课件：补体系统(精).ppt

补体系统,01组 演绎：王呈丹,补体系统各成分的发现 补体的生物学功能 补体系统的异常与疾病,补体系统是天然免疫（Innateimmunity）的重要组成部分。 天然免疫系统分子： 主要：补体系统，急性期蛋白， 细胞因子； 其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾 液、血浆、组织液中），乳 酸和脂肪酸（汗液）等。,Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of Complement 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56C 30 min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。 Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）,Ferrata等（1907）通过新鲜血清在水中透析的实验发现了C1和C2，并且这一研究同时说明了补体不是单一成分，至少两种。 Ritz等（1912）发现眼镜蛇毒可使新鲜的血清丧失溶细胞活性，这一失活现象并非由C1和C2引起的，于是确定了补体的第三种成分C3。 Gorder等(1926)从用氨处理的新鲜血清丧失溶细胞活性的实验中，发现了补体的第四种成分C4。,进入60年代后，由于蛋白质分离分析技术的发展，逐步地分离纯化了补体的各种成分，并证明C1包括C1q、C1r、C1S三种成分；C3包括C3、C5、C6、C7和C9等6种成分。至今已了解到补体系统由20多种成分组成，是一个极为复杂的酶体系 。,补体的生物学功能 主要包括：MAC的生物效应； 活化补体片段的生物效应。 (一) MAC介导的生物学效应 - 细胞裂解作用 补体系统活化 膜攻击复合物MAC 溶解靶细胞（如：奈氏细菌等G阴性菌，异型红细胞等）。 实际意义：A. 抗感染； B. 自身免疫病。,(二) 补体活化片段介导的生物学作用,1.调理作用 2.免疫复合物清除作用 3. 炎症介质作用 4.免疫调节作用,补体缺陷的临床表现,补体与炎症性疾病,补体在活化过程中产生的片段具有一些新的生物学活性，其中C5a，C3a，C4a具有过敏毒素效应，C5a具有趋化活性，这些片段在促进炎症反应中起重要作用，因而在一些炎症相关的疾病中，补体起重要的病理作用，包括自身免疫病、心血管疾病、感染过程中的炎症性组织损伤、超急性移植排斥等。在这些情况下，通过抑制补体有可能受到治疗疾病的效果,补体与器官移植的超急性排斥,目前研究结果表明，超急性移植排斥的主要原因是补体系统的全身性激活，导致对机体自身的广泛性组织损伤，产生致命的后果。 目前在临床前研究的解决方案是： （1）利用补体抑制剂如可溶性CR1进行药物治疗； （2）考虑应用转基因技术解决这一问题。,目前已开展了CR1、DAF、CD59、MCP等膜表面补体调节蛋白转基因猪的实验研究，将这些人类基因在胚胎期转入猪胚胎细胞后，使其发育成含有人类基因的转基因猪，将其器官移植至灵长类动物后，由于补体调节蛋白对补体的抑制作用，可有效阻止超急性移植排斥的发生，使移植的器官存活时间明显延长。,小组成员：063 王晶 陈丁 何丹 06