离子色谱法测定药物中的氯离子.doc

离子色谱法测定药物中的氯离子胡忠阳，潘广文，叶明立戴安中国有限公司上海实验室，上海，210013摘要：建立了一种在离子色谱法测定药物中氯离子的方法。样品经甲醇溶解，用水稀释后即可进样分析。在常规离子色谱基础上增加了一个输液泵、一个六通阀和一支InGuard RP柱。InGuard RP柱在线去除样品中的大分子有机物，无机离子保留于TAC-ULP1小柱，同时甲醇被去除。最后无机离子经淋洗液洗脱，AS18分析柱分离，淋洗液为20mM KOH，流速1.0mL/min，采用Dionex DS6电导检测器检测。本方法具有操作简单、可重复性强、无需复杂的样品前处理，方法新颖等特点。 关键词：离子色谱；药物；氯离子 药物中存在的杂质即使是含量很小，都会影响的药效甚至用药安全性。药物杂质可分为有机、无机，或残留溶剂。无机杂质一般来源于药品生产过程中，处理大批原料时包括试剂，催化剂，配体，重金属等。无机杂质可能会存在于原料，或在药品生产中使用的其他试剂如磷酸盐缓冲试剂。虽然许多无机杂质在低浓度时很少有毒性，但各批次药品之间无机杂质差异显著的话，可以说明该药品生产过程中质量控制出现问题。在大多数情况下，这些无机杂质应该去除掉或在最终产品中使之含量达到最小。因此，在制药工业中鉴别、定量和控制无机杂质是十分重要的（/Shop/product.asp?id=15599）。离子色谱法是测定无机阴阳离子的理想方法，但药物基体复杂，一般在纯水中难溶而需要借助有机试剂如甲醇溶解，如果直接进入色谱柱，长时间的实验，药物中的有机基体会吸附在色谱柱而使柱效下降。本文建立了一种利用阀切换技术，直接进样在线前处理消除基体干扰，离子色谱法测定药物中无机阴离子的分析方法，取得了令人满意的结果。 1 实验部分 1.1 仪器与试剂 Dionex ICS-2100离子色谱仪（美国戴安公司），配DS6电导检测器，Chromeleon色谱工作站；Dionex IonPac AS18(2504mm)分离柱，IonPac AG18(504mm)保护柱；ASRS 300型电化学自再生抑制器；IonPac TAC-UPL1超低压浓缩柱；InGuard RP柱；AXP Pump 辅助泵；电磁十通阀；0.22m尼龙滤膜过滤头。/product.asp?action=searchCl标准溶液(1000mg/L，上海市计量测试研究院)，甲醇(色谱纯，Merck公司)，实验用水均为大于18.2M.cm的二次去离子水。 1.2 样品的制备 称取25mg样品置于50mL容量瓶中，加20mL甲醇，超声使溶解后，用甲醇定容至刻度，摇匀。再取1mL至100mL容量瓶中,用水稀释至刻度，摇匀，过滤，待测。 1.3 色谱条件 淋洗液：20mM KOH等度淋洗；流速为1.0mL/min；ASRS300(4mm)循环再生电抑制模式；进样体积25L；AXP辅助泵流速：0.55mL/min。 2 结果与讨论 2.1 实验条件的选择 处理好的样品由自动进器注入左边25uL定量环，由水带入右边离子色谱系统的定量环上，无机离子保留在定量环上的TAC-ULP1小柱上，而溶剂中的甲醇冲到废液。在这个过程中，样品中的有机基体吸附于InGuard HRP柱上而不会进入离子色谱柱。 2.2 标准溶液色谱图 将配好的Cl和TFA混合标准溶液1mg/L，注入系统得到的色谱图见图2。 3 结论 本文所建立地阀切换技术-离子色谱法测定难溶药物中无机阴离子的