的特点,1. 瘤细胞分化障碍，表现出与正常细胞有一定差异的异常形态、代谢和功能； 2.瘤细胞失控性增生，即使引起瘤变的因素消失，瘤细胞仍能持续性增生；瘤细胞这种 特有的增生，称肿瘤性增生。肿瘤性增生一般是单克隆性的。,（三）肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别,第二节 肿瘤的特性,一、肿瘤的形态,(一)肿瘤的肉眼观形态 1肿瘤的形状 发生于深部组织和器官内的肿瘤多呈结节状、分叶状、哑铃状、囊状； 发生于体表和空腔器官内的肿瘤多呈息肉状、蕈伞状、乳头状或菜花状等； 恶性肿瘤则多呈浸润包块状、弥漫肥厚状、溃疡状。,肿瘤的外形和生长方式模式图,卵巢的粘液性囊腺瘤 肿瘤呈多房性囊状， 囊腔内含粘液,2.肿瘤的体积 肿瘤的体积差异悬殊，有的体积只有几毫米甚至只能在显微镜下发现，如原位癌；而大的肿瘤直径可达数十厘米，重量可达数千克乃至数十千克，如卵巢浆液性囊腺瘤。 3.肿瘤的数目 肿瘤的数目一般为一个，称为单发瘤；也可出现多个，称为多发瘤。,肿瘤的硬度与瘤细胞的来源、实质与间质构成比例以及继发性变化有关。 如脂肪瘤、腺瘤等质地较软,纤维瘤、平滑肌瘤质地较韧，骨瘤质地较硬； 瘤细胞丰富而间质成分少的肿瘤质地脆软，反之质地较硬； 继发玻璃样变、钙化、骨化的肿瘤质地变硬，发生坏死、液化、囊性变的肿瘤质地变软。,4肿瘤的硬度,肿瘤的颜色近似于来源组织的颜色，如脂肪 瘤呈淡黄色，血管源性肿瘤呈暗红色，黑色 素瘤呈黑褐色，间叶组织肉瘤多呈灰红色。 当肿瘤发生变性、坏死、出血或感染时，可 见多种颜色混杂，呈现斑驳色彩。,5肿瘤的颜色,6.肿瘤的包膜 良性肿瘤常有完整包膜，与周围组织分界清楚，恶性肿瘤大多无包膜，与周围组织分界不清。,(二)肿瘤的组织结构,任何肿瘤在镜下几乎都可分为实质和间质两部分。,1.肿瘤的实质,肿瘤实质即肿瘤细胞，是肿瘤的主要成分。肿瘤实质反映了肿瘤的组织来源、性质和分化程度，决定了肿瘤的生物学特点及肿瘤的特殊性；不同组织来源的肿瘤，其实质各不相同，形态也就多种多样。,肿瘤实质的特点：,2肿瘤的间质,肿瘤间质一般由结缔组织和脉管组成，对实质起着支持和营养作用； 间质血管的多少对肿瘤的生长快慢起决定性作用 间质内大多有T淋巴细胞浸润，这是机体抗肿瘤免疫反应的表现，间质T淋巴细胞浸润的多少与预后有关； 间质中的成纤维细胞和肌成纤维细胞以及形成的胶原纤维，可限制瘤细胞的活动和遏制瘤细胞侵入血 管或淋巴管内，对肿瘤细胞浸润过程有所延缓，从而减少播散的机会。,二、肿瘤的异型性和分化程度 1.肿瘤的异型性,肿瘤实质的组织结构和细胞形态与正常组织细胞的形态结构的差别。肿瘤异型性是肿瘤组织分化程度在形态学上的表现,瘤细胞的多形性 恶性肿瘤细胞一般比来源的正常细胞大，瘤细胞之间大小和形态不一致，可出现瘤巨细胞，显示多形性。,2.分化程度,幼稚细胞发展为成熟细胞的过程，包括形态、结构、代谢、功能，称为分化。瘤细胞的形态和排列与其发源的正常组织及其相似，即分化程度较高；否则反之。分化程度在一定程度上可作为肿瘤生长速度的一个指标。,3.肿瘤的异型性和分化程度的关系,肿瘤异型性是肿瘤组织分化程度在形态学上的表现，肿瘤组织的分化程度决定了肿瘤异型性酌大小和恶性程度的高低。 肿瘤组织的分化程度高，表明肿瘤与其来源的正常细胞和组织相似，则异型性小，恶性程度低； 肿瘤组织的分化程度低，表明肿瘤与其来源的正常细胞和组织差异大，则异型性大，恶性程度高。,2.核酸增多是肿瘤迅速生长的物质基础，DNA与细胞的分裂和繁殖有关。,三、肿瘤细胞的代谢特点,1.肿瘤组织合成DNA和RNA的聚合酶活性均较正常组织高，而核酸分解过程明显降低。,3.RNA与细胞的蛋白质合成及生长有关。,(一)核酸代谢,(二)蛋白质代谢 1.肿瘤组织的蛋白质合成与解代谢均增强，肿瘤细胞可利用氨基酸重新合成肿瘤所需的蛋质。 2.肿瘤细胞可合成肿瘤蛋白，作为肿瘤特异抗原或肿瘤相关抗原，引起机体的免疫反应； 3.有的肿瘤蛋白与胚胎组织有共同的抗原性，称为肿瘤胚胎性抗原，如甲种胎儿蛋白。,(三) 糖代谢,1.肿瘤组织在氧供应充分的条件下，仍然以无氧糖酵解方式获取能量。 2.糖酵解过程的许多中间产物可被瘤细胞利用合成蛋白质、核酸及脂类，从而为瘤细胞本身的生长和增生提供了必需的物质基础。 3.肿瘤组织糖代谢的特点可能与瘤细胞线粒体的功能障碍或与瘤细胞酶谱的变化有关。,1.恶性肿瘤组织内氧化酶(如细胞色素氧，化酶及琥珀酸脱氢酶)减少和蛋白分解酶增加； 2.酶不成熟，含量多。,(四)酶系统,四、肿瘤的生长与扩散,（一)肿瘤的生长 1.肿瘤的生长方式 肿瘤的生长方式主要有三种：,(1)膨胀性生长 肿瘤分化较好，瘤细胞生长缓慢，不侵袭周围正常组织，瘤体在组织内如渐渐膨胀的气球，逐渐推开或挤压四周组织； 肿瘤大多呈结节状、分叶状，常有完整的包膜，与周围组织分界清楚，瘤体可活动，术后较少复发。,(2)浸润性生长： 肿瘤分化差，瘤细胞生长速度快，侵入周围组织间隙、淋巴管或血管内，浸润并破坏周围组织； 肿瘤没有包膜，与周围正常组织紧密连接且无明显界限，瘤体固定或活动度小,癌侵犯神经,浸润性生长与下列因素有关：,肿瘤细胞表面负电荷增加，在电场中向正电极运动能力比正常组织强。 肿瘤细胞间缺乏细胞间连结，因此细胞结合松散，相互联系减弱，往往独立行动。 癌细胞能产生分解组织蛋白酶，分解纤维组织，易于侵入周围组织。,弥漫浸润型胃癌(革囊胃) 胃壁因癌组织的弥漫浸润而显著增厚,(3)外生性生长： 发生在体表、体腔表面或管道器官表面的肿瘤，常向表面突起形成乳头状、息肉状、蕈状或菜花状的肿物。 良性肿瘤和恶性肿瘤都可呈外生性生长，但恶性肿瘤往往其基底部同时呈浸润性生长。,2肿瘤的生长速度,(1)不同的肿瘤生长速度差异较大，主要取决于肿瘤细胞的分化成熟程度。 分化好的良性肿瘤生长较缓慢，病程较长，当其生长速度突然加快、短期内体积迅速增大时，应考虑发生恶性转变。 分化差的恶性肿瘤生长较快，短期内即可形成明显肿块，当血液及营养供应相对不足时，易发生坏死、出血等继发改变。,(2) 原因,一个肿瘤内的细胞分为两类： 一类是增殖细胞，始终处于繁殖的状态，如果增殖细胞多，瘤细胞迅速增加，肿瘤生长的速度就快，这是恶性肿瘤的特点； 另一类是静止的非增殖细胞，此类细胞多二增殖细胞少，肿瘤的生长速度就慢，这是良性肿瘤的特点。,(二)肿瘤的扩散,瘤细胞离开原发肿瘤部位，而在他处长出性质相同的新肿瘤的过程称为转移，这个新肿瘤称为转移瘤。,1肿瘤扩散的方式,(1)直接蔓延： 恶性肿瘤细胞沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经浸润，破坏邻近组织或器官，并继续生长，称直接蔓延。,(2)淋巴道转移： 癌细胞侵入淋巴管后，随淋巴液引流到局部淋巴结，先聚集于淋巴结边缘窦，继而逐渐波及整个淋巴结，并可依次累及远处各组淋巴结或发生逆行转移，最后经胸导管进入血流，继发血道转移。 受累淋巴结常呈无痛性肿大，质地变硬；当癌细胞侵出被膜后或多个淋巴结受累时，相邻淋巴结可相互融合成团块,癌的淋巴结转移,(3)血道转移： 为肉瘤常见的转移方式。瘤细胞侵入血管后，随血流到达远处器官并栓塞于器官内的小血管，继而从内皮细胞之间的间隙或受损处穿出血管，侵入到组织内继续生长，形成转移瘤。,恶性肿瘤局部浸润和血行播散的机制示意图,恶性转化后具有局部浸润能力的肿瘤细胞浸入基底膜和间质性结缔组织，进入血管，并形成远处的血行转移灶。,(4)种植性转移： 体腔内器官的恶性肿瘤蔓延到器官浆膜面时，瘤细胞可脱落并散落在体腔的浆膜或器官表面继续生长，形成多个转移瘤，这种转移方式称种植性转移。,2.肿瘤扩散的机制,第三节 肿瘤对机体的影响,一、局部影响,二、全身性影响,1.恶病质,其发生认为与以下因素有关： 患者由于进食减少，出血、感染、发热或瘤细胞坏死产生的毒性产物引起机体代谢紊乱； 肿瘤快速生长致机体营养物质消耗增加，晚期的疼痛影响患者进食和睡眠； 肿瘤坏死因子可降低食欲，增强分解代谢。,疲乏无力、极度消瘦、 严重贫血、进行性全 身衰竭的状态，称恶 病质。,2.副肿瘤综合征,少数肿瘤患者可出现内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统病变的临床表现。 这些表现不能用肿瘤侵袭扩散或肿瘤所产生的激素来解释，但其症状可随肿瘤病情缓解而减轻，也可随肿瘤的复发而加剧，故称副肿瘤综合征。 意义在于它可能是一些隐匿肿瘤的早期表现，不是肿瘤转移所致。,第四节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,良、恶性肿瘤的区分，目前主要依据病理形态学改变，结合瘤细胞分化程度、生长及扩散等多项指标来综合判断。,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,几点注意事项,良性肿瘤和恶性肿瘤的区别是相对而言的。血管瘤为良性肿瘤，但常呈侵袭性生长，无包膜；要害部位(如颅内)的良性肿瘤常可危及生命。 恶性肿瘤中，有的分化甚好，如甲状腺滤泡性腺癌；有的转移率低，如基底细胞癌；有的转移较早，如鼻咽癌；有的转移较晚，如子宫体腺癌；,有的良性肿瘤如不及时治疗，可恶变为恶性肿瘤，如结肠息肉状腺瘤恶变为腺癌；极个别恶性肿瘤(如黑色素瘤)，可因机体免疫力加强等原因而停止生长，甚至自然消退。 良、恶性肿瘤之间也没有绝对界限，有些肿瘤的组织形态和生物学行为介于良性肿瘤与恶性肿瘤之间，称交界性肿瘤，如膀胱乳头状瘤等。这一类肿瘤具有潜在恶性表现，应采取相应的治疗措施，以免恶变或复发。,几点注意事项,第五节 肿瘤的命名与分类,一、肿瘤的命名原则 肿瘤的命名一般是根据其组织来源和生物学行为来进行命名的。,(一)良性肿瘤的命名,1.癌 来源于上皮组织的恶性肿瘤统称为癌。命名时在其来源组织名称之后加一“癌”字。如来源于鳞状上皮的恶性肿瘤称鳞状细胞癌，来源于腺体和导管上皮的恶性肿瘤称腺癌。 2.肉瘤 来源于间叶组织(包括纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织等)的恶性肿瘤统称肉瘤。其命名是在来源组织之后加“肉瘤”两字。如纤维肉瘤、横纹肌肉瘤。 3.有的肿瘤既有癌的成分，又有肉瘤的成分则称为癌肉瘤。,(二)恶性肿瘤的命名,(三)其他命名方式,。,三、癌与肉瘤的区别,癌与肉瘤均为恶性肿瘤，分别来源于上皮组织和间叶组织，其临床表现和病理变化各有特点。正确掌握两者的特点，对临床诊断和治疗均有实际意义。,癌与肉瘤的区别,第六节 癌前病变、 原位癌和早期浸润癌,一、癌前病变,癌前病变是指某些具有癌变潜在可能的良性病变，如长期存在即有可能转变为癌。,（一）常见的癌前病变有以下几种： 1.黏膜白斑 可能转变为鳞状细胞癌。 2.慢性宫颈炎和宫颈糜烂,可进展为鳞状细胞癌 3. 伴导管内乳头状乳腺增生者，较易发生癌变 4.结肠、直肠息肉状腺瘤 在50岁前发生癌变 5.慢性萎缩性胃炎、胃溃疡和结肠炎 经非典型性增生可进展为胃癌、结肠癌。 6.皮肤慢性溃疡 表皮鳞状上皮增生可发生癌变 7.肝硬化 相当一部分可进展为肝细胞性肝癌。,二、原 位 癌 原位癌是指黏膜鳞状上皮层内或皮肤表皮层内的重度非典型增生已累及上皮或表皮的全层，但尚未侵破基底膜而向下浸润生长者称上皮内癌。,常发生于子宫颈、食管、皮肤等处积极治疗，完全可以治愈；反之则可能发展为浸润性。,原位癌,三、早期浸润癌,早期浸润癌是指癌细胞突破基底膜向间质内浸润，形成一些不规则的癌细胞巢或条索，但浸润深度不超过基底膜下5mm者。早期浸润癌一般肉眼不能判断，只有在显微镜下才能确诊。,第七节 常见肿瘤举例,一、上皮组织肿瘤,(一)良性上皮组织肿瘤,1.乳头状瘤 来源于被覆上皮细胞，呈外生性生长，形成多个乳头状或手指状突起，根部常变细成蒂。 镜下乳头轴心为血管和结缔组织构成的间质，表面覆盖增生的瘤细胞，分化良好。 发生于外耳道、阴茎及膀胱者易复发或恶变。,乳头状瘤,2.腺瘤,来源于腺上皮，多见于甲状腺、乳腺、胃肠道、涎腺、卵巢等处； 分为：息肉状腺瘤：纤维腺瘤：多形性腺瘤：囊腺瘤：,肠的息肉状腺瘤模式图,(二)恶性上皮组织肿瘤,1.鳞状细胞癌 多发生在有鳞状上皮被覆的皮肤、鼻咽、食管、阴茎、阴道、子宫颈等处。肿瘤多呈菜花状或溃疡状； 镜下见癌组织突破基底膜侵袭至深层组织，形成不规则的条索、片块状癌巢，癌巢间为结缔组织间质。,鳞状细胞癌 图示典型的癌细胞巢，其中两个癌巢中央形成同心圆状的角化珠,来源于皮肤的基底细胞，多见于中老年人面部的眼睑、颊和鼻翼等处； 镜下见多角形或梭形的癌细胞向深部侵袭性生长，形成大小不等的癌巢。 肿瘤生长较慢，形成经久不愈的溃疡，很少发生转移，预后较好。,2.基底细胞癌,4.腺癌,腺癌 癌细胞排列紊乱，多层，形成大小不等，形状不 规则的腺样结构，浸润于胃壁组织内,5.未分化癌,二、间叶组织肿瘤,(一)良性间叶组织肿瘤,1.纤维瘤,多见于躯干及四肢皮下，由纤维组织发生 肿瘤多呈结节状，有包膜，切面灰白色，可见编织状纤维束，质地韧硬； 镜下见肿瘤由分化好的成纤维细胞、纤维细胞和胶原纤维组成，间质为血管及其周围少量疏松结缔组织。,2脂肪瘤,3.血管瘤,常发生于面部、颈部、唇、舌、口腔等处的皮肤和黏膜； 外观呈紫红色，无包膜，边界不规则如地图状； 根据组织形态分为：毛细血管瘤，海绵状血管瘤静脉血管瘤。,毛细血管瘤 瘤组织由大量增生的毛细血管构成， 部分毛细血管腔内可见红细胞,多见于子宫、其次为胃肠道； 肿瘤大小不等，呈球形结节，境界清楚，包膜可有可无，切面灰白色编织状； 由形态一致的平滑肌瘤细胞组成。,4.平滑肌 瘤,5.骨瘤,肿瘤由成熟的骨质组成，失去正常的骨质的结构和排列方向； 好发于颅面骨，常为单发，生长缓慢，境界清楚，在局部形成无痛性隆起。,6软骨瘤,肿瘤的主要成分是透明软骨，切面呈灰白或淡蓝色，可有钙化和骨化 肿瘤由分化成熟的软骨细胞和软骨基底组成，呈不规则分叶状结构。 发生在手、足的软骨瘤多为良性，发生在胸骨、肋骨、盆骨；椎骨及四肢长骨的软骨瘤易发生恶变。,(二)恶性间叶组织肿瘤,1纤维肉瘤 四肢皮下组织多见。发病年龄轻，恶性程度高，易复发和转移。 肿瘤呈结节状或不规则形，可有假包膜； 镜下见肿瘤由梭形瘤细胞和胶原纤维组成；分化好者瘤细胞异型性小，常排列呈束状并相互交织，似正常纤维组织；分化差者生长快，瘤细胞丰富，异型性明显，胶原纤维及网状纤维均少见。,2脂肪肉瘤,好发于大腿、腹膜后深部组织。 肿瘤多呈结节状或分叶状，可有薄层包膜；可呈黏液样或鱼肉状改变； 镜下见肿瘤由呈星形、梭形、小圆形或多形性脂肪母细胞构成。,3.骨肉瘤,肿瘤来源于骨母细胞，好发于青少年，四肢骨多见。形成梭形肿块； 镜下见瘤细胞呈圆形、梭形或多角形，异型性明显。 生长快，侵袭破坏能力强，常经血道转移到肺，预后差。,第八节 肿瘤病因及发病机制,一、外界致癌因素,2,3,4,1.化学因素化学致癌物绝大多数在体内进行代谢、活化后才能致癌。,2.物理因素 主要有电离辐射(X、射线、亚原子微粒)及紫外线照射。,3.生物性致痛因素：RNA病毒、DNA病毒、幽门螺杆菌、寄生虫。,二、影响肿瘤发生 发展的内在因素,(一)遗传因素,1.呈常染色体显性遗传的肿瘤,肿瘤抑制基因的突变或缺失所 致。 如视网膜母细胞瘤、结肠多发性 腺瘤性息肉病等有明显家族史。 以常染色体显性遗传的规律遗 传，早年发病，呈多性，常累及 双侧器官。,TEXT,2.呈常染色体隐性遗传的肿瘤 是DNA修复基因突变，导致DNA修复缺陷。 见于色性干皮病患者经紫外线照射后易患皮肤癌，毛细血管扩张性共济失调症患者多发生急性白血病和淋巴瘤；,(二)免疫因素,1.抗肿瘤免疫以细胞免疫为主：一是通过免疫监视作用清除肿瘤细胞；二是通过T细胞活化，释放淋巴因子，或介导细胞毒活性杀伤肿瘤细胞； 2.其杀瘤效应细胞主要有T杀伤细胞、K细胞、NK细胞和巨噬细胞。,(三)种族、年龄、性别和激素因素,1.这可能与不同的地理环境、生活习惯、遗传等多种因素的影响有关。 2.神 经母细胞瘤、肾母细胞瘤等好发于儿童；骨肉瘤、横纹肌肉瘤好发于青年人，而大部分癌则以老年人多见。 3.男性的肺癌、食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌较女性多见，而女性的生殖器官、甲状腺、乳腺及胆囊肿瘤较男性多见。,三、肿瘤发生的发病机制,(一)癌基因的激活